Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva en la Degeneración Lobar Frontotemporal (FTLD_rTMS)
18 de diciembre de 2025 actualizado por: Barbara Borroni, Università degli Studi di Brescia
El objetivo del estudio es evaluar la seguridad, viabilidad, eficacia clínica y biológica, y los predictores de eficacia de una intervención consistente en estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en pacientes con demencia frontotemporal (DFT) o en personas asintomáticas con riesgo de DFT (es decir, familiares de pacientes con DFT).
La rTMS es una técnica de estimulación cerebral no invasiva, y ha demostrado la capacidad de modular la actividad neuronal mediante la aplicación de campos magnéticos de alta frecuencia en la superficie del cráneo. La rTMS ofrece un medio potencialmente eficaz para influir en las redes neuronales implicadas en la patogénesis de enfermedades neurodegenerativas, con beneficios que podrían extenderse más allá del alivio sintomático. Su seguridad ha sido ampliamente documentada en una variedad de condiciones clínicas, lo que la convierte en una candidata ideal para su aplicación en enfermedades neurodegenerativas.
En el presente estudio, los participantes se someterán a los siguientes procedimientos: (i) evaluación clínica y neuropsicológica, (ii) TMS, y (iii) toma de muestras de sangre. La aparición de eventos adversos se monitorizará durante toda la duración del estudio.
El estudio está estructurado en dos fases. En la primera fase, doble ciego, aleatorizada y controlada con placebo, los participantes se aleatorizarán en dos grupos: grupo 1, los participantes recibirán rTMS real durante 2 semanas; y grupo 2, rTMS placebo durante 2 semanas. En la segunda fase, abierta, después de 10 semanas, tanto los participantes del grupo 1 como del grupo 2 recibirán rTMS real durante 2 semanas. Cada participante recibirá un total de 4 semanas de intervención (4 semanas de estimulación real en el grupo 1, o 2 semanas de estimulación real y 2 semanas de estimulación placebo en el grupo 2), con 5 sesiones por semana (de lunes a viernes) de aproximadamente 30 minutos cada una.
Las visitas tendrán lugar al inicio del estudio (T00) y después de 2 semanas (T02, final de la primera fase), 12 semanas (T12, inicio de la segunda fase), 14 semanas (T14, final de la segunda fase), 24 semanas (T24, seguimiento). Durante cada visita, los participantes se someterán a los siguientes procedimientos: (i) evaluación clínica y neuropsicológica, (ii) toma de muestras de sangre, y (iii) TMS. Se realizarán análisis específicos de biomarcadores en las muestras de sangre para estudiar los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad y el efecto de la intervención experimental.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
120
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Italy
-
Brescia, Italy, Italia, 25125
- Reclutamiento
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni Di Dio - Fatebenefratelli Brescia
-
Investigador principal:
- Barbara Borroni, MD
-
Contacto:
- Barbara Borroni, MD
- Número de teléfono: +39 03035358
- Correo electrónico: bborroni@fatebenefratelli.eu
-
Contacto:
- Monica Almici, MS
- Número de teléfono: +39 03035360
- Correo electrónico: sct.irccs@fatebenefratelli.eu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- diagnóstico de FTLD (bvFTD, avPPA, svPPA, CBS o PSP)
- CDR global más NACC FTLD ≤ 1
Criterios de exclusión:
- presencia de enfermedad cerebrovascular, hidrocefalia, masas intracraneales identificadas por resonancia magnética, antecedentes de traumatismo craneal, enfermedades médicas graves no relacionadas con FTLD, antecedentes de epilepsia, y presencia de implantes electrónicos (por ejemplo, marcapasos) o metálicos en la cabeza.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Real iTBS - Real iTBS
10 sesiones de estimulación de ráfaga theta (5 días/semana durante 2 semanas) seguidas de 10 sesiones de estimulación de ráfaga theta de etiqueta abierta (5 días/semana durante 2 semanas)
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10 sesiones (5 días/semana durante 2 semanas) de 20 series de 10 ráfagas, cada una con 3 pulsos a 50 Hz, aplicadas a una frecuencia de 5 Hz (pulsos totales: 600, duración total: aprox.
