Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva na Degeneração Lobar Frontotemporal (FTLD_rTMS)
18 de dezembro de 2025 atualizado por: Barbara Borroni, Università degli Studi di Brescia
O objetivo do estudo é avaliar a segurança, viabilidade, eficácia clínica e biológica, e preditores de eficácia de uma intervenção que consiste em estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) em doentes com demência frontotemporal (DFT) ou em pessoas assintomáticas em risco de DFT (isto é, familiares de doentes com DFT).
A rTMS é uma técnica de estimulação cerebral não invasiva, e demonstrou a capacidade de modular a atividade neuronal através da aplicação de campos magnéticos de alta frequência na superfície do crânio. A rTMS oferece um meio potencialmente eficaz para influenciar redes neuronais envolvidas na patogénese de doenças neurodegenerativas, com benefícios que podem estender-se para além do alívio sintomático. A sua segurança tem sido amplamente documentada numa variedade de condições clínicas, tornando-a um candidato ideal para aplicação em doenças neurodegenerativas.
No presente estudo, os participantes serão submetidos aos seguintes procedimentos: (i) avaliação clínica e neuropsicológica, (ii) TMS, e (iii) colheita de sangue. A ocorrência de eventos adversos será monitorizada ao longo da duração do estudo.
O estudo está estruturado em duas fases. Na primeira fase, duplamente cega, randomizada e controlada por placebo, os participantes serão randomizados em dois grupos: grupo 1, os participantes receberão rTMS real durante 2 semanas; e grupo 2, rTMS placebo durante 2 semanas. Na segunda fase, aberta, após 10 semanas, tanto os participantes do grupo 1 como do grupo 2 receberão rTMS real durante 2 semanas. Cada participante receberá um total de 4 semanas de intervenção (4 semanas de estimulação real no grupo 1, ou 2 semanas de estimulação real e 2 semanas de estimulação placebo no grupo 2), com 5 sessões por semana (de segunda a sexta-feira) com duração de aproximadamente 30 minutos cada.
As visitas terão lugar no início do estudo (T00) e após 2 semanas (T02, fim da primeira fase), 12 semanas (T12, início da segunda fase), 14 semanas (T14, fim da segunda fase), 24 semanas (T24, seguimento). Durante cada visita, os participantes foram submetidos aos seguintes procedimentos: (i) avaliação clínica e neuropsicológica, (ii) colheita de sangue, e (iii) TMS. Análises específicas de biomarcadores serão realizadas nas amostras de sangue para estudar os mecanismos fisiopatológicos da doença e o efeito da intervenção experimental.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Italy
-
Brescia, Italy, Itália, 25125
- Recrutamento
- IRCCS Istituto Centro San Giovanni Di Dio - Fatebenefratelli Brescia
-
Investigador principal:
- Barbara Borroni, MD
-
Contato:
- Barbara Borroni, MD
- Número de telefone: +39 03035358
- E-mail: bborroni@fatebenefratelli.eu
-
Contato:
- Monica Almici, MS
- Número de telefone: +39 03035360
- E-mail: sct.irccs@fatebenefratelli.eu
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critérios de Inclusão:
- diagnóstico de FTLD (bvFTD, avPPA, svPPA, CBS, ou PSP)
- CDR global mais NACC FTLD ≤ 1
Critérios de Exclusão:
- presença de doença cerebrovascular, hidrocefalia, massas intracranianas identificadas por ressonância magnética, historial de traumatismo craniano, condições médicas graves não relacionadas com FTLD, historial de epilepsia, e presença de implantes eletrónicos (por exemplo, pacemaker) ou metálicos na cabeça.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Real iTBS - Real iTBS
10 sessões de estimulação por rajadas teta (5 dias/semana durante 2 semanas) seguidas de 10 sessões de estimulação por rajadas teta em estudo aberto (5 dias/semana durante 2 semanas)
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10 sessões (5 dias/semana durante 2 semanas) de 20 séries de 10 rajadas, cada uma contendo 3 pulsos a 50 Hz, aplicadas a uma frequência de 5 Hz (pulsos totais: 600, duração total: aprox. 3 minutos); este protocolo será repetido duas vezes dentro de cada sessão.
