再発/難治性自己免疫疾患患者におけるCD19およびBCMAを標的としたCAR T細胞療法(QT-019C)

選定基準：

共通選定基準：

1. 年齢18歳以上（含む）、性別不問。
2. 主要臓器の機能要件は以下の通り（自己免疫疾患活動性関連の異常を除く）：1）骨髄機能は満たす必要がある：A. 好中球数 ≥ 1×10⁹/L（検査前2週間以内のコロニー刺激因子治療なし）；B. ヘモグロビン ≥ 60g/L；2）肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT） ≤ 3×正常上限（ULN）（炎症性筋障害によるALT上昇を除く）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 3×正常上限（ULN）（炎症性筋障害によるAST上昇を除く）、総ビリルビン（TBIL） ≤ 2×ULN（またはギルバート症候群の被験者では ≤ 3.0×ULN）；3）腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCl） ≥ 30ml/分（Cockcroft/Gault式で計算、標的疾患による急性CrCl低下は除外；ループス腎炎（LN）は除外）。
3. 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者は、研究治療期間中および研究治療終了後少なくとも6ヶ月間、医学的に承認された避妊法または禁欲を使用すること；妊娠可能な女性被験者は、研究登録前7日以内にヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）検査が陰性であり、授乳中でないこと。
4. 本臨床研究に参加する意思があり、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好なコンプライアンスを持ち、追跡調査に協力すること。

疾患特異的選定基準：

難治性／再発性全身性エリテマトーデス：

1. 2019年米国リウマチ学会（ACR）／欧州リウマチ学会（EULAR）分類基準を満たすSLE。
2. 疾患活動性スコアSLEDAI-2000 ≥ 8；または、ループス腎炎（組織学的に確認された活動性腎炎クラスIIIまたはIV、クラスVの有無を問わず、NIH活動性指数 > 2、慢性度指数の増加の証拠；尿中蛋白/クレアチニン比 > 1.0 g/g、または24時間尿中蛋白 > 1.0 g）などの重要な臓器障害を有すること。
3. 難治性または再発性疾患の定義：6ヶ月以上の従来治療後の反応不足、または寛解後の疾患活動性の再発。 従来治療は、グルココルチコイドと以下の免疫調節剤の1つ以上を組み合わせた治療と定義する：シクロホスファミド、抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシペプトなどの生物学的製剤。

難治性／再発性／進行性全身性強皮症：

1. 2013年ACR分類基準を満たす強皮症。
2. 強皮症関連抗体陽性。
3. びまん性皮膚硬化症または活動性間質性肺疾患（高分解能コンピュータ断層撮影（HRCT）ですりガラス陰影を示す）の存在。
4. 再発／難治性の定義：6ヶ月以上の従来治療が依然として無効、または寛解後の疾患再発。 従来治療の定義：グルココルチコイドの使用、および以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上：シクロホスファミド、抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびベリムマブ、リツキシマブ、トシリズマブなどの生物学的製剤。
5. 進行性の定義：急速な皮膚進行（修正Rodnan皮膚スコア（mRSS）増加 > 25%）；または肺疾患の進行（努力肺活量（FVC）10%減少、またはFVC 5%以上減少かつ一酸化炭素拡散能（DLCO）15%減少）。

注：基準4または5のいずれかを満たせば十分。

難治性／再発性／進行性炎症性筋疾患：

1. 2017年EULAR/ACR分類基準を満たす炎症性筋疾患（皮膚筋炎（DM）、多発性筋炎（PM）、抗合成酵素症候群（ASS）、壊死性筋症（NM）を含む）。
2. 筋障害を伴い、徒手筋力テスト-8（MMT-8）スコアが142未満であり、以下の5つのコア測定値のうち少なくとも2つに異常がある（医師総合評価（PhGA）、患者総合評価（PtGA）、または筋外疾患活動性スコア ≥ 2；健康評価質問票（HAQ）総合スコア ≥ 0.25；筋酵素レベル ≥ 1.5×ULN）。
3. 再発／難治性の定義：6ヶ月以上の従来治療が依然として無効、または寛解後の疾患再発。 従来治療の定義：グルココルチコイドの使用、および以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上：シクロホスファミド、抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびベリムマブ、リツキシマブ、トシリズマブなどの生物学的製剤。
4. 進行性の定義：短期間での間質性肺疾患の急速な進行。

注：基準3または4のいずれかを満たせば十分。

難治性／再発性ANCA関連血管炎：

1. 2022年ACR/EULAR基準を満たすANCA関連血管炎、顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎を伴う肉芽腫症、多発血管炎を伴う好酸球性肉芽腫症を含む。
2. ANCA関連抗体陽性（MPO-ANCAまたはPR3-ANCA陽性）。
3. バーミンガム血管炎活動性スケール（BVAS） ≥ 15点（総合スコア63点）、活動性血管炎を示す。
4. 難治性／再発性の定義：6ヶ月以上の従来治療が依然として無効、または寛解後の疾患再発。 従来治療の定義：グルココルチコイドの使用、および以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上：シクロホスファミド、抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびベリムマブ、リツキシマブ、トシリズマブなどの生物学的製剤。

難治性／再発性結合組織病関連血小板減少症：

1. 最新の分類基準に基づく結合組織病の診断、全身性エリテマトーデス、原発性シェーグレン症候群、抗リン脂質抗体症候群、未分化結合組織病などに限定されない。
2. 結合組織病関連血小板減少症の確定診断、血小板数 < 30 × 10⁹/L、または < 50 × 10⁹/Lで出血傾向を伴う。
3. 免疫性血小板減少症と一致する骨髄形態。
4. 少なくとも1コースのコルチコステロイドパルス療法、または少なくとも3ヶ月間の高用量コルチコステロイドと1つ以上の免疫抑制剤（生物学的製剤を含む）の併用による前治療があり、部分寛解が達成されていない、またはステロイド漸減中に効果を維持できない。

除外基準：

1. 重篤な薬物アレルギー歴またはアレルギー傾向のある被験者。
2. 制御不能または治療を要する真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。
3. 自己免疫疾患または非自己免疫疾患による中枢神経系疾患（てんかん、精神病、器質性脳症候群、脳血管障害、脳炎、中枢神経系血管炎を含む）を有する被験者。
4. 心機能不全の被験者。
5. 先天性免疫グロブリン欠乏症の被験者。
6. 5年以内の悪性腫瘍歴。
7. 末期腎不全の被験者（ループス腎炎（LN）は除外）。
8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で末梢血HBV DNA > ULNの被験者；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で末梢血HCV RNA陽性の被験者；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性の個人；梅毒検査陽性の個人。
9. 精神障害および重度の認知障害を有する被験者。
10. 登録前3ヶ月以内に他の臨床試験に参加した被験者。
11. 登録前5半減期内に適応症に対して治療効果のある免疫抑制剤または生物学的製剤を受けた被験者。
12. 妊婦または妊娠を計画している女性。
13. 研究者が本試験への参加に不適切であると判断するその他の理由を有する被験者。