3 minutos); este protocolo se repetirá dos veces dentro de cada sesión individual.
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Comparador falso: Sham iTBS - iTBS real
10 sesiones de estimulación simulada (5 días/semana durante 2 semanas) seguidas de 10 sesiones de estimulación de ráfaga theta en etiqueta abierta (5 días/semana durante 2 semanas)
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10 sesiones (5 días/semana durante 2 semanas) de 20 series de 10 ráfagas, cada una con 3 pulsos a 50 Hz, aplicadas a una frecuencia de 5 Hz (pulsos totales: 600, duración total: aprox.
3 minutos); este protocolo se repetirá dos veces dentro de cada sesión individual.
10 sesiones (5 días/semana durante 2 semanas) de estimulación theta burst simulada. El dispositivo que proporciona la estimulación theta burst puede colocarse en la misma posición y encenderse, creando una experiencia similar para el participante, sin proporcionar ninguna estimulación neural.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad del protocolo de estimulación magnética transcraneal repetitiva
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, en la semana 24
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La seguridad se evaluará en función de la frecuencia y gravedad de cualquier evento adverso.
La seguridad se controlará durante toda la duración del estudio.
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Hasta la finalización del estudio, en la semana 24
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Viabilidad del Protocolo de Estimulación Magnética Transcraneal Repetitiva
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, en la semana 24
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La viabilidad se evaluará según la tasa de abandono del estudio.
La viabilidad se supervisará durante toda la duración del estudio.
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Hasta la finalización del estudio, en la semana 24
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Efectividad en la restauración de la neurotransmisión
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio, en la semana 24
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La neurotransmisión se evaluará mediante la medición de cambios en la neurotransmisión glutamatérgica (facilitación intracortical, ICF) y GABAérgica (inhibición intracortical de intervalo corto, SICI) evaluada indirectamente a través de TMS.
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Hasta la finalización del estudio, en la semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia clínica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 2, 12, 14, 24
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La efectividad clínica se evaluará midiendo los cambios en las medidas clínicas y cognitivas, en los síntomas conductuales y neuropsiquiátricos, y en la carga del cuidador.
Específicamente, se utilizarán los siguientes instrumentos: Clinical Global Impression (CGI) Severity (CGI-S) y Improvement (CGI-I) y FBI.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2, 12, 14, 24
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Eficacia biológica
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 2, 12, 14, 24
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La eficacia biológica se evaluará mediante muestreo de sangre midiendo cambios en biomarcadores de neurodegeneración: neurofilamento ligero (NfL, medido en pg/mL); astrogliosis: Proteína Ácida Fibrilar Glial sérica (GFAP, medida en pg/mL).
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2, 12, 14, 24
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Predictores de eficacia
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio hasta la semana 2, 12, 14, 24
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Evaluaremos si las características demográficas (edad, género, nivel de educación), los rasgos genéticos (comparando las formas genéticas y esporádicas de FTD), el fenotipo clínico (bvFTD, avPPA, svPPA, CBS o PSP), la gravedad de la enfermedad, los marcadores de reserva cognitiva y el perfil de biomarcadores plasmáticos se correlacionan con una mejor respuesta al tratamiento.
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Cambio desde el inicio hasta la semana 2, 12, 14, 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, Bak TH, Bhatia KP, Borroni B, Boxer AL, Dickson DW, Grossman M, Hallett M, Josephs KA, Kertesz A, Lee SE, Miller BL, Reich SG, Riley DE, Tolosa E, Troster AI, Vidailhet M, Weiner WJ. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013 Jan 29;80(5):496-503. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f0fd1.
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- Hoglinger GU, Respondek G, Stamelou M, Kurz C, Josephs KA, Lang AE, Mollenhauer B, Muller U, Nilsson C, Whitwell JL, Arzberger T, Englund E, Gelpi E, Giese A, Irwin DJ, Meissner WG, Pantelyat A, Rajput A, van Swieten JC, Troakes C, Antonini A, Bhatia KP, Bordelon Y, Compta Y, Corvol JC, Colosimo C, Dickson DW, Dodel R, Ferguson L, Grossman M, Kassubek J, Krismer F, Levin J, Lorenzl S, Morris HR, Nestor P, Oertel WH, Poewe W, Rabinovici G, Rowe JB, Schellenberg GD, Seppi K, van Eimeren T, Wenning GK, Boxer AL, Golbe LI, Litvan I; Movement Disorder Society-endorsed PSP Study Group. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. doi: 10.1002/mds.26987. Epub 2017 May 3.
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- Menardi A, Rossi S, Koch G, Hampel H, Vergallo A, Nitsche MA, Stern Y, Borroni B, Cappa SF, Cotelli M, Ruffini G, El-Fakhri G, Rossini PM, Dickerson B, Antal A, Babiloni C, Lefaucheur JP, Dubois B, Deco G, Ziemann U, Pascual-Leone A, Santarnecchi E. Toward noninvasive brain stimulation 2.0 in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2022 Mar;75:101555. doi: 10.1016/j.arr.2021.101555. Epub 2021 Dec 30.
- Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, Mendez MF, Kramer JH, Neuhaus J, van Swieten JC, Seelaar H, Dopper EG, Onyike CU, Hillis AE, Josephs KA, Boeve BF, Kertesz A, Seeley WW, Rankin KP, Johnson JK, Gorno-Tempini ML, Rosen H, Prioleau-Latham CE, Lee A, Kipps CM, Lillo P, Piguet O, Rohrer JD, Rossor MN, Warren JD, Fox NC, Galasko D, Salmon DP, Black SE, Mesulam M, Weintraub S, Dickerson BC, Diehl-Schmid J, Pasquier F, Deramecourt V, Lebert F, Pijnenburg Y, Chow TW, Manes F, Grafman J, Cappa SF, Freedman M, Grossman M, Miller BL. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77. doi: 10.1093/brain/awr179. Epub 2011 Aug 2.
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- Siebner HR, Funke K, Aberra AS, Antal A, Bestmann S, Chen R, Classen J, Davare M, Di Lazzaro V, Fox PT, Hallett M, Karabanov AN, Kesselheim J, Beck MM, Koch G, Liebetanz D, Meunier S, Miniussi C, Paulus W, Peterchev AV, Popa T, Ridding MC, Thielscher A, Ziemann U, Rothwell JC, Ugawa Y. Transcranial magnetic stimulation of the brain: What is stimulated? - A consensus and critical position paper. Clin Neurophysiol. 2022 Aug;140:59-97. doi: 10.1016/j.clinph.2022.04.022. Epub 2022 May 18.
- Benussi A, Alberici A, Samra K, Russell LL, Greaves CV, Bocchetta M, Ducharme S, Finger E, Fumagalli G, Galimberti D, Jiskoot LC, Le Ber I, Masellis M, Nacmias B, Rowe JB, Sanchez-Valle R, Seelaar H, Synofzik M; GENFI Consortium; Rohrer JD, Borroni B. Conceptual framework for the definition of preclinical and prodromal frontotemporal dementia. Alzheimers Dement. 2022 Jul;18(7):1408-1423. doi: 10.1002/alz.12485. Epub 2021 Dec 7.
- Grossman M, Seeley WW, Boxer AL, Hillis AE, Knopman DS, Ljubenov PA, Miller B, Piguet O, Rademakers R, Whitwell JL, Zetterberg H, van Swieten JC. Frontotemporal lobar degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2023 Aug 10;9(1):40. doi: 10.1038/s41572-023-00447-0.
- Taylor JJ, Newberger NG, Stern AP, Phillips A, Feifel D, Betensky RA, Press DZ. Seizure risk with repetitive TMS: Survey results from over a half-million treatment sessions. Brain Stimul. 2021 Jul-Aug;14(4):965-973. doi: 10.1016/j.brs.2021.05.012. Epub 2021 Jun 13.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de febrero de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de septiembre de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de febrero de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de diciembre de 2025
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2025
Publicado por primera vez (Actual)
5 de enero de 2026
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de enero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de abril de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Desordenes mentales
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos neurocognitivos
- Demencia
- Enfermedades neurodegenerativas
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- Degeneración del lóbulo frontotemporal
Otros números de identificación del estudio
- FTLD_rTMS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .