Stimulation Magnétique Transcrânienne Répétitive dans la Dégénérescence Lobaire Frontotemporale (FTLD_rTMS)
18 décembre 2025 mis à jour par: Barbara Borroni, Università degli Studi di Brescia
L'objectif de l'étude est d'évaluer la sécurité, la faisabilité, l'efficacité clinique et biologique, ainsi que les prédicteurs d'efficacité d'une intervention consistant en une stimulation magnétique transcrânienne répétitive (rTMS) chez des patients atteints de démence frontotemporale (DFT) ou chez des personnes asymptomatiques à risque de DFT (c'est-à-dire des personnes apparentées à des patients DFT).
La rTMS est une technique de stimulation cérébrale non invasive, qui a démontré sa capacité à moduler l'activité neuronale en appliquant des champs magnétiques haute fréquence à la surface du crâne. La rTMS offre un moyen potentiellement efficace d'influencer les réseaux neuronaux impliqués dans la pathogenèse des maladies neurodégénératives, avec des bénéfices qui pourraient s'étendre au-delà du soulagement symptomatique. Sa sécurité a été largement documentée dans diverses conditions cliniques, ce qui en fait un candidat idéal pour une application dans les maladies neurodégénératives.
Dans la présente étude, les participants subiront les procédures suivantes : (i) évaluation clinique et neuropsychologique, (ii) TMS, et (iii) prélèvement sanguin. La survenue d'événements indésirables sera surveillée tout au long de la durée de l'étude.
L'étude est structurée en deux phases. Dans la première phase, en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo, les participants seront randomisés en deux groupes : groupe 1, les participants recevront une véritable rTMS pendant 2 semaines ; et groupe 2, une rTMS placebo pendant 2 semaines. Dans la seconde phase, en ouvert, après 10 semaines, les participants des groupes 1 et 2 recevront une véritable rTMS pendant 2 semaines. Chaque participant recevra un total de 4 semaines d'intervention (4 semaines de stimulation réelle dans le groupe 1, ou 2 semaines de stimulation réelle et 2 semaines de stimulation placebo dans le groupe 2), avec 5 séances par semaine (du lundi au vendredi) d'une durée d'environ 30 minutes chacune.
Les visites auront lieu au début de l'étude (T00) et après 2 semaines (T02, fin de la première phase), 12 semaines (T12, début de la deuxième phase), 14 semaines (T14, fin de la deuxième phase), 24 semaines (T24, suivi). Lors de chaque visite, les participants subiront les procédures suivantes : (i) évaluation clinique et neuropsychologique, (ii) prélèvement sanguin, et (iii) TMS. Des analyses spécifiques de biomarqueurs seront réalisées sur les échantillons sanguins pour étudier les mécanismes physiopathologiques de la maladie et l'effet de l'intervention expérimentale.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
120
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Italy
-
Brescia, Italy, Italie, 25125
- Recrutement
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni Di Dio - Fatebenefratelli Brescia
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Chercheur principal:
- Barbara Borroni, MD
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Contact:
- Barbara Borroni, MD
- Numéro de téléphone: +39 03035358
- E-mail: bborroni@fatebenefratelli.eu
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Contact:
- Monica Almici, MS
- Numéro de téléphone: +39 03035360
- E-mail: sct.irccs@fatebenefratelli.eu
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critères d'inclusion :
- diagnostic de DTLF (DTLFr, APPav, APPs, SCB ou PSP)
- CDR global plus NACC DTLF ≤ 1
Critères d'exclusion :
- présence de maladie cérébrovasculaire, hydrocéphalie, masses intracrâniennes identifiées par IRM, antécédents de traumatisme crânien, affections médicales graves non liées à la DTLF, antécédents d'épilepsie, et présence d'implants électroniques (par exemple, stimulateur cardiaque) ou métalliques dans la tête.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Real iTBS - Real iTBS
10 séances de stimulation théta en salve (5 jours/semaine pendant 2 semaines) suivies de 10 séances de stimulation théta en salve en ouvert (5 jours/semaine pendant 2 semaines)
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10 sessions (5 jours/semaine pendant 2 semaines) de 20 trains de 10 salves, chacune contenant 3 impulsions à 50 Hz, appliquées à une fréquence de 5 Hz (impulsions totales : 600, durée totale : env. 3 minutes) ; ce protocole sera répété deux fois au cours de chaque session.
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Comparateur factice: Sham iTBS - iTBS réel
10 séances de stimulation fictive (5 jours/semaine pendant 2 semaines) suivies de 10 séances de stimulation en rafale thêta en ouvert (5 jours/semaine pendant 2 semaines)
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10 sessions (5 jours/semaine pendant 2 semaines) de 20 trains de 10 salves, chacune contenant 3 impulsions à 50 Hz, appliquées à une fréquence de 5 Hz (impulsions totales : 600, durée totale : env. 3 minutes) ; ce protocole sera répété deux fois au cours de chaque session.
