Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio frontotemporaalisen lohkon rappeutumassa (FTLD_rTMS)
torstai 18. joulukuuta 2025 päivittänyt: Barbara Borroni, Università degli Studi di Brescia
Toistuva transkraniaalinen magneettistimulaatio frontotemporaalilobulaarisessa rappeutumassa
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation (rTMS) interventio turvallisuutta, toteutettavuutta, kliinistä ja biologisten tehokkuutta sekä tehokkuuden ennustajia potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia (FTLD) tai oireettomilla henkilöillä, joilla on FTLD-riski (eli FTLD-potilaiden sukulaisilla).
rTMS on ei-invasiivinen aivostimulaatiotekniikka, ja se on osoittanut kyvyn moduloida neuronitoimintaa kohdistamalla korkeataajuisia magneettikenttiä kallon pintaan. rTMS tarjoaa mahdollisesti tehokkaan keinon vaikuttaa neurodegeneratiivisten sairauksien patogeneesissä mukana oleviin hermoverkostoihin, ja sen hyödyt voivat ulottua oireiden lievityksen ulkopuolelle. Sen turvallisuus on laajalti dokumentoitu erilaisissa kliinisissä tiloissa, mikä tekee siitä ihanteellisen ehdokkaan soveltamiseen neurodegeneratiivisiin sairauksiin.
Tässä tutkimuksessa osallistujat suorittavat seuraavat toimenpiteet: (i) kliininen ja neuropsykologinen arviointi, (ii) TMS ja (iii) verinäytteenotto. Haittatapahtumien esiintymistä seurataan koko tutkimuksen ajan.
Tutkimus on jaettu kahteen vaiheeseen. Ensimmäisessä vaiheessa, joka on kaksoissokko, satunnaistettu ja lumekontrolloitu, osallistujat satunnaistetaan kahteen ryhmään: ryhmä 1 saa todellista rTMS:ää 2 viikon ajan ja ryhmä 2 lumetta rTMS:ää 2 viikon ajan. Toisessa, avoimen etiketin vaiheessa, 10 viikon jälkeen sekä ryhmän 1 että ryhmän 2 osallistujat saavat todellista rTMS:ää 2 viikon ajan. Jokainen osallistuja saa yhteensä 4 viikon interventiota (ryhmässä 1 4 viikkoa todellista stimulaatiota tai ryhmässä 2 2 viikkoa todellista stimulaatiota ja 2 viikkoa lumestimulaatiota), viidellä istunnolla viikossa (maanantaista perjantaihin), joista kukin kestää noin 30 minuuttia.
Käynnit tapahtuvat tutkimuksen alussa (T00) ja 2 viikon (T02, ensimmäisen vaiheen loppu), 12 viikon (T12, toisen vaiheen alku), 14 viikon (T14, toisen vaiheen loppu) ja 24 viikon (T24, seuranta) jälkeen. Jokaisella käynnillä osallistujat suorittivat seuraavat toimenpiteet: (i) kliininen ja neuropsykologinen arviointi, (ii) verinäytteenotto ja (iii) TMS. Verinäytteistä suoritetaan erityisiä biomarkkerianalyyseja tutkiakseen sairauden patofysiologisia mekanismeja ja kokeellisen interventio vaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
120
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Italy
-
Brescia, Italy, Italia, 25125
- Rekrytointi
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni Di Dio - Fatebenefratelli Brescia
-
Päätutkija:
- Barbara Borroni, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Borroni, MD
- Puhelinnumero: +39 03035358
- Sähköposti: bborroni@fatebenefratelli.eu
-
Ottaa yhteyttä:
- Monica Almici, MS
- Puhelinnumero: +39 03035360
- Sähköposti: sct.irccs@fatebenefratelli.eu
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- FTLD-diagnoosi (bvFTD, avPPA, svPPA, CBS tai PSP)
- yleinen CDR plus NACC FTLD ≤ 1
Poissulkemiskriteerit:
- cerebrovaskulaarisen sairauden esiintyminen, hydrokefalia, magneettikuvauksessa havaittu aivokasvain, aivotrauman historia, FTLD:hen liittymättömät vakavat sairaudet, epilepsian historia sekä elektronisten (esim. sydämentahdistin) tai metallisten implanttien esiintyminen päässä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Todellinen iTBS - Todellinen iTBS
10 sessiota theta burst -stimulaatiota (5 päivää/viikko 2 viikon ajan) ja sen jälkeen avoimen valvonnan alla 10 sessiota theta burst -stimulaatiota (5 päivää/viikko 2 viikon ajan)
|
10 istuntoa (5 päivää/viikko 2 viikon ajan) kukin sisältäen 20 sarjaa 10 ryhmää, joissa jokaisessa on 3 pulssia 50 Hz:n taajuudella, toistettuna 5 Hz:n taajuudella (yhteensä 600 pulssia, kokonaiskesto: n. 3 minuuttia); tätä protokollaa toistetaan kahdesti jokaisessa istunnossa.
