CD19- és BCMA-célzott CAR T-sejtterápia (QT-019C) visszaeső/refrakter autoimmun betegségekben szenvedő betegeknél

Bevonási kritériumok:

Általános bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év (beleértve), nemtől függetlenül.
2. A fő szervek funkcionális követelményei a következők (kivéve az autoimmun betegség aktivitásához kapcsolódó rendellenességeket): 1) A csontvelő funkciónak meg kell felelnie: A. Neutrofil szám ≥ 1×109/L (nincs kolóniastimuláló faktor kezelés a vizsgálat előtti 2 héten belül); B. Hemoglobin ≥ 60 g/L; 2) Májfunkció: Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3×ULN (kivéve az ALT emelkedést gyulladásos miopátiából), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3×normál felső határ (ULN) (kivéve az AST emelkedést gyulladásos miopátiából), TBIL ≤ 2×ULN (vagy ≤ 3,0×ULN Gilbert-szindrómás alanyoknál); 3) Vesefunkció: kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc (Cockcroft/Gault képlettel számolva, a célbetegség miatti akut CrCl csökkenés kizárt; LN kizárt).
3. A gyermekvállalásra képes női alanyoknak és gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi alanyoknak orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlást vagy tartózkodást kell alkalmazni a vizsgálati kezelés alatt és legalább 6 hónapig a vizsgálati kezelés befejezése után; a gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív humán koriongonadotropin (HCG) tesztet kell végezni a vizsgálati beiratkozást megelőző 7 napon belül, és nem lehetnek szoptató állapotban.
4. Hajlandó részt venni ebben a klinikai vizsgálatban, aláírni a tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, jó komplianciával rendelkezik, és együttműködik a követésben.

Betegségspecifikus bevonási kritériumok:

Refrakter/Relabáló Szisztémás Lupus Erythematosus:

1. SLE, amely megfelel a 2019-es Amerikai Reumatológiai Kollégium (ACR)/Európai Reumatizmus Elleni Liga (EULAR) osztályozási kritériumoknak.
2. Betegségaktivitási pontszám SLEDAI-2000 ≥ 8; vagy jelentős szervi érintettséggel, mint lupus nephritis (hisztológiailag igazolt aktív III. vagy IV. osztályú nephritis, V. osztállyal vagy anélkül, NIH aktivitási index > 2, krónicitási index növekedésének bizonyítéka; vizelet fehérje/kreatinin arány > 1,0 g/g, vagy 24 órás vizeletfehérje > 1,0 g).
3. A refrakter vagy relabáló betegség definíciója: válaszhiány 6 hónapnál hosszabb hagyományos terápia után, vagy betegségaktivitás visszatérése remisszió után. A hagyományos terápia glükokortikoid kezelést jelent egy vagy több immunmoduláns szer kombinációjával: ciklofoszfamid, antimaláriás szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin, valamint biológiai szerek, mint a rituximab, belimumab és telitacicept.

Refrakter/Relabáló/Progresszív Szisztémás Sclerosis:

1. Scleroderma, amely megfelel a 2013-as ACR osztályozási kritériumoknak.
2. Pozitív scleroderma-kapcsolatos antitestek.
3. Diffúz bőrsclerosis vagy aktív intersticiális tüdőbetegség jelenléte (nagy felbontású számítógépes tomográfia (HRCT) üvegtűz opacitást mutat).
4. Relabáló/refrakter definíciója: 6 hónapnál hosszabb hagyományos kezelés továbbra is hatástalan, vagy betegség visszatérése remisszió után. A hagyományos kezelés definíciója: glükokortikoidok használata, és bármely egy vagy több immunmoduláns szer: ciklofoszfamid, antimaláriás szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin, és biológiai szerek, beleértve a belimumabot, rituximabot és tocilizumabot stb.
5. Progresszív definíciója: Gyors bőrprogresszió (mRSS növekedés > 25%); vagy tüdőbetegség progressziója (kényszerített vitalkapacitás (FVC) 10%-os csökkenés, vagy FVC több mint 5%-os csökkenés szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) 15%-os csökkenésével).

Megjegyzés: A 4. vagy 5. kritérium bármelyikének teljesülése elegendő.