10 séances (5 jours/semaine pendant 2 semaines) de stimulation théta en rafale fictive. L'appareil fournissant la stimulation théta en rafale peut être placé dans la même position et allumé, créant une expérience similaire pour le participant, sans fournir de stimulation neuronale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité du protocole de stimulation magnétique transcrânienne répétitive
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, à la semaine 24
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La sécurité sera évaluée en fonction de la fréquence et de la gravité de tout événement indésirable.
La sécurité sera surveillée tout au long de la durée de l'étude.
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Jusqu'à la fin de l'étude, à la semaine 24
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Faisabilité du protocole de stimulation magnétique transcrânienne répétitive
Délai: Jusqu’à la fin de l’étude, à la semaine 24
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La faisabilité sera évaluée en fonction du taux d'abandon de l'étude.
La faisabilité sera surveillée tout au long de la durée de l'étude.
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Jusqu’à la fin de l’étude, à la semaine 24
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Efficacité dans la restauration de la neurotransmission
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude, à la semaine 24
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La neurotransmission sera évaluée en mesurant les changements dans la neurotransmission glutamatergique (facilitation intracorticale, ICF) et GABAergique (inhibition intracorticale à court intervalle, SICI) évalués indirectement par TMS.
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Jusqu'à la fin de l'étude, à la semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Efficacité clinique
Délai: Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 2, 12, 14, 24
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L'efficacité clinique sera évaluée en mesurant les changements des mesures cliniques et cognitives, des symptômes comportementaux et neuropsychiatriques, et de la charge des aidants.
Plus précisément, les instruments suivants seront utilisés : Clinical Global Impression (CGI) Severity (CGI-S) et Improvement (CGI-I) et FBI.
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 2, 12, 14, 24
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Efficacité biologique
Délai: Évolution entre le début de l'étude et la semaine 2, 12, 14, 24
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L'efficacité biologique sera évaluée via des prélèvements sanguins en mesurant les changements dans les biomarqueurs de neurodégénérescence : neurofilament léger (NfL, mesuré en pg/mL) ; astrogliose : protéine acide fibrillaire gliale sérique (GFAP, mesurée en pg/mL).
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Évolution entre le début de l'étude et la semaine 2, 12, 14, 24
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Prédicteurs d'efficacité
Délai: Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 2, 12, 14, 24
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Nous évaluerons si les caractéristiques démographiques (âge, sexe, niveau d'éducation), les traits génétiques (comparaison des formes génétiques et sporadiques de DFT), le phénotype clinique (DFTbv, APPav, APPs, SCP ou PSP), la sévérité de la maladie, les marqueurs de réserve cognitive et le profil des biomarqueurs plasmatiques sont corrélés à une meilleure réponse au traitement.
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Variation par rapport à la valeur initiale à la semaine 2, 12, 14, 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, Bak TH, Bhatia KP, Borroni B, Boxer AL, Dickson DW, Grossman M, Hallett M, Josephs KA, Kertesz A, Lee SE, Miller BL, Reich SG, Riley DE, Tolosa E, Troster AI, Vidailhet M, Weiner WJ. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013 Jan 29;80(5):496-503. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f0fd1.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, Kertesz A, Mendez M, Cappa SF, Ogar JM, Rohrer JD, Black S, Boeve BF, Manes F, Dronkers NF, Vandenberghe R, Rascovsky K, Patterson K, Miller BL, Knopman DS, Hodges JR, Mesulam MM, Grossman M. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011 Mar 15;76(11):1006-14. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. Epub 2011 Feb 16.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
- Hoglinger GU, Respondek G, Stamelou M, Kurz C, Josephs KA, Lang AE, Mollenhauer B, Muller U, Nilsson C, Whitwell JL, Arzberger T, Englund E, Gelpi E, Giese A, Irwin DJ, Meissner WG, Pantelyat A, Rajput A, van Swieten JC, Troakes C, Antonini A, Bhatia KP, Bordelon Y, Compta Y, Corvol JC, Colosimo C, Dickson DW, Dodel R, Ferguson L, Grossman M, Kassubek J, Krismer F, Levin J, Lorenzl S, Morris HR, Nestor P, Oertel WH, Poewe W, Rabinovici G, Rowe JB, Schellenberg GD, Seppi K, van Eimeren T, Wenning GK, Boxer AL, Golbe LI, Litvan I; Movement Disorder Society-endorsed PSP Study Group. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. doi: 10.1002/mds.26987. Epub 2017 May 3.
- Stokes MG, Chambers CD, Gould IC, Henderson TR, Janko NE, Allen NB, Mattingley JB. Simple metric for scaling motor threshold based on scalp-cortex distance: application to studies using transcranial magnetic stimulation. J Neurophysiol. 2005 Dec;94(6):4520-7. doi: 10.1152/jn.00067.2005. Epub 2005 Aug 31.
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Measuring and manipulating brain connectivity with resting state functional connectivity magnetic resonance imaging (fcMRI) and transcranial magnetic stimulation (TMS). Neuroimage. 2012 Oct 1;62(4):2232-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.03.035. Epub 2012 Mar 19.
- Menardi A, Rossi S, Koch G, Hampel H, Vergallo A, Nitsche MA, Stern Y, Borroni B, Cappa SF, Cotelli M, Ruffini G, El-Fakhri G, Rossini PM, Dickerson B, Antal A, Babiloni C, Lefaucheur JP, Dubois B, Deco G, Ziemann U, Pascual-Leone A, Santarnecchi E. Toward noninvasive brain stimulation 2.0 in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2022 Mar;75:101555. doi: 10.1016/j.arr.2021.101555. Epub 2021 Dec 30.
- Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, Mendez MF, Kramer JH, Neuhaus J, van Swieten JC, Seelaar H, Dopper EG, Onyike CU, Hillis AE, Josephs KA, Boeve BF, Kertesz A, Seeley WW, Rankin KP, Johnson JK, Gorno-Tempini ML, Rosen H, Prioleau-Latham CE, Lee A, Kipps CM, Lillo P, Piguet O, Rohrer JD, Rossor MN, Warren JD, Fox NC, Galasko D, Salmon DP, Black SE, Mesulam M, Weintraub S, Dickerson BC, Diehl-Schmid J, Pasquier F, Deramecourt V, Lebert F, Pijnenburg Y, Chow TW, Manes F, Grafman J, Cappa SF, Freedman M, Grossman M, Miller BL. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77. doi: 10.1093/brain/awr179. Epub 2011 Aug 2.
- Antczak J, Kowalska K, Klimkowicz-Mrowiec A, Wach B, Kasprzyk K, Banach M, Rzeznicka-Brzegowy K, Kubica J, Slowik A. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of cognitive impairment in frontotemporal dementia: an open-label pilot study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Mar 13;14:749-755. doi: 10.2147/NDT.S153213. eCollection 2018.
- Dong K, Zhu X, Xiao W, Gan C, Luo Y, Jiang M, Liu H, Chen X. Comparative efficacy of transcranial magnetic stimulation on different targets in Parkinson's disease: A Bayesian network meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2023 Jan 4;14:1073310. doi: 10.3389/fnagi.2022.1073310. eCollection 2022.
- Wei Z, Fu J, Liang H, Liu M, Ye X, Zhong P. The therapeutic efficacy of transcranial magnetic stimulation in managing Alzheimer's disease: A systemic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Sep 6;14:980998. doi: 10.3389/fnagi.2022.980998. eCollection 2022.
- Siebner HR, Funke K, Aberra AS, Antal A, Bestmann S, Chen R, Classen J, Davare M, Di Lazzaro V, Fox PT, Hallett M, Karabanov AN, Kesselheim J, Beck MM, Koch G, Liebetanz D, Meunier S, Miniussi C, Paulus W, Peterchev AV, Popa T, Ridding MC, Thielscher A, Ziemann U, Rothwell JC, Ugawa Y. Transcranial magnetic stimulation of the brain: What is stimulated? - A consensus and critical position paper. Clin Neurophysiol. 2022 Aug;140:59-97. doi: 10.1016/j.clinph.2022.04.022. Epub 2022 May 18.
- Benussi A, Alberici A, Samra K, Russell LL, Greaves CV, Bocchetta M, Ducharme S, Finger E, Fumagalli G, Galimberti D, Jiskoot LC, Le Ber I, Masellis M, Nacmias B, Rowe JB, Sanchez-Valle R, Seelaar H, Synofzik M; GENFI Consortium; Rohrer JD, Borroni B. Conceptual framework for the definition of preclinical and prodromal frontotemporal dementia. Alzheimers Dement. 2022 Jul;18(7):1408-1423. doi: 10.1002/alz.12485. Epub 2021 Dec 7.
- Grossman M, Seeley WW, Boxer AL, Hillis AE, Knopman DS, Ljubenov PA, Miller B, Piguet O, Rademakers R, Whitwell JL, Zetterberg H, van Swieten JC. Frontotemporal lobar degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2023 Aug 10;9(1):40. doi: 10.1038/s41572-023-00447-0.
- Taylor JJ, Newberger NG, Stern AP, Phillips A, Feifel D, Betensky RA, Press DZ. Seizure risk with repetitive TMS: Survey results from over a half-million treatment sessions. Brain Stimul. 2021 Jul-Aug;14(4):965-973. doi: 10.1016/j.brs.2021.05.012. Epub 2021 Jun 13.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
13 février 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 septembre 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 février 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 décembre 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2025
Première publication (Réel)
5 janvier 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 janvier 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 décembre 2025
Dernière vérification
1 avril 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Maladies neurodégénératives
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Dégénérescence lobaire frontotemporale
Autres numéros d'identification d'étude
- FTLD_rTMS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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