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Comparador Falso: Sham iTBS - iTBS Real
10 sessões de estimulação simulada (5 dias/semana durante 2 semanas) seguidas de 10 sessões de estimulação de rajada teta em regime aberto (5 dias/semana durante 2 semanas)
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10 sessões (5 dias/semana durante 2 semanas) de 20 séries de 10 rajadas, cada uma contendo 3 pulsos a 50 Hz, aplicadas a uma frequência de 5 Hz (pulsos totais: 600, duração total: aprox. 3 minutos); este protocolo será repetido duas vezes dentro de cada sessão.
10 sessões (5 dias/semana durante 2 semanas) de estimulação theta burst simulada. O dispositivo que fornece a Estimulação Theta Burst pode ser colocado na mesma posição e ligado, criando uma experiência semelhante para o participante, sem fornecer qualquer estimulação neural.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Segurança do Protocolo de Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva
Prazo: Até à conclusão do estudo, na semana 24
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A segurança será avaliada em termos da frequência e gravidade de quaisquer eventos adversos.
A segurança será monitorizada ao longo da duração do estudo.
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Até à conclusão do estudo, na semana 24
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Viabilidade do Protocolo de Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva
Prazo: Até à conclusão do estudo, na semana 24
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A viabilidade será avaliada de acordo com a taxa de abandono do estudo.
A viabilidade será monitorizada ao longo da duração do estudo.
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Até à conclusão do estudo, na semana 24
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Eficácia na restauração da neurotransmissão
Prazo: Até à conclusão do estudo, na semana 24
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A neurotransmissão será avaliada medindo as alterações na neurotransmissão glutamatérgica (facilitação intracortical, ICF) e GABAérgica (inibição intracortical de curto intervalo, SICI) avaliada indiretamente através de TMS.
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Até à conclusão do estudo, na semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eficácia clínica
Prazo: Alteração desde a linha de base até à semana 2, 12, 14, 24
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A eficácia clínica será avaliada através da medição de alterações nas medidas clínicas e cognitivas, nos sintomas comportamentais e neuropsiquiátricos, e na sobrecarga do cuidador.
Especificamente, serão utilizados os seguintes instrumentos: Clinical Global Impression (CGI) Severity (CGI-S) e Improvement (CGI-I) e FBI.
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Alteração desde a linha de base até à semana 2, 12, 14, 24
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Eficácia biológica
Prazo: Alteração do baseline para a semana 2, 12, 14, 24
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A eficácia biológica será avaliada através da colheita de sangue, medindo alterações nos biomarcadores de neurodegeneração: neurofilamento leve (NfL, medido em pg/mL); astrogliose: Proteína Ácida Fibrilar Glial no soro (GFAP, medida em pg/mL).
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Alteração do baseline para a semana 2, 12, 14, 24
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Preditores de eficácia
Prazo: Alteração desde a linha de base para as semanas 2, 12, 14, 24
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Vamos avaliar se as características demográficas (idade, sexo, nível de educação), características genéticas (comparando formas genéticas e esporádicas de DFT), fenótipo clínico (bvDFT, aAPP, sAPP, SCP ou PSP), gravidade da doença, marcadores de reserva cognitiva e perfil de biomarcadores plasmáticos estão correlacionados com uma melhor resposta ao tratamento.
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Alteração desde a linha de base para as semanas 2, 12, 14, 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Armstrong MJ, Litvan I, Lang AE, Bak TH, Bhatia KP, Borroni B, Boxer AL, Dickson DW, Grossman M, Hallett M, Josephs KA, Kertesz A, Lee SE, Miller BL, Reich SG, Riley DE, Tolosa E, Troster AI, Vidailhet M, Weiner WJ. Criteria for the diagnosis of corticobasal degeneration. Neurology. 2013 Jan 29;80(5):496-503. doi: 10.1212/WNL.0b013e31827f0fd1.
- Vacas SM, Stella F, Loureiro JC, Simoes do Couto F, Oliveira-Maia AJ, Forlenza OV. Noninvasive brain stimulation for behavioural and psychological symptoms of dementia: A systematic review and meta-analysis. Int J Geriatr Psychiatry. 2019 Sep;34(9):1336-1345. doi: 10.1002/gps.5003. Epub 2018 Oct 17.
- Busner J, Targum SD. The clinical global impressions scale: applying a research tool in clinical practice. Psychiatry (Edgmont). 2007 Jul;4(7):28-37.
- Dubois B, Slachevsky A, Litvan I, Pillon B. The FAB: a Frontal Assessment Battery at bedside. Neurology. 2000 Dec 12;55(11):1621-6. doi: 10.1212/wnl.55.11.1621.
- Gorno-Tempini ML, Hillis AE, Weintraub S, Kertesz A, Mendez M, Cappa SF, Ogar JM, Rohrer JD, Black S, Boeve BF, Manes F, Dronkers NF, Vandenberghe R, Rascovsky K, Patterson K, Miller BL, Knopman DS, Hodges JR, Mesulam MM, Grossman M. Classification of primary progressive aphasia and its variants. Neurology. 2011 Mar 15;76(11):1006-14. doi: 10.1212/WNL.0b013e31821103e6. Epub 2011 Feb 16.
- Rossi S, Antal A, Bestmann S, Bikson M, Brewer C, Brockmoller J, Carpenter LL, Cincotta M, Chen R, Daskalakis JD, Di Lazzaro V, Fox MD, George MS, Gilbert D, Kimiskidis VK, Koch G, Ilmoniemi RJ, Lefaucheur JP, Leocani L, Lisanby SH, Miniussi C, Padberg F, Pascual-Leone A, Paulus W, Peterchev AV, Quartarone A, Rotenberg A, Rothwell J, Rossini PM, Santarnecchi E, Shafi MM, Siebner HR, Ugawa Y, Wassermann EM, Zangen A, Ziemann U, Hallett M; basis of this article began with a Consensus Statement from the IFCN Workshop on "Present, Future of TMS: Safety, Ethical Guidelines", Siena, October 17-20, 2018, updating through April 2020. Safety and recommendations for TMS use in healthy subjects and patient populations, with updates on training, ethical and regulatory issues: Expert Guidelines. Clin Neurophysiol. 2021 Jan;132(1):269-306. doi: 10.1016/j.clinph.2020.10.003. Epub 2020 Oct 24.
- Hoglinger GU, Respondek G, Stamelou M, Kurz C, Josephs KA, Lang AE, Mollenhauer B, Muller U, Nilsson C, Whitwell JL, Arzberger T, Englund E, Gelpi E, Giese A, Irwin DJ, Meissner WG, Pantelyat A, Rajput A, van Swieten JC, Troakes C, Antonini A, Bhatia KP, Bordelon Y, Compta Y, Corvol JC, Colosimo C, Dickson DW, Dodel R, Ferguson L, Grossman M, Kassubek J, Krismer F, Levin J, Lorenzl S, Morris HR, Nestor P, Oertel WH, Poewe W, Rabinovici G, Rowe JB, Schellenberg GD, Seppi K, van Eimeren T, Wenning GK, Boxer AL, Golbe LI, Litvan I; Movement Disorder Society-endorsed PSP Study Group. Clinical diagnosis of progressive supranuclear palsy: The movement disorder society criteria. Mov Disord. 2017 Jun;32(6):853-864. doi: 10.1002/mds.26987. Epub 2017 May 3.
- Stokes MG, Chambers CD, Gould IC, Henderson TR, Janko NE, Allen NB, Mattingley JB. Simple metric for scaling motor threshold based on scalp-cortex distance: application to studies using transcranial magnetic stimulation. J Neurophysiol. 2005 Dec;94(6):4520-7. doi: 10.1152/jn.00067.2005. Epub 2005 Aug 31.
- Fox MD, Halko MA, Eldaief MC, Pascual-Leone A. Measuring and manipulating brain connectivity with resting state functional connectivity magnetic resonance imaging (fcMRI) and transcranial magnetic stimulation (TMS). Neuroimage. 2012 Oct 1;62(4):2232-43. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.03.035. Epub 2012 Mar 19.
- Menardi A, Rossi S, Koch G, Hampel H, Vergallo A, Nitsche MA, Stern Y, Borroni B, Cappa SF, Cotelli M, Ruffini G, El-Fakhri G, Rossini PM, Dickerson B, Antal A, Babiloni C, Lefaucheur JP, Dubois B, Deco G, Ziemann U, Pascual-Leone A, Santarnecchi E. Toward noninvasive brain stimulation 2.0 in Alzheimer's disease. Ageing Res Rev. 2022 Mar;75:101555. doi: 10.1016/j.arr.2021.101555. Epub 2021 Dec 30.
