Repetitive transkranielle Magnetstimulation bei frontotemporaler Lobärdegeneration (FTLD_rTMS)

Ziel der Studie ist es, die Sicherheit, Machbarkeit, klinische und biologische Wirksamkeit sowie Prädiktoren der Wirksamkeit einer Intervention, bestehend aus repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS), bei Patienten mit frontotemporaler Demenz (FTLD) oder bei asymptomatischen Personen mit FTLD-Risiko (d.h. Personen, die mit FTLD-Patienten verwandt sind), zu bewerten.

rTMS ist eine nicht-invasive Hirnstimulationstechnik und hat die Fähigkeit gezeigt, neuronale Aktivität durch Anwendung hochfrequenter Magnetfelder auf die Schädeloberfläche zu modulieren. rTMS bietet ein potenziell wirksames Mittel, um neuronale Netzwerke zu beeinflussen, die an der Pathogenese neurodegenerativer Erkrankungen beteiligt sind, mit Vorteilen, die über eine symptomatische Linderung hinausgehen könnten. Ihre Sicherheit ist bei einer Vielzahl klinischer Erkrankungen umfassend dokumentiert, was sie zu einem idealen Kandidaten für die Anwendung bei neurodegenerativen Erkrankungen macht.

In der vorliegenden Studie werden die Teilnehmer die folgenden Verfahren durchlaufen: (i) klinische und neuropsychologische Beurteilung, (ii) TMS und (iii) Blutentnahme. Das Auftreten von unerwünschten Ereignissen wird während der gesamten Studiendauer überwacht.

Die Studie ist in zwei Phasen strukturiert. In der ersten Phase, doppelblind, randomisiert und placebokontrolliert, werden die Teilnehmer in zwei Gruppen randomisiert: Gruppe 1, Teilnehmer erhalten echte rTMS für 2 Wochen; und Gruppe 2, Placebo-rTMS für 2 Wochen. In der zweiten, offenen Phase erhalten nach 10 Wochen sowohl Teilnehmer der Gruppe 1 als auch der Gruppe 2 echte rTMS für 2 Wochen. Jeder Teilnehmer erhält insgesamt 4 Wochen Intervention (4 Wochen echte Stimulation in Gruppe 1 oder 2 Wochen echte Stimulation und 2 Wochen Placebo-Stimulation in Gruppe 2), mit 5 Sitzungen pro Woche (Montag bis Freitag), die jeweils etwa 30 Minuten dauern.

Besuche finden zu Beginn der Studie (T00) und nach 2 Wochen (T02, Ende der ersten Phase), 12 Wochen (T12, Beginn der zweiten Phase), 14 Wochen (T14, Ende der zweiten Phase), 24 Wochen (T24, Nachbeobachtung) statt. Während jedes Besuchs durchliefen die Teilnehmer die folgenden Verfahren: (i) klinische und neuropsychologische Beurteilung, (ii) Blutentnahme und (iii) TMS. Spezifische Biomarkeranalysen werden an den Blutproben durchgeführt, um die pathophysiologischen Mechanismen der Erkrankung und die Wirkung der experimentellen Intervention zu untersuchen.