|
|
Huijausvertailija: Sham iTBS - Oikea iTBS
10 istuntoa valestimulaatiota (5 päivää/viikko 2 viikon ajan) ja sen jälkeen avoimen luokan 10 istuntoa theta-pursketestimulaatiota (5 päivää/viikko 2 viikon ajan)
|
10 istuntoa (5 päivää/viikko 2 viikon ajan) kukin sisältäen 20 sarjaa 10 ryhmää, joissa jokaisessa on 3 pulssia 50 Hz:n taajuudella, toistettuna 5 Hz:n taajuudella (yhteensä 600 pulssia, kokonaiskesto: n. 3 minuuttia); tätä protokollaa toistetaan kahdesti jokaisessa istunnossa.
10 istuntoa (5 päivää/viikko 2 viikon ajan) teeskenneltyä thetapursketta. Thetapursketta tuottava laite voidaan sijoittaa samaan asentoon ja kytkeä päälle, mikä luo osallistujalle samankaltaisen kokemuksen ilman hermostollista stimulaatiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation protokollan turvallisuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, viikolla 24
|
Turvallisuus arvioidaan mahdollisten haittatapahtumien esiintymistiheyden ja vakavuuden perusteella.
Turvallisuutta valvotaan koko tutkimuksen ajan.
|
Tutkimuksen loppuun saakka, viikolla 24
|
|
Toistuvan transkraniaalisen magneettistimulaation protokollan toteutettavuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun asti, viikolla 24
|
Toteutettavuutta arvioidaan tutkimuksesta luopumisprosentin perusteella.
Toteutettavuutta seurataan koko tutkimuksen ajan.
|
Tutkimuksen loppuun asti, viikolla 24
|
|
Tehokkuus hermovälittäjäaineiden palauttamisessa
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun saakka, viikolla 24
|
Neurotransmissiota arvioidaan mittaamalla glutamaattisen (intrakortikaalinen facilisointi, ICF) ja GABAergisen (lyhyen aikavälin intrakortikaalinen inhibiitio, SICI) neurotransmission muutoksia, joita arvioidaan epäsuorasti TMS:n kautta.
|
Tutkimuksen loppuun saakka, viikolla 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen tehokkuus
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta viikkoon 2, 12, 14, 24
|
Kliininen tehokkuus arvioidaan mittaamalla muutoksia kliinisissä ja kognitiivisissa mittareissa, käyttäytymis- ja neuropsykiatrisissa oireissa sekä hoitajan kuormituksessa.
Tarkemmin sanottuna käytetään seuraavia mittareita: Clinical Global Impression (CGI) Severity (CGI-S) ja Improvement (CGI-I) sekä FBI.
|
Muutos lähtöarvosta viikkoon 2, 12, 14, 24
|
|
Biologinen teho
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta viikkoon 2, 12, 14, 24
|
Biologista tehoa arvioidaan verinäytteiden avulla mittaamalla neurodegeneraatiobiomarkkereiden muutoksia: neurofilamentti kevyt (NfL, mitattuna pg/mL); astroglioosi: seerumin gliaalisäikeistä happoproteiinia (GFAP, mitattuna pg/mL).
|
Muutos lähtöarvosta viikkoon 2, 12, 14, 24
|
|
Tehokkuuden ennustetekijät
Aikaikkuna: Muutos lähtöarvosta viikkoon 2, 12, 14, 24
|
Arvioimme, korreloivatko demografiset ominaisuudet (ikä, sukupuoli, koulutustaso), geneettiset piirteet (FTD:n geneettisten ja sporadisten muotojen vertailu), kliininen fenotyyppi (bvFTD, avPPA, svPPA, CBS tai PSP), sairauden vakavuus, kognitiivisen reservin merkkiaineet ja plasman biomarkkeriprofiili paremman hoitovasteen kanssa.
|
Muutos lähtöarvosta viikkoon 2, 12, 14, 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, Bak TH, Bhatia KP, Borroni B, Boxer AL, Dickson DW, Grossman M, Hallett M, Josephs KA, Kertesz A, Lee SE, Miller BL, Reich SG, Riley DE, Tolosa E, Troster AI, Vidailhet M, Weiner WJ. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013 Jan 29;80(5):496-503. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f0fd1.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, Kertesz A, Mendez M, Cappa SF, Ogar JM, Rohrer JD, Black S, Boeve BF, Manes F, Dronkers NF, Vandenberghe R, Rascovsky K, Patterson K, Miller BL, Knopman DS, Hodges JR, Mesulam MM, Grossman M. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011 Mar 15;76(11):1006-14. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. Epub 2011 Feb 16.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
- Hoglinger GU, Respondek G, Stamelou M, Kurz C, Josephs KA, Lang AE, Mollenhauer B, Muller U, Nilsson C, Whitwell JL, Arzberger T, Englund E, Gelpi E, Giese A, Irwin DJ, Meissner WG, Pantelyat A, Rajput A, van Swieten JC, Troakes C, Antonini A, Bhatia KP, Bordelon Y, Compta Y, Corvol JC, Colosimo C, Dickson DW, Dodel R, Ferguson L, Grossman M, Kassubek J, Krismer F, Levin J, Lorenzl S, Morris HR, Nestor P, Oertel WH, Poewe W, Rabinovici G, Rowe JB, Schellenberg GD, Seppi K, van Eimeren T, Wenning GK, Boxer AL, Golbe LI, Litvan I; Movement Disorder Society-endorsed PSP Study Group. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. doi: 10.1002/mds.26987. Epub 2017 May 3.
- Stokes MG, Chambers CD, Gould IC, Henderson TR, Janko NE, Allen NB, Mattingley JB. Simple metric for scaling motor threshold based on scalp-cortex distance: application to studies using transcranial magnetic stimulation. J Neurophysiol. 2005 Dec;94(6):4520-7. doi: 10.1152/jn.00067.2005. Epub 2005 Aug 31.
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Measuring and manipulating brain connectivity with resting state functional connectivity magnetic resonance imaging (fcMRI) and transcranial magnetic stimulation (TMS). Neuroimage. 2012 Oct 1;62(4):2232-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.03.035. Epub 2012 Mar 19.
- Menardi A, Rossi S, Koch G, Hampel H, Vergallo A, Nitsche MA, Stern Y, Borroni B, Cappa SF, Cotelli M, Ruffini G, El-Fakhri G, Rossini PM, Dickerson B, Antal A, Babiloni C, Lefaucheur JP, Dubois B, Deco G, Ziemann U, Pascual-Leone A, Santarnecchi E. Toward noninvasive brain stimulation 2.0 in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2022 Mar;75:101555. doi: 10.1016/j.arr.2021.101555. Epub 2021 Dec 30.
- Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, Mendez MF, Kramer JH, Neuhaus J, van Swieten JC, Seelaar H, Dopper EG, Onyike CU, Hillis AE, Josephs KA, Boeve BF, Kertesz A, Seeley WW, Rankin KP, Johnson JK, Gorno-Tempini ML, Rosen H, Prioleau-Latham CE, Lee A, Kipps CM, Lillo P, Piguet O, Rohrer JD, Rossor MN, Warren JD, Fox NC, Galasko D, Salmon DP, Black SE, Mesulam M, Weintraub S, Dickerson BC, Diehl-Schmid J, Pasquier F, Deramecourt V, Lebert F, Pijnenburg Y, Chow TW, Manes F, Grafman J, Cappa SF, Freedman M, Grossman M, Miller BL. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77. doi: 10.1093/brain/awr179. Epub 2011 Aug 2.
- Antczak J, Kowalska K, Klimkowicz-Mrowiec A, Wach B, Kasprzyk K, Banach M, Rzeznicka-Brzegowy K, Kubica J, Slowik A. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of cognitive impairment in frontotemporal dementia: an open-label pilot study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Mar 13;14:749-755. doi: 10.2147/NDT.S153213. eCollection 2018.
- Dong K, Zhu X, Xiao W, Gan C, Luo Y, Jiang M, Liu H, Chen X. Comparative efficacy of transcranial magnetic stimulation on different targets in Parkinson's disease: A Bayesian network meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2023 Jan 4;14:1073310. doi: 10.3389/fnagi.2022.1073310. eCollection 2022.
- Wei Z, Fu J, Liang H, Liu M, Ye X, Zhong P. The therapeutic efficacy of transcranial magnetic stimulation in managing Alzheimer's disease: A systemic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Sep 6;14:980998. doi: 10.3389/fnagi.2022.980998. eCollection 2022.
- Siebner HR, Funke K, Aberra AS, Antal A, Bestmann S, Chen R, Classen J, Davare M, Di Lazzaro V, Fox PT, Hallett M, Karabanov AN, Kesselheim J, Beck MM, Koch G, Liebetanz D, Meunier S, Miniussi C, Paulus W, Peterchev AV, Popa T, Ridding MC, Thielscher A, Ziemann U, Rothwell JC, Ugawa Y. Transcranial magnetic stimulation of the brain: What is stimulated? - A consensus and critical position paper. Clin Neurophysiol. 2022 Aug;140:59-97. doi: 10.1016/j.clinph.2022.04.022. Epub 2022 May 18.
- Benussi A, Alberici A, Samra K, Russell LL, Greaves CV, Bocchetta M, Ducharme S, Finger E, Fumagalli G, Galimberti D, Jiskoot LC, Le Ber I, Masellis M, Nacmias B, Rowe JB, Sanchez-Valle R, Seelaar H, Synofzik M; GENFI Consortium; Rohrer JD, Borroni B. Conceptual framework for the definition of preclinical and prodromal frontotemporal dementia. Alzheimers Dement. 2022 Jul;18(7):1408-1423. doi: 10.1002/alz.12485. Epub 2021 Dec 7.
- Grossman M, Seeley WW, Boxer AL, Hillis AE, Knopman DS, Ljubenov PA, Miller B, Piguet O, Rademakers R, Whitwell JL, Zetterberg H, van Swieten JC. Frontotemporal lobar degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2023 Aug 10;9(1):40. doi: 10.1038/s41572-023-00447-0.
- Taylor JJ, Newberger NG, Stern AP, Phillips A, Feifel D, Betensky RA, Press DZ. Seizure risk with repetitive TMS: Survey results from over a half-million treatment sessions. Brain Stimul. 2021 Jul-Aug;14(4):965-973. doi: 10.1016/j.brs.2021.05.012. Epub 2021 Jun 13.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 13. helmikuuta 2025
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. syyskuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. helmikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. joulukuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 5. tammikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. joulukuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Dementia
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- TDP-43 Proteinopatiat
- Proteostaasin puutteet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Frontotemporaalinen lobarin rappeuma
Muut tutkimustunnusnumerot
- FTLD_rTMS
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .