CAR T-celleterapi rettet mot CD19 og BCMA(QT-019C) hos pasienter med tilbakefallende/refraktære autoimmune sykdommer

Inklusjonskriterier:

Felles inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år (inklusive), uavhengig av kjønn.
2. Funksjonelle krav til hovedorganene er som følger (unntatt unormaliteter relatert til autoimmun sykdomsaktivitet): 1) Beinmargsfunksjon må oppfylle: A. Nøytrofilantall ≥ 1×10⁹/L (ingen kolonistimulerende faktorbehandling innen 2 uker før undersøkelsen); B. Hemoglobin ≥ 60 g/L; 2) Leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3×ULN (unntatt ALT-forhøyelse på grunn av inflammatorisk myopati), aspartataminotransferase (AST) ≤ 3×øvre normalgrense (ULN) (unntatt AST-forhøyelse på grunn av inflammatorisk myopati), TBIL ≤ 2×ULN (eller ≤ 3,0×ULN for forsøkspersoner med Gilbert-syndrom); 3) Nyrefunksjon: kreatininklarering (CrCl) ≥ 30 ml/minutt (beregnet med Cockcroft/Gault-formelen, akutt CrCl-nedgang på grunn av mål-sykdom er ekskludert; LN er ekskludert).
3. Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensiale og mannlige forsøkspersoner med partnere med barnepotensiale må bruke medisinsk godkjent prevensjon eller avholdenhet under studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen; Kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensiale må ha en negativ human koriongonadotropin (HCG)-test innen 7 dager før studiestart og ikke være ammende.
4. Villig til å delta i denne kliniske studien, signere et informert samtykkeskjema, ha god overholdelse og samarbeide med oppfølging.

Sykdomsspesifikke inklusjonskriterier:

Refraktær/Residiv systemisk lupus erythematosus:

1. SLE som oppfyller 2019 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR)-klassifiseringskriteriene.
2. Sykdomsaktivitetskarakter SLEDAI-2000 ≥ 8; eller med betydelig organinvolvering, som lupusnefritt (histologisk bekreftet aktiv nefritt av klasse III eller IV, med eller uten klasse V, med en NIH-aktivitetsindeks > 2, bevis på økt kronisitetsindeks; urinprotein-til-kreatinin-forhold > 1,0 g/g, eller 24-timers urinprotein > 1,0 g).
3. Definisjon av refraktær eller residiverende sykdom: manglende respons etter mer enn 6 måneder med konvensjonell terapi, eller tilbakefall av sykdomsaktivitet etter remisjon. Konvensjonell terapi er definert som behandling med glukokortikoider i kombinasjon med ett eller flere av følgende immunmodulerende midler: syklofosfamid, antimalariamidler, azatioprin, mycofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, samt biologika som rituximab, belimumab og telitacicept.

Refraktær/Residiv/Progressiv systemisk sklerose:

1. Skleroderm som oppfyller 2013 ACR-klassifiseringskriteriene.
2. Positive skleroderm-relaterte antistoffer.
3. Tilstedeværelse av diffus kutansk sklerose eller aktiv interstitiell lungesykdom (høyoppløselig datatomografi (HRCT) viser grumsete glassforandringer).
4. Definisjon av residiv/refraktær: Konvensjonell behandling over 6 måneder forblir ineffektiv, eller sykdomstilbakefall etter remisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: bruk av glukokortikoider, og hvilken som helst ett eller flere av følgende immunmodulerende legemidler: syklofosfamid, antimalariamidler, azatioprin, mycofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, og biologika inkludert belimumab, rituximab og tocilizumab, etc.
5. Definisjon av progressiv: Rask hudprogresjon (mRSS-økning > 25%); eller progresjon av lungesykdom (tvungen vitalkapasitet (FVC) reduksjon med 10%, eller FVC reduksjon med mer enn 5% med diffusionskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) reduksjon med 15%).

Merk: Å oppfylle enten kriterium 4 eller 5 er tilstrekkelig.

