전두측두엽 변성에서의 반복적 경두개 자기 자극 (FTLD_rTMS)
2025년 12월 18일 업데이트: Barbara Borroni, Università degli Studi di Brescia
전두측두엽변성에서의 반복 경두개 자기 자극
이 연구의 목적은 전두측두엽 치매(FTLD) 환자 또는 FTLD 위험군 무증상자(즉, FTLD 환자 가족)를 대상으로 반복적 경두개 자기 자극(rTMS) 중재의 안전성, 실행 가능성, 임상 및 생물학적 효능, 그리고 효능 예측인자를 평가하는 것입니다.
rTMS는 비침습적 뇌 자극 기술로, 두개골 표면에 고주파 자기장을 적용하여 신경 세포 활동을 조절할 수 있는 능력을 입증했습니다. rTMS는 신경퇴행성 질환의 병인에 관여하는 신경 네트워크에 영향을 미칠 수 있는 잠재적으로 효과적인 수단을 제공하며, 그 혜택은 증상 완화를 넘어 확장될 수 있습니다. 그 안전성은 다양한 임상 상황에서 광범위하게 문서화되어 있어, 신경퇴행성 질환에 적용하기에 이상적인 후보입니다.
본 연구에서 참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다: (i) 임상 및 신경심리학적 평가, (ii) TMS, (iii) 혈액 샘플링. 연구 기간 동안 부작용 발생을 모니터링할 것입니다.
연구는 두 단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계는 이중맹검, 무작위 배정, 위약 대조 방식으로, 참가자는 두 그룹으로 무작위 배정됩니다: 그룹 1은 2주 동안 실제 rTMS를 받고, 그룹 2는 2주 동안 위약 rTMS를 받습니다. 두 번째, 개방 단계에서는 10주 후, 그룹 1과 그룹 2 참가자 모두 2주 동안 실제 rTMS를 받습니다. 각 참가자는 총 4주 동안 중재를 받게 되며(그룹 1은 실제 자극 4주, 그룹 2는 실제 자극 2주와 위약 자극 2주), 매주 5회(월요일부터 금요일까지) 세션을 진행하며 각 세션은 약 30분 동안 지속됩니다.
방문은 연구 시작 시(T00), 2주 후(T02, 첫 번째 단계 종료), 12주 후(T12, 두 번째 단계 시작), 14주 후(T14, 두 번째 단계 종료), 24주 후(T24, 추적 관찰)에 이루어집니다. 각 방문 동안 참가자는 다음과 같은 절차를 거칩니다: (i) 임상 및 신경심리학적 평가, (ii) 혈액 샘플링, (iii) TMS. 혈액 샘플에 대한 특정 바이오마커 분석을 수행하여 질병의 병리생리학적 기전과 실험적 중재의 효과를 연구할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
120
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Italy
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Brescia, Italy, 이탈리아, 25125
- 모병
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni Di Dio - Fatebenefratelli Brescia
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수석 연구원:
- Barbara Borroni, MD
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연락하다:
- Barbara Borroni, MD
- 전화번호: +39 03035358
- 이메일: bborroni@fatebenefratelli.eu
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연락하다:
- Monica Almici, MS
- 전화번호: +39 03035360
- 이메일: sct.irccs@fatebenefratelli.eu
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- FTLD(bvFTD, avPPA, svPPA, CBS 또는 PSP) 진단
- 전체 CDR plus NACC FTLD ≤ 1
제외 기준:
- 뇌혈관 질환, 수두증, MRI로 확인된 두개내 종괴, 두부 외상력, FTLD와 관련 없는 심각한 의학적 상태, 간질력, 그리고 머리에 전자기기(예: 심박조율기) 또는 금속 임플란트가 있는 경우.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Real iTBS - Real iTBS
10회의 세타 버스트 자극(주 5회, 2주간) 후 개방형 10회의 세타 버스트 자극(주 5회, 2주간)
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10회 세션(2주간 주 5일)으로 각 세션당 20회의 트레인을 적용하며, 각 트레인은 50Hz의 3펄스로 구성된 10회의 버스트를 포함하고, 5Hz의 주파수로 적용됩니다(총 펄스: 600회, 총 소요 시간: 약 3분). 이 프로토콜은 각 단일 세션 내에서 두 번 반복됩니다.
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가짜 비교기: Sham iTBS - Real iTBS
가짜 자극 10회(2주간 주 5일) 후 개방형 세타 버스트 자극 10회(2주간 주 5일)
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10회 세션(2주간 주 5일)으로 각 세션당 20회의 트레인을 적용하며, 각 트레인은 50Hz의 3펄스로 구성된 10회의 버스트를 포함하고, 5Hz의 주파수로 적용됩니다(총 펄스: 600회, 총 소요 시간: 약 3분). 이 프로토콜은 각 단일 세션 내에서 두 번 반복됩니다.
10회의 세션(주 5일, 2주간)의 가짜 세타 버스트 자극. 세타 버스트 자극을 제공하는 장치는 동일한 위치에 배치되고 켜져 참가자에게 유사한 경험을 제공하지만, 신경 자극은 제공하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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반복적 경두개 자기 자극 프로토콜의 안전성
기간: 연구 완료 시, 24주에
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안전성은 어떠한 부작용의 빈도와 심각도를 기준으로 평가됩니다.
안전성은 연구 기간 내내 모니터링됩니다. |
연구 완료 시, 24주에
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반복적 경두개 자기 자극 프로토콜의 실현 가능성
기간: 연구 완료 시, 24주차에
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실현 가능성은 연구 중도 포기율에 따라 평가됩니다.
실현 가능성은 연구 기간 내내 모니터링됩니다.
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연구 완료 시, 24주차에
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신경전달 회복 효과
기간: 24주차까지의 연구 완료 시점
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신경전달은 TMS를 통해 간접적으로 평가된 글루타메이트성(피질내 촉진, ICF) 및 GABA성(단간격 피질내 억제, SICI) 신경전달의 변화를 측정하여 평가될 것입니다.
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24주차까지의 연구 완료 시점
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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임상 효과성
기간: 기저선 대비 2주, 12주, 14주, 24주 변화
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임상적 효과는 임상 및 인지 측정치, 행동 및 신경정신과적 증상, 그리고 돌봄 제공자의 부담감 변화를 측정하여 평가될 것입니다.
구체적으로 다음과 같은 도구가 사용될 것입니다: Clinical Global Impression (CGI) Severity (CGI-S) 및 Improvement (CGI-I), 그리고 FBI.
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기저선 대비 2주, 12주, 14주, 24주 변화
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생물학적 효능
기간: 기저선에서 2주, 12주, 14주, 24주까지의 변화
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생물학적 효능은 신경퇴행성 바이오마커의 변화를 측정하는 혈액 샘플링을 통해 평가됩니다: 신경섬유 경쇄 (NfL, pg/mL 단위로 측정); 별아교세포증: 혈청 성상교섬유산성단백질 (GFAP, pg/mL 단위로 측정).
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기저선에서 2주, 12주, 14주, 24주까지의 변화
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효능 예측 인자
기간: 기저선 대비 2주, 12주, 14주, 24주 시점의 변화
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우리는 인구통계학적 특성(연령, 성별, 교육 수준), 유전적 특성(FTD의 유전성 및 산발성 형태 비교), 임상 표현형(bvFTD, avPPA, svPPA, CBS 또는 PSP), 질병 중증도, 인지 예비능 지표, 혈장 바이오마커 프로필이 더 나은 치료 반응과 상관관계가 있는지 평가할 것입니다.
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기저선 대비 2주, 12주, 14주, 24주 시점의 변화
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, Bak TH, Bhatia KP, Borroni B, Boxer AL, Dickson DW, Grossman M, Hallett M, Josephs KA, Kertesz A, Lee SE, Miller BL, Reich SG, Riley DE, Tolosa E, Troster AI, Vidailhet M, Weiner WJ. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013 Jan 29;80(5):496-503. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f0fd1.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, Kertesz A, Mendez M, Cappa SF, Ogar JM, Rohrer JD, Black S, Boeve BF, Manes F, Dronkers NF, Vandenberghe R, Rascovsky K, Patterson K, Miller BL, Knopman DS, Hodges JR, Mesulam MM, Grossman M. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011 Mar 15;76(11):1006-14. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. Epub 2011 Feb 16.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
- Hoglinger GU, Respondek G, Stamelou M, Kurz C, Josephs KA, Lang AE, Mollenhauer B, Muller U, Nilsson C, Whitwell JL, Arzberger T, Englund E, Gelpi E, Giese A, Irwin DJ, Meissner WG, Pantelyat A, Rajput A, van Swieten JC, Troakes C, Antonini A, Bhatia KP, Bordelon Y, Compta Y, Corvol JC, Colosimo C, Dickson DW, Dodel R, Ferguson L, Grossman M, Kassubek J, Krismer F, Levin J, Lorenzl S, Morris HR, Nestor P, Oertel WH, Poewe W, Rabinovici G, Rowe JB, Schellenberg GD, Seppi K, van Eimeren T, Wenning GK, Boxer AL, Golbe LI, Litvan I; Movement Disorder Society-endorsed PSP Study Group. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. doi: 10.1002/mds.26987. Epub 2017 May 3.
- Stokes MG, Chambers CD, Gould IC, Henderson TR, Janko NE, Allen NB, Mattingley JB. Simple metric for scaling motor threshold based on scalp-cortex distance: application to studies using transcranial magnetic stimulation. J Neurophysiol. 2005 Dec;94(6):4520-7. doi: 10.1152/jn.00067.2005. Epub 2005 Aug 31.
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Measuring and manipulating brain connectivity with resting state functional connectivity magnetic resonance imaging (fcMRI) and transcranial magnetic stimulation (TMS). Neuroimage. 2012 Oct 1;62(4):2232-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.03.035. Epub 2012 Mar 19.
- Menardi A, Rossi S, Koch G, Hampel H, Vergallo A, Nitsche MA, Stern Y, Borroni B, Cappa SF, Cotelli M, Ruffini G, El-Fakhri G, Rossini PM, Dickerson B, Antal A, Babiloni C, Lefaucheur JP, Dubois B, Deco G, Ziemann U, Pascual-Leone A, Santarnecchi E. Toward noninvasive brain stimulation 2.0 in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2022 Mar;75:101555. doi: 10.1016/j.arr.2021.101555. Epub 2021 Dec 30.
- Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, Mendez MF, Kramer JH, Neuhaus J, van Swieten JC, Seelaar H, Dopper EG, Onyike CU, Hillis AE, Josephs KA, Boeve BF, Kertesz A, Seeley WW, Rankin KP, Johnson JK, Gorno-Tempini ML, Rosen H, Prioleau-Latham CE, Lee A, Kipps CM, Lillo P, Piguet O, Rohrer JD, Rossor MN, Warren JD, Fox NC, Galasko D, Salmon DP, Black SE, Mesulam M, Weintraub S, Dickerson BC, Diehl-Schmid J, Pasquier F, Deramecourt V, Lebert F, Pijnenburg Y, Chow TW, Manes F, Grafman J, Cappa SF, Freedman M, Grossman M, Miller BL. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77. doi: 10.1093/brain/awr179. Epub 2011 Aug 2.
- Antczak J, Kowalska K, Klimkowicz-Mrowiec A, Wach B, Kasprzyk K, Banach M, Rzeznicka-Brzegowy K, Kubica J, Slowik A. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of cognitive impairment in frontotemporal dementia: an open-label pilot study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Mar 13;14:749-755. doi: 10.2147/NDT.S153213. eCollection 2018.
- Dong K, Zhu X, Xiao W, Gan C, Luo Y, Jiang M, Liu H, Chen X. Comparative efficacy of transcranial magnetic stimulation on different targets in Parkinson's disease: A Bayesian network meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2023 Jan 4;14:1073310. doi: 10.3389/fnagi.2022.1073310. eCollection 2022.
- Wei Z, Fu J, Liang H, Liu M, Ye X, Zhong P. The therapeutic efficacy of transcranial magnetic stimulation in managing Alzheimer's disease: A systemic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Sep 6;14:980998. doi: 10.3389/fnagi.2022.980998. eCollection 2022.
- Siebner HR, Funke K, Aberra AS, Antal A, Bestmann S, Chen R, Classen J, Davare M, Di Lazzaro V, Fox PT, Hallett M, Karabanov AN, Kesselheim J, Beck MM, Koch G, Liebetanz D, Meunier S, Miniussi C, Paulus W, Peterchev AV, Popa T, Ridding MC, Thielscher A, Ziemann U, Rothwell JC, Ugawa Y. Transcranial magnetic stimulation of the brain: What is stimulated? - A consensus and critical position paper. Clin Neurophysiol. 2022 Aug;140:59-97. doi: 10.1016/j.clinph.2022.04.022. Epub 2022 May 18.
- Benussi A, Alberici A, Samra K, Russell LL, Greaves CV, Bocchetta M, Ducharme S, Finger E, Fumagalli G, Galimberti D, Jiskoot LC, Le Ber I, Masellis M, Nacmias B, Rowe JB, Sanchez-Valle R, Seelaar H, Synofzik M; GENFI Consortium; Rohrer JD, Borroni B. Conceptual framework for the definition of preclinical and prodromal frontotemporal dementia. Alzheimers Dement. 2022 Jul;18(7):1408-1423. doi: 10.1002/alz.12485. Epub 2021 Dec 7.
- Grossman M, Seeley WW, Boxer AL, Hillis AE, Knopman DS, Ljubenov PA, Miller B, Piguet O, Rademakers R, Whitwell JL, Zetterberg H, van Swieten JC. Frontotemporal lobar degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2023 Aug 10;9(1):40. doi: 10.1038/s41572-023-00447-0.
- Taylor JJ, Newberger NG, Stern AP, Phillips A, Feifel D, Betensky RA, Press DZ. Seizure risk with repetitive TMS: Survey results from over a half-million treatment sessions. Brain Stimul. 2021 Jul-Aug;14(4):965-973. doi: 10.1016/j.brs.2021.05.012. Epub 2021 Jun 13.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2025년 2월 13일
기본 완료 (추정된)
2027년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2029년 2월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2025년 12월 1일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2025년 12월 18일
처음 게시됨 (실제)
2026년 1월 5일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 1월 5일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 12월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 4월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .