CD19 및 BCMA(QT-019C) 표적 CAR T-세포 치료제를 이용한 재발/불응성 자가면역질환 환자 치료

포함 기준:

공통 포함 기준:

1. 성별에 관계없이 만 18세 이상(포함).
2. 주요 장기의 기능 요구 사항은 다음과 같습니다(자가면역질환 활동성과 관련된 이상 제외): 1) 골수 기능은 충족해야 함: A. 호중구 수 ≥ 1×10⁹/L (검사 2주 전에 집락자극인자 치료 없음); B. 헤모글로빈 ≥ 60g/L; 2) 간 기능: 알라닌아미노전이효소(ALT) ≤ 3×정상 상한치(ULN) (염증성 근병증으로 인한 ALT 상승 제외), 아스파테이트아미노전이효소(AST) ≤ 3×정상 상한치(ULN) (염증성 근병증으로 인한 AST 상승 제외), 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2×ULN (또는 길버트 증후군 대상자의 경우 ≤ 3.0×ULN); 3) 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30ml/분 (Cockcroft/Gault 공식으로 계산, 대상 질환으로 인한 급성 CrCl 감소 제외; LN 제외).
3. 가임기 여성 대상자 및 가임기 파트너가 있는 남성 대상자는 연구 치료 기간 및 연구 치료 종료 후 최소 6개월 동안 의학적으로 승인된 피임법이나 금욕을 사용해야 함; 가임기 여성 대상자는 연구 등록 7일 이내에 음성의 인간 융모성 생식선자극호르몬(HCG) 검사를 받아야 하며 수유 중이 아니어야 함.
4. 본 임상 연구에 참여할 의사가 있으며, 동의서에 서명하고, 순응도가 좋으며, 추적 관찰에 협조할 것.

질병별 포함 기준:

난치성/재발성 전신성 홍반성 루푸스:

1. 2019년 미국 류마티스학회(ACR)/유럽 류마티스 연맹(EULAR) 분류 기준을 충족하는 SLE.
2. 질병 활동도 점수 SLEDAI-2000 ≥ 8; 또는 루푸스 신염(조직학적으로 확인된 III급 또는 IV급 활동성 신염, V급 유무와 관계없이, NIH 활동 지수 > 2, 만성도 지수 증가 증거; 요단백/크레아티닌 비율 > 1.0 g/g, 또는 24시간 요단백 > 1.0 g)과 같은 중요한 장기 침범이 있는 경우.
3. 난치성 또는 재발성 질환의 정의: 6개월 이상의 전통적 치료 후 반응 부재, 또는 관해 후 질병 활동성 재발. 전통적 치료는 글루코코르티코이드와 다음 면역조절제 중 하나 이상의 병용 치료로 정의됨: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉과 같은 생물학적 제제.

난치성/재발성/진행성 전신성 경피증:

1. 2013년 ACR 분류 기준을 충족하는 경피증.
2. 경피증 관련 항체 양성.
3. 확산성 피부 경화증 또는 활동성 간질성 폐질환 존재 (고해상도 컴퓨터단층촬영(HRCT)에서 간유리 음영 소견).
4. 재발/난치성 정의: 6개월 이상의 전통적 치료에도 효과 없음, 또는 관해 후 질병 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드 사용, 및 다음 면역조절제 중 하나 이상: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 벨리무맙, 리툭시맙, 토실리주맙 등의 생물학적 제제.
5. 진행성 정의: 빠른 피부 진행 (변형된 Rodnan 피부 점수(mRSS) 증가 > 25%); 또는 폐질환 진행 (강제 폐활량(FVC) 10% 감소, 또는 FVC 5% 이상 감소와 일산화탄소 확산능(DLCO) 15% 감소 동반).

참고: 기준 4 또는 5 중 하나를 충족하면 충분함.

