前頭側頭型認知症における反復経頭蓋磁気刺激 (FTLD_rTMS)
2025年12月18日 更新者：Barbara Borroni、Università degli Studi di Brescia
前頭側頭葉変性症における反復性経頭蓋磁気刺激法
本研究の目的は、前頭側頭型認知症（FTLD）患者またはFTLDリスクのある無症候性者（すなわち、FTLD患者の家族）に対して、反復経頭蓋磁気刺激（rTMS）からなる介入の安全性、実現可能性、臨床的・生物学的有効性、および有効性の予測因子を評価することです。
rTMSは非侵襲的な脳刺激技術であり、頭蓋骨表面に高周波磁場を適用することで神経活動を調節する能力が実証されています。rTMSは、神経変性疾患の病因に関与する神経ネットワークに影響を与える潜在的に効果的な手段を提供し、その利点は症状緩和を超えて拡大する可能性があります。その安全性はさまざまな臨床状態で広く文書化されており、神経変性疾患への適用に理想的な候補となっています。
本研究では、参加者は以下の手順を受けます：（i）臨床的および神経心理学的評価、（ii）TMS、（iii）採血。有害事象の発生は、研究期間を通じて監視されます。
本研究は2つの段階で構成されています。第1段階では、二重盲検、無作為化、プラセボ対照試験として、参加者は2つのグループに無作為に分けられます：グループ1では、参加者は2週間本物のrTMSを受けます；グループ2では、2週間プラセボrTMSを受けます。第2段階では、オープンラベル試験として、10週間後、グループ1とグループ2の両方の参加者が2週間本物のrTMSを受けます。各参加者は合計4週間の介入を受けます（グループ1では4週間の本物の刺激、グループ2では2週間の本物の刺激と2週間のプラセボ刺激）。週に5セッション（月曜日から金曜日）行われ、各セッションは約30分間続きます。
訪問は、研究開始時（T00）、2週間後（T02、第1段階終了）、12週間後（T12、第2段階開始）、14週間後（T14、第2段階終了）、24週間後（T24、フォローアップ）に行われます。各訪問中、参加者は以下の手順を受けます：（i）臨床的および神経心理学的評価、（ii）採血、（iii）TMS。血液サンプルに対して特定のバイオマーカー分析が行われ、疾患の病態生理学的メカニズムと実験的介入の効果を研究します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
120
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Italy
-
Brescia、Italy、イタリア、25125
- 募集
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni Di Dio - Fatebenefratelli Brescia
-
主任研究者：
- Barbara Borroni, MD
-
コンタクト：
- Barbara Borroni, MD
- 電話番号：+39 03035358
- メール：bborroni@fatebenefratelli.eu
-
コンタクト：
- Monica Almici, MS
- 電話番号：+39 03035360
- メール：sct.irccs@fatebenefratelli.eu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- FTLD（bvFTD、avPPA、svPPA、CBS、またはPSP）の診断
- グローバルCDRプラスNACC FTLD ≤ 1
除外基準：
- 脳血管疾患、水頭症、MRIで確認された頭蓋内腫瘤、頭部外傷の既往、FTLDに関連しない重篤な医学的状態、てんかんの既往、および頭部の電子機器（例：ペースメーカー）または金属性インプラントの存在。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：Real iTBS - Real iTBS
シータバースト刺激10セッション（週5日、2週間）に続き、オープンラベルのシータバースト刺激10セッション（週5日、2週間）
|
10セッション（週5日、2週間）の20回のトレーニング、各トレーニングは50 Hzで3パルスを含む10バーストで構成され、5 Hzの周波数で適用される（総パルス数：600、総所要時間：約3分）。このプロトコルは各セッション内で2回繰り返される。
|
|
偽コンパレータ：偽iTBS - 本物のiTBS
10回の偽刺激セッション（週5日、2週間）に続き、オープンラベルの10回のシータバースト刺激セッション（週5日、2週間）
|
10セッション（週5日、2週間）の20回のトレーニング、各トレーニングは50 Hzで3パルスを含む10バーストで構成され、5 Hzの周波数で適用される（総パルス数：600、総所要時間：約3分）。このプロトコルは各セッション内で2回繰り返される。
偽シータバースト刺激の10セッション（2週間、週5日）。シータバースト刺激を提供するデバイスは同じ位置に配置し、電源を入れることで、神経刺激を一切与えずに参加者に同様の体験を提供します。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
反復経頭蓋磁気刺激プロトコルの安全性
時間枠：試験終了時、24週目にて
|
安全性は、有害事象の頻度と重症度に基づいて評価されます。
安全性は、研究期間を通じて監視されます。
|
試験終了時、24週目にて
|
|
反復経頭蓋磁気刺激プロトコルの実現可能性
時間枠：研究完了まで、24週目で
|
実現可能性は、研究の中途離脱率に基づいて評価されます。
実現可能性は、研究期間を通じて監視されます。
|
研究完了まで、24週目で
|
|
神経伝達回復の有効性
時間枠：研究完了時、24週目
|
神経伝達は、TMSを介して間接的に評価されるグルタミン酸作動性（皮質内促進、ICF）およびGABA作動性（短間隔皮質内抑制、SICI）神経伝達の変化を測定することによって評価されます。
|
研究完了時、24週目
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床的有効性
時間枠：ベースラインから第2週、第12週、第14週、第24週までの変化
|
