変形性関節症における幹細胞追跡のための携帯型MPIイメージング
変形性関節症治療における間葉系幹細胞のモニタリングのための携帯型MPIイメージング装置を用いた視覚化臨床試験
この臨床試験は、膝関節症(OA)患者におけるヒト臍帯由来間葉系幹細胞(UC-MSCs)のリアルタイム、非侵襲的モニタリングのための携帯型磁気粒子イメージング(MPI)装置の使用を評価することを目的としています。 主な目的は、関節内注射後に、関節腔内におけるSPIO(超常磁性酸化鉄)標識MSCsの分布、保持、生存を可視化し定量化することです。 MPI信号動態を確立された臨床転帰(例:WOMAC、VASスコア)および解剖学的MRI評価と相関させることで、本研究はOAの治療効果を予測し、治療戦略を最適化することを目指します。
現在のMSC療法の評価は、構造評価にMRIに大きく依存しており、初期の細胞生存率と移動を追跡する感度が限られています。 MPIは、SPIO標識細胞を直接検出可能な高コントラスト、放射線不使用の機能イメージングを提供します。 本研究は、軽度から中等度のOA(Kellgren-LawrenceグレードII-III)患者を登録します。 参加者は、罹患した膝にフェルモキシトール標識UC-MSCsの単回注射を受けます。 MPIスキャンは、複数の時点(1日目、3日目、7日目、30日目)で実施され、細胞のホーミング、保持率、信号減衰をモニタリングします。 並行してMRIを使用し、軟骨形態および滑膜変化を評価します。
本研究は、MPIが生体内でのMSCの挙動を効果的に追跡できることを実証し、細胞療法のメカニズムを理解し、早期に治療反応を評価し、個人に合わせたOA管理を導く可能性のある新規ツールを提供することを期待しています。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hainan
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Haikou、Hainan、中国
- Hainan General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 国際的に受け入れられている基準(例:米国リウマチ学会の基準)に基づく膝関節症の診断。
- 年齢が18歳以上75歳以下(両端を含む)。
- 対象膝のX線ケルグレン・ローレンスグレードがIIまたはIII。
- 関節炎に起因する慢性膝痛。
- 局所的または全身的感染症がないこと。
- 血液検査および生化学的検査により、関節腔穿刺の禁忌がないと判断されること。
- 研究を理解し、インフォームドコンセントを提供し、すべての研究手順に従う意思と能力があること。
除外基準:
- 法的能力の欠如、またはインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれている。
- HIV、B型肝炎ウイルス、C型肝炎ウイルス、または梅毒の既知の活動性感染(血清学的陽性)。
- 体格指数(BMI)> 30 kg/m²。
- 対象膝の先天性または後天性変形。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 悪性腫瘍の既往歴または現在の活動性悪性腫瘍。
- 既知の免疫不全疾患。
- 過去3か月以内に対象膝への関節内注射(例:コルチコステロイド、ヒアルロン酸)。
- 他の介入的臨床試験への同時参加。
- 研究者の判断により、参加者が研究に不適切とみなされるその他の状態(例:重大な併存疾患)。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:UC-MSCs + SPIO + MPI モニタリング群
この群の参加者は、フェルモキシトール(SPIO)標識ヒト臍帯由来間葉系間質細胞(UC-MSCs、「TriCellPr-AC07」注射、5-6×10^7細胞)の単回関節内注射を受けます。
注射は、正確な位置への投与を確保するため、ハンドヘルド磁気粒子イメージング(MPI)装置によるリアルタイムガイド下で行われます。
参加者は、標識細胞の分布、保持、および信号減衰(細胞生存の代用指標として)を定量的にモニタリングするため、縦断的MPIスキャン(注射後1日目、3日目、7日目、30日目)を受けます。
標準MRIもベースライン時および追跡調査時に実施され、軟骨および滑膜の構造変化を評価します。
臨床アウトカム(WOMAC、VAS、SF-36)は、盲検化された評価者により評価されます。
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この臨床試験は、変形性膝関節症に対する統合的な細胞療法およびイメージングプロトコルを評価します。
中核となる介入は、手持ち型磁気粒子イメージング(MPI)スキャナーを用いたリアルタイム画像ガイダンス下で投与される、フェルモキシトール(SPIO)標識ヒト臍帯由来間葉系幹細胞(MSCs)の単回関節内注射です。
その特徴は次の通りです:1)リアルタイムMPIガイド下投与による関節腔への正確なターゲティング;2)同じMPI技術を用いた、生体内での細胞分布、保持、および信号減衰の定量的経時モニタリング;3)臨床承認剤であるフェルモキシトールをMPIトレーサーとして使用。
このセラノスティックアプローチは、治療用細胞と適合するイメージングモダリティを組み合わせ、ガイド下投与と経時的追跡を実現しており、標準的な盲目的注射や解剖学的評価のみにMRIを使用する研究とは異なります。
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プラセボコンパレーター:プラセボ(SPIO溶液)対照群
この対照群の参加者は、間葉系幹細胞を含まない等容量のフェルモキシトール(SPIO)溶液の単回関節内注射を受けます。
盲検化を維持するため、リアルタイムガイダンスのための携帯型MPI装置の使用を含む注射手順は、実験群と同一です。
参加者は実験群と同じスケジュールでMPIおよびMRIスキャンを受け、また盲検化された評価者による同一の臨床評価を受けます。
この群は、注射手順およびSPIOトレーサー自体の潜在的な影響を対照する役割を果たします。
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メセンチマル間質細胞を伴わないフェルモキシトール(超常磁性酸化鉄、SPIO)溶液の単回関節内注射。
これはプラセボ対照として機能する。
注射は、実験群と同じ携帯型磁気粒子イメージング(MPI)スキャナーを用いたリアルタイム画像ガイダンス下で行われ、参加者は同一のMPIおよびMRIスキャン計画を受ける。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SPIO標識hUC-MSCの関節腔内保持率(MPIベース)
時間枠:ベースライン(投与前)から投与後7日目
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注入後7日目に標的膝関節腔内に残存する、注入された磁気粒子イメージング(MPI)信号の総量に対する割合。
この定量的測定は、専用のMPI解析ソフトウェア(例:Magnetic Particle Imaging Labツールボックス)を使用して計算され、細胞の標的組織への遊走成功および治療対象部位への初期局在化の主要な指標として機能する。
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ベースライン(投与前)から投与後7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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WOMAC総合スコアの変化
時間枠:ベースラインから注射後6週間
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ウエスタン・オンタリオ&マクマスター大学変形性関節症指数(WOMAC)総スコアのベースラインからの変化。
WOMACは、膝関節症における疼痛(5項目)、こわばり(2項目)、身体機能(17項目)を評価する、妥当性が確認された患者報告アウトカム尺度です。
スコアは0(最良)から96(最悪)の範囲です。
マイナスの変化は改善を示します。
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ベースラインから注射後6週間
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター:Tuo Shao、Soochow University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Allen KD, Thoma LM, Golightly YM. Epidemiology of osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2022 Feb;30(2):184-195. doi: 10.1016/j.joca.2021.04.020. Epub 2021 Sep 14.
- Xiang XN, Zhu SY, He HC, Yu X, Xu Y, He CQ. Mesenchymal stromal cell-based therapy for cartilage regeneration in knee osteoarthritis. Stem Cell Res Ther. 2022 Jan 10;13(1):14. doi: 10.1186/s13287-021-02689-9.
- Feng X, Gao P, Li Y, Hui H, Jiang J, Xie F, Tian J. First magnetic particle imaging to assess pulmonary vascular leakage in vivo in the acutely injured and fibrotic lung. Bioeng Transl Med. 2023 Nov 29;9(2):e10626. doi: 10.1002/btm2.10626. eCollection 2024 Mar.
- Ferreira-Filho VC, Morais B, Vieira BJC, Waerenborgh JC, Carmezim MJ, Toth CN, Meme S, Lacerda S, Jaque D, Sousa CT, Campello MPC, Pereira LCJ. Influence of SPION Surface Coating on Magnetic Properties and Theranostic Profile. Molecules. 2024 Apr 17;29(8):1824. doi: 10.3390/molecules29081824.
- Nejadnik H, Tseng J, Daldrup-Link H. Magnetic resonance imaging of stem cell-macrophage interactions with ferumoxytol and ferumoxytol-derived nanoparticles. Wiley Interdiscip Rev Nanomed Nanobiotechnol. 2019 Jul;11(4):e1552. doi: 10.1002/wnan.1552. Epub 2019 Feb 7.
- Matas J, Garcia C, Poblete D, Vernal R, Ortloff A, Luque-Campos N, Hidalgo Y, Cuenca J, Infante C, Cadiz MI, Khoury M, Luz-Crawford P, Espinoza F. A Phase I Dose-Escalation Clinical Trial to Assess the Safety and Efficacy of Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stromal Cells in Knee Osteoarthritis. Stem Cells Transl Med. 2024 Mar 15;13(3):193-203. doi: 10.1093/stcltm/szad088.
- Pico OA, Espinoza F, Cadiz MI, Sossa CL, Becerra-Bayona SM, Salgado MCC, Rodriguez JER, Cardenas OFV, Cure JMQ, Khoury M, Arango-Rodriguez ML. Efficacy of a single dose of cryopreserved human umbilical cord mesenchymal stromal cells for the treatment of knee osteoarthritis:a randomized, controlled, double-blind pilot study. Cytotherapy. 2025 Feb;27(2):188-200. doi: 10.1016/j.jcyt.2024.09.005. Epub 2024 Oct 16.
- Negoro T, Takagaki Y, Okura H, Matsuyama A. Trends in clinical trials for articular cartilage repair by cell therapy. NPJ Regen Med. 2018 Oct 11;3:17. doi: 10.1038/s41536-018-0055-2. eCollection 2018.
- Vina ER, Kwoh CK. Epidemiology of osteoarthritis: literature update. Curr Opin Rheumatol. 2018 Mar;30(2):160-167. doi: 10.1097/BOR.0000000000000479.
- Scheuing WJ, Reginato AM, Deeb M, Acer Kasman S. The burden of osteoarthritis: Is it a rising problem? Best Pract Res Clin Rheumatol. 2023 Jun;37(2):101836. doi: 10.1016/j.berh.2023.101836. Epub 2023 Aug 24.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
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詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KXXSC2025-IIT-23
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