Refrakter/Relabáló/Progresszív Gyulladásos Miopátia:

1. Gyulladásos miopátia, amely megfelel a 2017-es EULAR/ACR osztályozási kritériumoknak (beleértve Dermatomyositist (DM), Polimyoistist (PM), Anti-Szintetáz Szindrómát (ASS) és Nekrotizáló Miopátiát (NM)).
2. Izomérintettség Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) pontszámmal kevesebb, mint 142, és legalább két rendellenesség az alábbi öt alapvető mérés közül (Orvosi Globális Értékelés (PhGA), Beteg Globális Értékelés (PtGA), vagy extramuscularis betegségaktivitási pontszám ≥ 2; Egészségállapot Kérdőív (HAQ) összpontszám ≥ 0,25; izomenzimek szintje ≥ 1,5×ULN).
3. Relabáló/refrakter definíciója: 6 hónapnál hosszabb hagyományos kezelés továbbra is hatástalan, vagy betegség visszatérése remisszió után. A hagyományos kezelés definíciója: glükokortikoidok használata, és bármely egy vagy több immunmoduláns szer: ciklofoszfamid, antimaláriás szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin, és biológiai szerek, beleértve a belimumabot, rituximabot és tocilizumabot stb.
4. Progresszív definíciója: Intersticiális tüdőbetegség gyors progressziója rövid időn belül.

Megjegyzés: A 3. vagy 4. kritérium bármelyikének teljesülése elegendő.

Refrakter/Relabáló ANCA-Asszociált Vaszkulitis:

1. ANCA-Asszociált Vaszkulitis, amely megfelel a 2022-es ACR/EULAR kritériumoknak, beleértve a mikroszkópos polyangiitist, granulomatosist polyangiitissel, és eozinofil granulomatosist polyangiitissel.
2. Pozitív ANCA-asszociált antitestek (MPO-ANCA vagy PR3-ANCA pozitív).
3. A Birmingham Vaszkulitis Aktivítási Skála (BVAS) ≥ 15 pont (összesen 63 pont), ami aktív vaszkulitist jelez.
4. Refrakter/relabáló definíciója: 6 hónapnál hosszabb hagyományos kezelés továbbra is hatástalan, vagy betegség visszatérése remisszió után. A hagyományos kezelés definíciója: glükokortikoidok használata, és bármely egy vagy több immunmoduláns szer: ciklofoszfamid, antimaláriás szerek, azatioprin, mikofenolát mofetil, metotrexát, leflunomid, takrolimusz, ciklosporin, és biológiai szerek, beleértve a belimumabot, rituximabot és tocilizumabot stb.

Refrakter/Relabáló Kötőszöveti Betegséghez Kapcsolódó Trombocitopénia:

1. Kötőszöveti betegség diagnózisa a legújabb osztályozási kritériumok szerint, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás lupus erythematosus, primer Sjögren-szindróma, antifoszfolipid szindróma, és differenciálatlan kötőszöveti betegség.
2. Kötőszöveti betegséghez kapcsolódó trombocitopénia megerősített diagnózisa, trombocitaszám <30 × 10^9/L, vagy <50 × 10^9/L vérzési hajlandósággal együtt.
3. Csontvelő morfológia összeegyeztethető immun trombocitopéniával.
4. Előző kezelés legalább egy kortikoszteroid pulzusterápiával, vagy magas dózisú kortikoszteroidokkal egy vagy több immunszuppresszáns (beleértve biológiai szereket) kombinációjában legalább 3 hónapig, részleges remisszió elérésének hiányával, vagy hatás fenntartásának képtelenségével szteroid csökkentés alatt.

Kizárási kritériumok:

1. Alanyok súlyos gyógyszerallergiával vagy allergiás hajlandósággal a múltban.
2. Nem kontrollált vagy kezelést igénylő gomba-, baktérium-, vírus- vagy egyéb fertőzések jelenléte vagy gyanúja.
3. Alanyok autoimmun betegségek vagy nem autoimmun betegségek által okozott központi idegrendszeri betegségekkel (beleértve epilepsziát, pszichózist, organikus agyszindrómát, agyi érkatasztrófát, encephalitist, központi idegrendszeri vaszkulitist).
4. Alanyok elégtelen szívfunkcióval.
5. Alanyok veleszületett immunglobulin hiánnyal.
6. Malignitás előfordulása öt éven belül.
7. Alanyok véges stádiumú veseelégtelenséggel (LN kizárt).
8. Alanyok, akik hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy hepatitis B mag antitest (HBcAb) pozitívak perifériás vér HBV DNA >ULN mellett; hepatitis C vírus (HCV) antitest pozitív és perifériás vér HCV RNA pozitív alanyok; humán immunhiány vírus (HIV) antitest pozitív egyének; szifilisz teszt pozitív egyének.
9. Alanyok pszichiátriai zavarokkal és súlyos kognitív károsodásokkal.
10. Alanyok, akik részt vettek más klinikai vizsgálatokban a beiratkozást megelőző 3 hónapon belül.
11. Alanyok, akik immunszuppresszív szereket vagy terápiás hatású biológiai szereket kaptak indikációkra a beiratkozást megelőző 5 felezési időn belül.
12. Terhes nők vagy gyermekvállalást tervező nők.
13. Alanyok, akiket a vizsgálóvezető úgy ítél meg, hogy más okok miatt nem alkalmasak bevonásra ebbe a vizsgálatba.