臨床的有効性は、臨床的および認知的評価尺度、行動および神経精神症状、および介護者の負担の変化を測定することによって評価されます。
具体的には、以下の評価尺度が使用されます：Clinical Global Impression（CGI）Severity（CGI-S）およびImprovement（CGI-I）、そしてFBI。
|
ベースラインから第2週、第12週、第14週、第24週までの変化
|
|
生物学的有効性
時間枠：ベースラインから第2週、第12週、第14週、第24週までの変化
|
生物学的有効性は、血液サンプリングにより、神経変性バイオマーカーの変化を測定することで評価されます：神経フィラメント軽鎖（NfL、測定単位：pg/mL）；星状膠症：血清グリア線維性酸性タンパク質（GFAP、測定単位：pg/mL）。
|
ベースラインから第2週、第12週、第14週、第24週までの変化
|
|
有効性の予測因子
時間枠：ベースラインから第2週、第12週、第14週、第24週までの変化
|
人口統計学的特性（年齢、性別、教育レベル）、遺伝的特性（FTDの遺伝性および散発性の形態の比較）、臨床表現型（bvFTD、avPPA、svPPA、CBS、またはPSP）、疾患の重症度、認知予備能のマーカー、および血漿バイオマーカープロファイルが、より良好な治療反応と相関しているかどうかを評価します。
|
ベースラインから第2週、第12週、第14週、第24週までの変化
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, Bak TH, Bhatia KP, Borroni B, Boxer AL, Dickson DW, Grossman M, Hallett M, Josephs KA, Kertesz A, Lee SE, Miller BL, Reich SG, Riley DE, Tolosa E, Troster AI, Vidailhet M, Weiner WJ. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013 Jan 29;80(5):496-503. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f0fd1.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, Kertesz A, Mendez M, Cappa SF, Ogar JM, Rohrer JD, Black S, Boeve BF, Manes F, Dronkers NF, Vandenberghe R, Rascovsky K, Patterson K, Miller BL, Knopman DS, Hodges JR, Mesulam MM, Grossman M. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011 Mar 15;76(11):1006-14. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. Epub 2011 Feb 16.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
- Hoglinger GU, Respondek G, Stamelou M, Kurz C, Josephs KA, Lang AE, Mollenhauer B, Muller U, Nilsson C, Whitwell JL, Arzberger T, Englund E, Gelpi E, Giese A, Irwin DJ, Meissner WG, Pantelyat A, Rajput A, van Swieten JC, Troakes C, Antonini A, Bhatia KP, Bordelon Y, Compta Y, Corvol JC, Colosimo C, Dickson DW, Dodel R, Ferguson L, Grossman M, Kassubek J, Krismer F, Levin J, Lorenzl S, Morris HR, Nestor P, Oertel WH, Poewe W, Rabinovici G, Rowe JB, Schellenberg GD, Seppi K, van Eimeren T, Wenning GK, Boxer AL, Golbe LI, Litvan I; Movement Disorder Society-endorsed PSP Study Group. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. doi: 10.1002/mds.26987. Epub 2017 May 3.
- Stokes MG, Chambers CD, Gould IC, Henderson TR, Janko NE, Allen NB, Mattingley JB. Simple metric for scaling motor threshold based on scalp-cortex distance: application to studies using transcranial magnetic stimulation. J Neurophysiol. 2005 Dec;94(6):4520-7. doi: 10.1152/jn.00067.2005. Epub 2005 Aug 31.
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Measuring and manipulating brain connectivity with resting state functional connectivity magnetic resonance imaging (fcMRI) and transcranial magnetic stimulation (TMS). Neuroimage. 2012 Oct 1;62(4):2232-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.03.035. Epub 2012 Mar 19.