- Rascovsky K, Hodges JR, Knopman D, Mendez MF, Kramer JH, Neuhaus J, van Swieten JC, Seelaar H, Dopper EG, Onyike CU, Hillis AE, Josephs KA, Boeve BF, Kertesz A, Seeley WW, Rankin KP, Johnson JK, Gorno-Tempini ML, Rosen H, Prioleau-Latham CE, Lee A, Kipps CM, Lillo P, Piguet O, Rohrer JD, Rossor MN, Warren JD, Fox NC, Galasko D, Salmon DP, Black SE, Mesulam M, Weintraub S, Dickerson BC, Diehl-Schmid J, Pasquier F, Deramecourt V, Lebert F, Pijnenburg Y, Chow TW, Manes F, Grafman J, Cappa SF, Freedman M, Grossman M, Miller BL. Sensitivity of revised diagnostic criteria for the behavioural variant of frontotemporal dementia. Brain. 2011 Sep;134(Pt 9):2456-77. doi: 10.1093/brain/awr179. Epub 2011 Aug 2.
- Antczak J, Kowalska K, Klimkowicz-Mrowiec A, Wach B, Kasprzyk K, Banach M, Rzeznicka-Brzegowy K, Kubica J, Slowik A. Repetitive transcranial magnetic stimulation for the treatment of cognitive impairment in frontotemporal dementia: an open-label pilot study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2018 Mar 13;14:749-755. doi: 10.2147/NDT.S153213. eCollection 2018.
- Dong K, Zhu X, Xiao W, Gan C, Luo Y, Jiang M, Liu H, Chen X. Comparative efficacy of transcranial magnetic stimulation on different targets in Parkinson's disease: A Bayesian network meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2023 Jan 4;14:1073310. doi: 10.3389/fnagi.2022.1073310. eCollection 2022.
- Wei Z, Fu J, Liang H, Liu M, Ye X, Zhong P. The therapeutic efficacy of transcranial magnetic stimulation in managing Alzheimer's disease: A systemic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 2022 Sep 6;14:980998. doi: 10.3389/fnagi.2022.980998. eCollection 2022.
- Siebner HR, Funke K, Aberra AS, Antal A, Bestmann S, Chen R, Classen J, Davare M, Di Lazzaro V, Fox PT, Hallett M, Karabanov AN, Kesselheim J, Beck MM, Koch G, Liebetanz D, Meunier S, Miniussi C, Paulus W, Peterchev AV, Popa T, Ridding MC, Thielscher A, Ziemann U, Rothwell JC, Ugawa Y. Transcranial magnetic stimulation of the brain: What is stimulated? - A consensus and critical position paper. Clin Neurophysiol. 2022 Aug;140:59-97. doi: 10.1016/j.clinph.2022.04.022. Epub 2022 May 18.
- Benussi A, Alberici A, Samra K, Russell LL, Greaves CV, Bocchetta M, Ducharme S, Finger E, Fumagalli G, Galimberti D, Jiskoot LC, Le Ber I, Masellis M, Nacmias B, Rowe JB, Sanchez-Valle R, Seelaar H, Synofzik M; GENFI Consortium; Rohrer JD, Borroni B. Conceptual framework for the definition of preclinical and prodromal frontotemporal dementia. Alzheimers Dement. 2022 Jul;18(7):1408-1423. doi: 10.1002/alz.12485. Epub 2021 Dec 7.
- Grossman M, Seeley WW, Boxer AL, Hillis AE, Knopman DS, Ljubenov PA, Miller B, Piguet O, Rademakers R, Whitwell JL, Zetterberg H, van Swieten JC. Frontotemporal lobar degeneration. Nat Rev Dis Primers. 2023 Aug 10;9(1):40. doi: 10.1038/s41572-023-00447-0.
- Taylor JJ, Newberger NG, Stern AP, Phillips A, Feifel D, Betensky RA, Press DZ. Seizure risk with repetitive TMS: Survey results from over a half-million treatment sessions. Brain Stimul. 2021 Jul-Aug;14(4):965-973. doi: 10.1016/j.brs.2021.05.012. Epub 2021 Jun 13.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de fevereiro de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de setembro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de fevereiro de 2029
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de dezembro de 2025
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de dezembro de 2025
Primeira postagem (Real)
5 de janeiro de 2026
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
5 de janeiro de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de abril de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Neurocognitivos
- Demência
- Doenças Neurodegenerativas
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Degeneração Lobar Frontotemporal
Outros números de identificação do estudo
- FTLD_rTMS
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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