Terapia komórkami CAR T skierowana przeciwko CD19 i BCMA(QT-019C) u pacjentów z nawracającymi/opornymi chorobami autoimmunologicznymi

Kryteria włączenia:

Wspólne kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat (włącznie), niezależnie od płci.
2. Wymagania funkcjonalne dla głównych narządów są następujące (z wyłączeniem nieprawidłowości związanych z aktywnością choroby autoimmunologicznej): 1) Funkcja szpiku kostnego musi spełniać: A. Liczba neutrofilów ≥ 1×10⁹/L (brak leczenia czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii w ciągu 2 tygodni przed badaniem); B. Hemoglobina ≥ 60 g/L; 2) Funkcja wątroby: Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3×GNG (górna granica normy) (z wyłączeniem podwyższenia ALT z powodu zapalenia mięśni), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3×GNG (z wyłączeniem podwyższenia AST z powodu zapalenia mięśni), TBIL ≤ 2×GNG (lub ≤ 3,0×GNG dla osób z zespołem Gilberta); 3) Funkcja nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta/Gaulta, ostry spadek CrCl z powodu choroby docelowej jest wykluczony; LN jest wykluczony).
3. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni z partnerkami w wieku rozrodczym muszą stosować zatwierdzone medycznie środki antykoncepcyjne lub abstynencję podczas leczenia w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test na gonadotropinę kosmówkową (HCG) w ciągu 7 dni przed rekrutacją do badania i nie karmić piersią.
4. Gotowość do udziału w tym badaniu klinicznym, podpisanie świadomej zgody, dobra współpraca i zgoda na obserwację.

Kryteria włączenia specyficzne dla choroby:

Refrakteryczny/nawrotowy toczeń rumieniowaty układowy:

1. SLE spełniający kryteria klasyfikacyjne Amerykańskiego Kolegium Reumatologicznego (ACR)/Europejskiej Ligi Przeciwreumatycznej (EULAR) z 2019 roku.
2. Wynik aktywności choroby SLEDAI-2000 ≥ 8; lub z istotnym zajęciem narządów, takim jak toczeń nerkowy (histologicznie potwierdzone aktywne zapalenie nerek klasy III lub IV, z lub bez klasy V, z indeksem aktywności NIH > 2, dowody na zwiększony indeks przewlekłości; stosunek białka do kreatyniny w moczu > 1,0 g/g lub dobowe białkomocz > 1,0 g).
3. Definicja choroby opornej na leczenie lub nawrotowej: brak odpowiedzi po ponad 6 miesiącach konwencjonalnej terapii lub nawrót aktywności choroby po remisji. Konwencjonalna terapia jest definiowana jako leczenie glikokortykosteroidami w połączeniu z jednym lub więcej następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna, a także leki biologiczne takie jak rytuksymab, belimumab i telitacicept.

Refrakteryczna/nawrotowa/postępująca twardzina układowa:

1. Twardzina spełniająca kryteria klasyfikacyjne ACR z 2013 roku.
2. Obecność przeciwciał związanych z twardziną.
3. Obecność rozlanego twardnienia skóry lub aktywnej śródmiąższowej choroby płuc (tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczości (HRCT) wykazująca zmiany typu „mlecznej szyby”).
4. Definicja nawrotu/oporności: Konwencjonalne leczenie przez ponad 6 miesięcy pozostaje nieskuteczne lub nawrót choroby po remisji. Definicja leczenia konwencjonalnego: stosowanie glikokortykosteroidów i jednego lub więcej następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna oraz leków biologicznych, w tym belimumab, rytuksymab i tocilizumab itp.
5. Definicja postępującej: Szybka progresja skóry (zwiększenie mRSS > 25%); lub progresja choroby płuc (spadek wymuszonej pojemności życiowej (FVC) o 10% lub spadek FVC o ponad 5% ze spadkiem zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) o 15%).

Uwaga: Spełnienie kryterium 4 lub 5 jest wystarczające.

Refrakteryczna/nawrotowa/postępująca zapalenie mięśni:

1. Zapalenie mięśni spełniające kryteria klasyfikacyjne EULAR/ACR z 2017 roku (w tym zapalenie skórno-mięśniowe (DM), zapalenie wielomięśniowe (PM), zespół anty-syntetazowy (ASS) oraz martwicze zapalenie mięśni (NM)).
2. Zajęcie mięśni z wynikiem Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) poniżej 142 i co najmniej dwie nieprawidłowości spośród pięciu podstawowych pomiarów (ocena globalna lekarza (PhGA), ocena globalna pacjenta (PtGA) lub wynik aktywności choroby pozamięśniowej ≥ 2; całkowity wynik Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ) ≥ 0,25; poziomy enzymów mięśniowych ≥ 1,5×GNG).
3. Definicja nawrotu/oporności: Konwencjonalne leczenie przez ponad 6 miesięcy pozostaje nieskuteczne lub nawrót choroby po remisji. Definicja leczenia konwencjonalnego: stosowanie glikokortykosteroidów i jednego lub więcej następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna oraz leków biologicznych, w tym belimumab, rytuksymab i tocilizumab itp.
4. Definicja postępującej: Szybka progresja śródmiąższowej choroby płuc w krótkim czasie.