- Menardi A, Rossi S, Koch G, Hampel H, Vergallo A, Nitsche MA, Stern Y, Borroni B, Cappa SF, Cotelli M, Ruffini G, El-Fakhri G, Rossini PM, Dickerson B, Antal A, Babiloni C, Lefaucheur JP, Dubois B, Deco G, Ziemann U, Pascual-Leone A, Santarnecchi E. Toward noninvasive brain stimulation 2.0 in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2022 Mar;75:101555. doi: 10.1016/j.arr.2021.101555. Epub 2021 Dec 30.
- Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, Mendez MF, Kramer JH, Neuhaus J, van Swieten JC, Seelaar H, Dopper EG, Onyike CU, Hillis AE, Josephs KA, Boeve BF, Kertesz A, Seeley WW, Rankin KP, Johnson JK, Gorno-Tempini ML, Rosen H, Prioleau-Latham CE, Lee A, Kipps CM, Lillo P, Piguet O, Rohrer JD, Rossor MN, Warren JD, Fox NC, Galasko D, Salmon DP, Black SE, Mesulam M, Weintraub S, Dickerson BC, Diehl-Schmid J, Pasquier F, Deramecourt V, Lebert F, Pijnenburg Y, Chow TW, Manes F, Grafman J, Cappa SF, Freedman M, Grossman M, Miller BL. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77. doi: 10.1093/brain/awr179. Epub 2011 Aug 2.
- Antczak J, Kowalska K, Klimkowicz-Mrowiec A, Wach B, Kasprzyk K, Banach M, Rzeznicka-Brzegowy K, Kubica J, Slowik A. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of cognitive impairment in frontotemporal dementia: an open-label pilot study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Mar 13;14:749-755. doi: 10.2147/NDT.S153213. eCollection 2018.
- Dong K, Zhu X, Xiao W, Gan C, Luo Y, Jiang M, Liu H, Chen X. Comparative efficacy of transcranial magnetic stimulation on different targets in Parkinson's disease: A Bayesian network meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2023 Jan 4;14:1073310. doi: 10.3389/fnagi.2022.1073310. eCollection 2022.
- Wei Z, Fu J, Liang H, Liu M, Ye X, Zhong P. The therapeutic efficacy of transcranial magnetic stimulation in managing Alzheimer's disease: A systemic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Sep 6;14:980998. doi: 10.3389/fnagi.2022.980998. eCollection 2022.
- Siebner HR, Funke K, Aberra AS, Antal A, Bestmann S, Chen R, Classen J, Davare M, Di Lazzaro V, Fox PT, Hallett M, Karabanov AN, Kesselheim J, Beck MM, Koch G, Liebetanz D, Meunier S, Miniussi C, Paulus W, Peterchev AV, Popa T, Ridding MC, Thielscher A, Ziemann U, Rothwell JC, Ugawa Y. Transcranial magnetic stimulation of the brain: What is stimulated? - A consensus and critical position paper. Clin Neurophysiol. 2022 Aug;140:59-97. doi: 10.1016/j.clinph.2022.04.022. Epub 2022 May 18.
- Benussi A, Alberici A, Samra K, Russell LL, Greaves CV, Bocchetta M, Ducharme S, Finger E, Fumagalli G, Galimberti D, Jiskoot LC, Le Ber I, Masellis M, Nacmias B, Rowe JB, Sanchez-Valle R, Seelaar H, Synofzik M; GENFI Consortium; Rohrer JD, Borroni B. Conceptual framework for the definition of preclinical and prodromal frontotemporal dementia. Alzheimers Dement. 2022 Jul;18(7):1408-1423. doi: 10.1002/alz.12485. Epub 2021 Dec 7.
- Grossman M, Seeley WW, Boxer AL, Hillis AE, Knopman DS, Ljubenov PA, Miller B, Piguet O, Rademakers R, Whitwell JL, Zetterberg H, van Swieten JC. Frontotemporal lobar degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2023 Aug 10;9(1):40. doi: 10.1038/s41572-023-00447-0.
- Taylor JJ, Newberger NG, Stern AP, Phillips A, Feifel D, Betensky RA, Press DZ. Seizure risk with repetitive TMS: Survey results from over a half-million treatment sessions. Brain Stimul. 2021 Jul-Aug;14(4):965-973. doi: 10.1016/j.brs.2021.05.012. Epub 2021 Jun 13.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年2月13日
一次修了 (推定)
2027年9月1日
研究の完了 (推定)
2029年2月1日
試験登録日
最初に提出
2025年12月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年12月18日
最初の投稿 (実際)
2026年1月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年12月18日
最終確認日
2025年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。