Refraktær/Residiv/Progressiv inflammatorisk myopati:

1. Inflammatorisk myopati som oppfyller 2017 EULAR/ACR-klassifiseringskriteriene (inkludert dermatomyositt (DM), polymyositt (PM), anti-syntetase-syndrom (ASS) og nekrotiserende myopati (NM)).
2. Muskelinvolvering med manuell muskelprøve-8 (MMT-8) poengsum mindre enn 142 og minst to unormaliteter funnet blant følgende fem kjerne-målinger (lege global vurdering (PhGA), pasient global vurdering (PtGA), eller ekstramuskulær sykdomsaktivitetskarakter ≥ 2; helseundersøkelsesskjema (HAQ) total poengsum ≥ 0,25; muskelensymnivåer ≥ 1,5×ULN);
3. Definisjon av residiv/refraktær: Konvensjonell behandling over 6 måneder forblir ineffektiv, eller sykdomstilbakefall etter remisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: bruk av glukokortikoider, og hvilken som helst ett eller flere av følgende immunmodulerende legemidler: syklofosfamid, antimalariamidler, azatioprin, mycofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, og biologika inkludert belimumab, rituximab og tocilizumab, etc.
4. Definisjon av progressiv: Rask progresjon av interstitiell lungesykdom innen en kort periode.

Merk: Å oppfylle enten kriterium 3 eller 4 er tilstrekkelig.

Refraktær/Residiv ANCA-assosiert vaskulitt:

1. ANCA-assosiert vaskulitt som oppfyller 2022 ACR/EULAR-kriteriene, inkludert mikroskopisk polyangiitt, granulomatose med polyangiitt og eosinofil granulomatose med polyangiitt.
2. Positive ANCA-assosierte antistoffer (MPO-ANCA eller PR3-ANCA positive).
3. Birmingham Vaskulitt Aktivitets Skala (BVAS) ≥ 15 poeng (en total poengsum på 63 poeng), som indikerer aktiv vaskulitt.
4. Definisjon av refraktær/residiv: Konvensjonell behandling over 6 måneder forblir ineffektiv, eller sykdomstilbakefall etter remisjon. Definisjon av konvensjonell behandling: bruk av glukokortikoider og hvilken som helst ett eller flere av følgende immunmodulerende legemidler: syklofosfamid, antimalariamidler, azatioprin, mycofenolatmofetil, metotreksat, leflunomid, takrolimus, syklosporin, og biologika inkludert belimumab, rituximab og tocilizumab, etc.

Refraktær/Residiv bindevevssykdom-assosiert trombocytopeni:

1. Diagnose av bindevevssykdom etablert i henhold til de nyeste klassifiseringskriteriene, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, primært Sjögrens syndrom, antifosfolipid-syndrom og udifferensiert bindevevssykdom.
2. Bekreftet diagnose av bindevevssykdom-assosiert trombocytopeni, med plateletantall < 30 × 10⁹/L, eller < 50 × 10⁹/L ledsaget av en blødningstendens.
3. Beinmargsmorfologi som samsvarer med immun trombocytopeni.
4. Tidligere behandling med minst ett forløp med kortikosteroid pulsterapi, eller høydose kortikosteroider i kombinasjon med ett eller flere immunsuppressive midler (inkludert biologika) i minst 3 måneder, uten å oppnå delvis remisjon, eller manglende evne til å opprettholde effekt under steroidereduksjon.

Eksklusjonskriterier:

1. Forsøkspersoner med historie om alvorlige legemiddelallergier eller allergiske tendenser.
2. Tilstedeværelse eller mistanke om ukontrollerte eller behandlingskrevende sopp-, bakterie-, virus- eller andre infeksjoner.
3. Forsøkspersoner med sentralnervesystem-sykdommer forårsaket av autoimmune sykdommer eller ikke-autoimmune sykdommer (inkludert epilepsi, psykose, organisk hjernesyndrom, hjernekar-tilfeller, encefalitt, sentralnervesystem vaskulitt).
4. Forsøkspersoner med utilstrekkelig hjertefunksjon.
5. Forsøkspersoner med medfødt immunoglobulinmangel.
6. Historie med malignitet innen fem år.
7. Forsøkspersoner med terminal nyresvikt (LN er ekskludert).
8. Forsøkspersoner som er positive for hepatitis B overflateantigen (HBsAg) eller hepatitis B kjerneantistoff (HBcAb) med perifert blod HBV-DNA > ULN; forsøkspersoner positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistoff og perifert blod HCV-RNA; individer positive for human immunsviktvirus (HIV)-antistoff; individer positive for syfilistesting.
9. Forsøkspersoner med psykiske lidelser og alvorlige kognitive funksjonsnedsettelser.
10. Forsøkspersoner som har deltatt i andre kliniske forsøk innen de siste 3 månedene før inkludering.
11. Forsøkspersoner som har mottatt immunsuppressive midler eller biologika med terapeutiske effekter for indikasjoner innen 5 halveringstider før inkludering.
12. Gravide kvinner eller kvinner som planlegger å bli gravide.
13. Forsøkspersoner som forskeren mener har andre grunner som gjør dem uegnede for inkludering i denne studien.