난치성/재발성/진행성 염증성 근병증:

1. 2017년 EULAR/ACR 분류 기준을 충족하는 염증성 근병증 (피부근염(DM), 다발근염(PM), 항합성효소 증후군(ASS), 괴사성 근병증(NM) 포함).
2. 근육 침범으로 수동 근력 검사-8(MMT-8) 점수 142 미만 및 다음 다섯 가지 핵심 측정 중 최소 두 가지 이상 이상 소견 (의사 전반적 평가(PhGA), 환자 전반적 평가(PtGA), 또는 근외 질병 활동도 점수 ≥ 2; 건강 평가 설문지(HAQ) 총점 ≥ 0.25; 근효소 수치 ≥ 1.5×ULN).
3. 재발/난치성 정의: 6개월 이상의 전통적 치료에도 효과 없음, 또는 관해 후 질병 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드 사용, 및 다음 면역조절제 중 하나 이상: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 벨리무맙, 리툭시맙, 토실리주맙 등의 생물학적 제제.
4. 진행성 정의: 단기간 내 간질성 폐질환의 빠른 진행.

참고: 기준 3 또는 4 중 하나를 충족하면 충분함.

난치성/재발성 ANCA 연관 혈관염:

1. 2022년 ACR/EULAR 기준을 충족하는 ANCA 연관 혈관염, 미세다발혈관염, 과립종증 다발혈관염, 호산구성 과립종증 다발혈관염 포함.
2. ANCA 연관 항체 양성 (MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA 양성).
3. 버밍엄 혈관염 활동도 척도(BVAS) ≥ 15점 (총 63점), 활동성 혈관염 나타냄.
4. 난치성/재발성 정의: 6개월 이상의 전통적 치료에도 효과 없음, 또는 관해 후 질병 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드 사용 및 다음 면역조절제 중 하나 이상: 사이클로포스파미드, 항말라리아제, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 사이클로스포린, 및 벨리무맙, 리툭시맙, 토실리주맙 등의 생물학적 제제.

난치성/재발성 결체조직질환 관련 혈소판감소증:

1. 최신 분류 기준에 따라 확립된 결체조직질환 진단, 전신성 홍반성 루푸스, 원발성 쇼그렌 증후군, 항인지질 증후군, 미분화 결체조직질환 포함하되 이에 국한되지 않음.
2. 결체조직질환 관련 혈소판감소증 확진, 혈소판 수 <30 × 10⁹/L, 또는 <50 × 10⁹/L에 출혈 경향 동반.
3. 면역성 혈소판감소증과 일치하는 골수 형태.
4. 적어도 한 차례의 코르티코스테로이드 펄스 치료, 또는 고용량 코르티코스테로이드와 하나 이상의 면역억제제(생물학적 제제 포함) 병용 치료를 최소 3개월 동안 시행했으나 부분 관해 달성 실패, 또는 스테로이드 감량 중 효능 유지 불가능.

제외 기준:

1. 심각한 약물 알레르기 또는 알레르기 성향 병력이 있는 대상자.
2. 조절되지 않거나 치료가 필요한 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심.
3. 자가면역질환 또는 비자가면역질환으로 인한 중추신경계 질환 (간질, 정신병, 기질성 뇌 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함)이 있는 대상자.
4. 심장 기능 불충분한 대상자.
5. 선천성 면역글로불린 결핍증이 있는 대상자.
6. 5년 이내 악성 종양 병력.
7. 말기 신부전 대상자(LN 제외).
8. B형 간염 표면항원(HBsAg) 양성 또는 B형 간염 코어항체(HBcAb) 양성에 말초혈 HBV DNA >ULN인 대상자; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초혈 HCV RNA 양성인 대상자; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성인 개인; 매독 검사 양성인 개인.
9. 정신 질환 및 심각한 인지 장애가 있는 대상자.
10. 등록 전 3개월 이내에 다른 임상 시험에 참여한 대상자.
11. 등록 전 5 반감기 이내에 적응증에 대한 치료 효과가 있는 면역억제제 또는 생물학적 제제를 투여받은 대상자.
12. 임산부 또는 임신 계획이 있는 여성.
13. 연구자가 본 연구에 포함하기에 부적합하다고 판단하는 다른 이유가 있는 대상자.