Uwaga: Spełnienie kryterium 3 lub 4 jest wystarczające.

Refrakteryczne/nawrotowe zapalenie naczyń związane z ANCA:

1. Zapalenie naczyń związane z ANCA spełniające kryteria ACR/EULAR z 2022 roku, w tym mikroskopowe zapalenie naczyń, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń oraz eozynofilowa ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń.
2. Obecność przeciwciał związanych z ANCA (dodatnie MPO-ANCA lub PR3-ANCA).
3. Skala aktywności zapalenia naczyń Birmingham (BVAS) ≥ 15 punktów (całkowity wynik 63 punktów), wskazująca na aktywne zapalenie naczyń.
4. Definicja oporności/nawrotu: Konwencjonalne leczenie przez ponad 6 miesięcy pozostaje nieskuteczne lub nawrót choroby po remisji. Definicja leczenia konwencjonalnego: stosowanie glikokortykosteroidów i jednego lub więcej następujących leków immunomodulujących: cyklofosfamid, leki przeciwmalaryczne, azatiopryna, mykofenolan mofetylu, metotreksat, leflunomid, takrolimus, cyklosporyna oraz leków biologicznych, w tym belimumab, rytuksymab i tocilizumab itp.

Refrakteryczna/nawrotowa małopłytkowość związana z chorobą tkanki łącznej:

1. Rozpoznanie choroby tkanki łącznej ustalone zgodnie z najnowszymi kryteriami klasyfikacyjnymi, w tym, ale nie ograniczając się do, tocznia rumieniowatego układowego, pierwotnego zespołu Sjögrena, zespołu antyfosfolipidowego i niezróżnicowanej choroby tkanki łącznej.
2. Potwierdzone rozpoznanie małopłytkowości związanej z chorobą tkanki łącznej, z liczbą płytek krwi <30 × 10⁹/L lub <50 × 10⁹/L z towarzyszącą skłonnością do krwawień.
3. Morfologia szpiku kostnego zgodna z immunologiczną małopłytkowością.
4. Wcześniejsze leczenie co najmniej jednym cyklem pulsowej terapii kortykosteroidami lub wysokimi dawkami kortykosteroidów w połączeniu z jednym lub więcej lekami immunosupresyjnymi (w tym biologicznymi) przez co najmniej 3 miesiące, bez osiągnięcia częściowej remisji lub niemożność utrzymania skuteczności podczas redukcji steroidów.

Kryteria wykluczenia:

1. Osoby z historią ciężkich alergii na leki lub skłonnościami alergicznymi.
2. Obecność lub podejrzenie niekontrolowanych lub wymagających leczenia infekcji grzybiczych, bakteryjnych, wirusowych lub innych.
3. Osoby z chorobami ośrodkowego układu nerwowego spowodowanymi chorobami autoimmunologicznymi lub nieautoimmunologicznymi (w tym padaczką, psychozą, organicznym zespołem mózgowym, udarami mózgu, zapaleniem mózgu, zapaleniem naczyń OUN).
4. Osoby z niewystarczającą funkcją serca.
5. Osoby z wrodzonymi niedoborami immunoglobulin.
6. Historia nowotworu w ciągu ostatnich pięciu lat.
7. Osoby z schyłkową niewydolnością nerek (LN jest wykluczony).
8. Osoby z dodatnim antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciałem anty-HBc z DNA HBV we krwi obwodowej >GNG; osoby z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV we krwi obwodowej; osoby z dodatnim przeciwciałem przeciwko wirusowi HIV; osoby z dodatnim wynikiem testu na kiłę.
9. Osoby z zaburzeniami psychicznymi i ciężkimi zaburzeniami poznawczymi.
10. Osoby, które uczestniczyły w innych badaniach klinicznych w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rekrutacją.
11. Osoby, które otrzymały leki immunosupresyjne lub biologiczne o działaniu terapeutycznym dla wskazań w ciągu 5 okresów półtrwania przed rekrutacją.
12. Kobiety w ciąży lub planujące ciążę.
13. Osoby, które według badacza mają inne powody, które czynią je nieodpowiednimi do włączenia do tego badania.