CAR T-soluterapia, joka kohdistuu CD19:ään ja BCMA:han (QT-019C) potilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktaarisia autoimmuunisairauksia

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta (mukaan lukien), sukupuolesta riippumatta.
2. Suurten elinten toiminnalliset vaatimukset ovat seuraavat (pois lukien autoimmuunisairauden aktiivisuuteen liittyvät poikkeamat): 1) Luuydintoiminnon on täytettävä: A. Neutrofiilien määrä ≥ 1×10⁹/l (ei koloniastimulaattoritekijähoidosta 2 viikon sisällä ennen tutkimusta); B. Hemoglobiini ≥ 60 g/l; 2) Maksatoiminto: Alaniamiinitransferaasi (ALT) ≤ 3×normaalin yläraja (NY) (pois lukien ALT:n kohonnutta tulehduksellisesta lihassairaudesta johtuen), aspartaattiamiinitransferaasi (AST) ≤ 3×normaalin yläraja (NY) (pois lukien AST:n kohonnutta tulehduksellisesta lihassairaudesta johtuen), kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 2×NY (tai ≤ 3,0×NY Gilbertin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä); 3) Munuaistoiminto: kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla, akuutti CrCl:n lasku kohdesairauden vuoksi on poissuljettu; LN on poissuljettu).
3. Lasta saattavat naiskoehenkilöt ja lasta saattavia kumppaneita omaavat mieskoehenkilöt on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisykeinoja tai pidättäytymistä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimushoidon päätyttyä; Lasta saattavien naiskoehenkilöiden on oltava negatiivinen ihmisen korialgonadotropiini (HCG) -testi 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, eivätkä he saa olla imettäviä.
4. Halukkuus osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen, tiedotettu suostumuslomakkeen allekirjoittaminen, hyvä yhteistyökyky ja seurannan kanssa yhteistyö.

Sairauskohtaiset sisällyttämiskriteerit:

Refraktaari/relapsoitunut systeeminen lupus erythematosus:

1. SLE, joka täyttää vuoden 2019 American College of Rheumatology (ACR) / European League Against Rheumatism (EULAR) -luokituskriteerit.
2. Sairauden aktiivisuuspistemäärä SLEDAI-2000 ≥ 8; tai merkittävällä elinvaurioilla, kuten lupusnefriitillä (histologisesti vahvistettu aktiivinen nefriitti luokassa III tai IV, luokka V:n kanssa tai ilman, NIH-aktiivisuusindeksi > 2, lisääntyneen kroonisuusindeksin osoitus; virtsan proteiini-kreatiniinisuhde > 1,0 g/g tai 24 tunnin virtsaproteiini > 1,0 g).
3. Refraktaarin tai relapsoituneen sairauden määritelmä: puutteellinen vaste yli 6 kuukauden perinteisen hoidon jälkeen tai sairauden aktiivisuuden uusiutuminen remissiosta. Perinteinen hoito määritellään glukokortikoidien hoidoksi yhdistettynä yhden tai useamman seuraavan immunomodulaattorilääkkeen kanssa: syklofosfamidi, antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini sekä biologiset lääkkeet kuten rituksimabi, belimumabi ja telitakisepsi.

Refraktaari/relapsoitunut/progressiivinen systeeminen skleroosi:

1. Sklerodermia, joka täyttää vuoden 2013 ACR-luokituskriteerit.
2. Positiiviset sklerodermiaan liittyvät vasta-aineet.
3. Diffuusi kutanen skleroosi tai aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (korkearesoluutioinen tietokonetomografia (HRCT) osoittaa lasimaista tummuutta).
4. Relapsoituneen/refraktaarin määritelmä: Perinteinen hoito yli 6 kuukauden ajan pysyy tehotta, tai sairauden uusiutuminen remissiosta. Perinteisen hoidon määritelmä: glukokortikoidien käyttö, ja mikä tahansa yksi tai useampi seuraavista immunomodulaattorilääkkeistä: syklofosfamidi, antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset lääkkeet kuten belimumabi, rituksimabi ja tosilisumabi jne.
5. Progressiivisen määritelmä: Nopea ihon eteneminen (mRSS:n nousu > 25 %); tai keuhkosairauden eteneminen (pakkovitaalikapasiteetin (FVC) lasku 10 %, tai FVC:n lasku yli 5 % hiilimonoksidin diffuusio-kapasiteetin (DLCO) laskun ollessa 15 %).

Huomio: Joko kriteerin 4 tai 5 täyttäminen riittää.

Refraktaari/relapsoitunut/progressiivinen tulehduksellinen lihassairaus:

1. Tulehduksellinen lihassairaus, joka täyttää vuoden 2017 EULAR/ACR-luokituskriteerit (mukaan lukien dermatomyosiitti (DM), polymyosiitti (PM), antisyntetaasi-oireyhtymä (ASS) ja nekrotisoiva myopatia (NM)).
2. Lihasvaurio Manual Muscle Testing-8 (MMT-8) -pistemäärällä alle 142 ja vähintään kaksi poikkeavuutta seuraavista viidestä ydinmittauksesta (lääkärin kokonaisarvio (PhGA), potilaan kokonaisarvio (PtGA) tai lihasulkoinen sairauden aktiivisuuspistemäärä ≥ 2; Health Assessment Questionnaire (HAQ) kokonaispistemäärä ≥ 0,25; lihasentsyymitasot ≥ 1,5×NY).
3. Relapsoituneen/refraktaarin määritelmä: Perinteinen hoito yli 6 kuukauden ajan pysyy tehotta, tai sairauden uusiutuminen remissiosta. Perinteisen hoidon määritelmä: glukokortikoidien käyttö, ja mikä tahansa yksi tai useampi seuraavista immunomodulaattorilääkkeistä: syklofosfamidi, antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset lääkkeet kuten belimumabi, rituksimabi ja tosilisumabi jne.
4. Progressiivisen määritelmä: Interstitiaalisen keuhkosairauden nopea eteneminen lyhyessä ajassa.

Huomio: Joko kriteerin 3 tai 4 täyttäminen riittää.

Refraktaari/relapsoitunut ANCA-assosioitu vaskuliitti:

1. ANCA-assosioitu vaskuliitti, joka täyttää vuoden 2022 ACR/EULAR-kriteerit, mukaan lukien mikroskooppinen polyangiitti, granulomatoosi polyangiitin kanssa ja eosinofiilinen granulomatoosi polyangiitin kanssa.
2. Positiiviset ANCA-assosioidut vasta-aineet (MPO-ANCA- tai PR3-ANCA-positiivinen).
3. Birmingham Vaskuliitin Aktiivisuusasteikko (BVAS) ≥ 15 pistettä (kokonaispistemäärä 63 pistettä), osoittaen aktiivista vaskuliittia.
4. Refraktaarin/relapsoituneen määritelmä: Perinteinen hoito yli 6 kuukauden ajan pysyy tehotta, tai sairauden uusiutuminen remissiosta. Perinteisen hoidon määritelmä: glukokortikoidien käyttö ja mikä tahansa yksi tai useampi seuraavista immunomodulaattorilääkkeistä: syklofosfamidi, antimalarialääkkeet, atsatiopriini, mykofenolaattimofetiili, metotreksaatti, leflunomidi, takrolimuusi, syklosporiini ja biologiset lääkkeet kuten belimumabi, rituksimabi ja tosilisumabi jne.

Refraktaari/relapsoitunut sidekudostautiin liittyvä trombosytopenia:

1. Sivukudostaudin diagnoosi vahvistettu viimeisimpien luokituskriteerien mukaan, mukaan lukien mutta ei rajoittuen systeemiseen lupus erythematokseen, primaariseen Sjögrenin oireyhtymään, antifosfolipidioireyhtymään ja erilaistumattomaan sidekudostautiin.
2. Vahvistettu diagnoosi sidekudostautiin liittyvä trombosytopenia, verihiutaleiden määrä < 30 × 10⁹/l tai < 50 × 10⁹/l verenvuototaipumuksen kanssa.
3. Luuydinmorfologia, joka vastaa immuunitrombosytopeniaa.
4. Aikaisempi hoito vähintään yhdellä kortikosteroidipulssihoidon kuurilla tai suuriannoksisten kortikosteroidien kanssa yhdistettynä yhden tai useamman immunosupressantin (mukaan lukien biologiset lääkkeet) kanssa vähintään 3 kuukauden ajan ilman osittaista remissiota, tai tehokkuuden ylläpitämättömyys steroidiannosten vähentämisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, joilla on anamneesissä vakavia lääkeallergioita tai allergisia taipumuksia.
2. Hallitsemattomien tai hoidon vaatimien sieni-, bakteeri-, virus- tai muiden infektioiden esiintyminen tai epäily.
3. Koehenkilöt, joilla on autoimmuunisairauksista tai ei-autoimmuunisairauksista johtuvia keskushermostosairauksia (mukaan lukien epilepsia, psykoottiset sairaudet, orgaaninen aivo-oireyhtymä, aivoverenkiertohäiriöt, aivontulehdus, keskushermoston vaskuliitti).
4. Koehenkilöt, joilla on riittämätön sydämen toiminta.
5. Koehenkilöt, joilla on synnynnäinen immunoglobuliinivaje.
6. Maligniteetin anamneesi viiden vuoden sisällä.
7. Koehenkilöt, joilla on loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (LN on poissuljettu).
8. Koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B-ydinantigeeni (HBcAb) ja perifeerisen veren HBV-DNA > NY; koehenkilöt, joilla on positiivinen hepatiitti C-virus (HCV) -vasta-aine ja perifeerisen veren HCV-RNA; henkilöt, joilla on positiivinen ihmisen immunikatoviruksen (HIV) vasta-aine; henkilöt, joilla on positiivinen klamydia-testi.
9. Koehenkilöt, joilla on mielenterveyden häiriöitä ja vakavia kognitiivisia häiriöitä.
10. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen osallistumista.
11. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet immunosupressiivisia aineita tai biologisia lääkkeitä, joilla on indikaatioon liittyvä terapeuttinen vaikutus, 5 puoliintumisajan sisällä ennen osallistumista.
12. Raskaana olevat naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskautta.
13. Koehenkilöt, joilla tutkijan mielestä on muita syitä, jotka tekevät heistä sopimattomia tähän tutkimukseen.