進行性扁平上皮非小細胞肺癌の初回治療におけるHLX07とセルプリリマブおよび化学療法の併用と、セルプリリマブまたはペムブロリズマブと化学療法の併用プラセボとの比較評価を目的とした第II/III相臨床試験

選定基準：

1. 患者は本臨床試験に自発的に参加し、試験について十分に理解し説明を受け、インフォームドコンセント文書（ICF）に署名し、全ての試験手順に従い完了する意思と能力を有すること。
2. ICF署名時に18歳以上の男性または女性であること。
3. 手術または根治的放射線療法の適応がない、組織学的に確認されたAJCC第8版ステージIIIB/IIICまたはIVの扁平上皮非小細胞肺癌（sqNSCLC）であること。

4. EGFRおよびPD-L1発現レベルの測定に必要な品質要件を満たす十分な腫瘍組織を提供できること。

   注記：局所進行/再発または遠隔転移性扁平上皮非小細胞肺癌（sqNSCLC）診断時または後に放射線治療を受けていない病変から採取したホルマリン固定腫瘍サンプル（パラフィンブロックまたは未染色切片、検査の品質管理基準を満たすもの）を提供すること（最新の手術または生検から、可能であれば無作為化の半年前以内）。 上記検体に関する関連病理報告書も提供すること。 組織サンプルの詳細な要件については、検査室操作マニュアルを参照のこと。

5. 局所進行/再発または遠隔転移性sqNSCLCに対する既往の全身治療がないこと。 術後補助療法または術前補助療法の既往がある患者は、局所進行/再発または遠隔転移性sqNSCLC診断の少なくとも6か月前に補助療法/術前補助療法が完了している場合に登録が可能である。
6. 既往の非全身的抗腫瘍療法または漢方抗腫瘍療法は、無作為化の2週間以上前に終了しており、有害事象評価基準（CTCAE）6.0に基づく治療関連有害事象がグレード2脱毛症を除きグレード1以下に軽快していること。

7. 無作為化の4週間以内にRECIST v1.1に基づきBICRにより評価された少なくとも1つの測定可能な標的病変を有すること。

   注記：測定可能な標的病変は既往の放射線治療部位から選択できない。 既往の放射線治療部位の病変が唯一利用可能な病変である場合、標的病変として選択可能であり、放射線治療後の明確な進行前後の画像データを提供すること。

8. 無作為化の7日前のECOG Performance Statusスコアが0または1であること。
9. 余命が12週間以上であること。
10. B型肝炎表面抗原（HBsAg）（-）およびB型肝炎コア抗体（HBcAb）（-）；HBsAg（+）またはHBcAb（+）の場合、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（HBV-DNA）が<2,500コピー/mLまたは500 IU/mL、または当施設の正常範囲内であること。
11. C型肝炎ウイルス抗体（-）；HCV抗体（+）の場合、登録前にHCV-RNA検査が陰性であること。 B型肝炎とC型肝炎の重複感染患者は除外する（HBsAgまたはHBcAb陽性かつHCV抗体陽性）。
12. 以下の基準で定義される主要臓器機能が十分であること。

13. 女性患者は以下のいずれかの条件を満たすこと：

    • 閉経後（閉経以外の原因が確認されない無月経が少なくとも1年間続いている状態）、または
    • 外科的に不妊化されている（卵巣および/または子宮摘出）、または

    • 妊娠可能であるが、以下を満たすこと：

      • 無作為化の7日前に血清妊娠検査が陰性であること、および
      • インフォームドコンセント文書署名時から試験薬最終投与後少なくとも6か月まで、年間失敗率<1%の避妊法を使用するか、禁欲（異性間性交を避ける）すること（年間失敗率<1%の避妊法には両側卵管結紮、男性不妊術、排卵抑制ホルモン避妊薬の適正使用、ホルモン放出子内避妊器具、銅含有子内避妊器具を含む）、この期間中に卵子を提供しないこと、および
      • 授乳していないこと。
14. 男性患者は以下を満たすこと：禁欲（異性間性交を避ける）または以下の避妊措置を講じること：妊娠しているパートナーまたは妊娠可能なパートナーを有する男性患者は、試験薬治療期間中および最終投与後少なくとも6か月間、胚への薬剤曝露を防ぐため禁欲または避妊措置を講じること。 周期的禁欲（例：カレンダー法、排卵期法、基礎体温法、排卵後法に基づく避妊）および膣外射精は適格な避妊法ではない。 この期間中の精子提供は禁止する。
15. デノスマブを既往に投与されており、骨転移に対してビスホスホネートへの切り替えが適応となり同意する患者。

除外基準：

1. 組織学的に確認された非扁平上皮NSCLC。 混合腫瘍は優占細胞型により分類する。 小細胞成分または神経内分泌癌成分を有する患者は不適格。 非小細胞組織型において、扁平上皮成分が優占する患者（例：腺扁平上皮癌）は適格。

2. 既知のEGFR感作性変異、ALK/ROS1遺伝子再構成、または地域で承認された標的一次療法が存在するその他の作用可能なドライバー癌遺伝子を有すること。

   注記：EGFR、ALK、ROS1およびその他の作用可能なドライバー癌遺伝子の状態が不明の場合、高リスク因子（非喫煙女性患者など）がない限り検査は必須ではないが、そのような状況下ではEGFRおよびその他の変異の検査を考慮してもよい。

3. 5年以内のその他の悪性腫瘍、または活動性の悪性腫瘍。 基底細胞癌、扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、前立腺上皮内癌、子宮頸部上皮内癌、乳管上皮内癌など治癒した限局性腫瘍の患者は適格。
4. 予定または既往の臓器または骨髄移植。
5. コントロール不能の胸水、心嚢水、または腹水。

6. スクリーニング時に既知または診断された活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 ただし、以下の患者は登録可能：

   • 無症候性脳転移患者（すなわち、脳転移による進行性中枢神経系症状がなく、グルココルチコイド療法を必要とせず、病変サイズ≤1.5cm）は登録可能であるが、定期的な脳画像検査を病変部位として受ける必要がある。
   • 治療済みの脳転移が少なくとも1か月間安定しており、新規または増大する脳転移の証拠がなく、無作為化の3日前以上にグルココルチコイドが中止されている患者。

   安定した脳転移は無作為化前に確認すること。

7. 根治手術および/または放射線療法で治癒していない脊髄圧迫。
8. 臨床的に有意な喀血を伴う上大静脈症候群。
9. 無作為化の6か月以内の心筋梗塞およびコントロール不良の不整脈（男性でQTc間隔≥450ms、女性で≥470msを含む）（QTc間隔はFridericia式で計算）。
10. NYHAクラスIII-IVの心不全または心エコーによる左室駆出率（LVEF）<50%。
11. コントロール不十分な高血圧（収縮期血圧≥150mmHgおよび/または拡張期血圧≥100mmHgと定義）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往。
12. CTCAE 6.0に基づくグレード≥2の末梢神経障害。
13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
14. 活動性肺結核。
15. 間質性肺炎、塵肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎の既往または活動性、または疑われる薬剤関連肺毒性の検出および管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害。
16. 既知の活動性または疑われる自己免疫疾患。 スクリーニング前少なくとも12か月間、全身性免疫抑制療法を必要としない自己免疫疾患の既往を有する患者は登録可能。
17. 無作為化の28日前以内の生ワクチン接種。 不活化季節性インフルエンザワクチンおよびCOVID-19ワクチンは許容されるが、経鼻用弱毒生インフルエンザワクチンは許容されない。
18. 無作為化の14日前以内または試験期間中に、全身性グルココルチコイド（＞10mg/日プレドニゾン換算用量）または他の免疫抑制薬の投与を必要とする。 ただし、以下の条件下では患者の登録が可能：活動性自己免疫疾患がない場合、局所または吸入グルココルチコイドおよびプレドニゾン換算で≤10mg/日の副腎グルココルチコイド補充療法の使用が許容される。
19. 全身性抗感染療法を必要とする活動性感染症、または無作為化の14日前以内の全身性抗感染療法の使用。
20. 無作為化の28日前以内の大手術；本研究における大手術は、試験治療開始前に少なくとも3週間の術後回復期間を必要とする手術と定義する。 腫瘍針生検またはリンパ節切開生検の既往を有する患者は登録可能。
21. 無作為化の3か月前以内の根治的放射線療法。 注記：骨への緩和的放射線療法または表在病変への緩和的放射線療法は、地域治療ガイドラインに従い許容され、無作為化の2週間前に完了していること。 無作為化の28日前以内に骨髄領域の30%以上を照射する放射線療法は許容されない。
22. PD-1、PD-L1、CTLA4など、他の免疫チェックポイントに対する抗体/薬剤の既往使用。既往の全身的抗EGFRモノクローナル抗体療法を有する患者。
23. 現在他の臨床試験に参加している、または前回の臨床試験治療終了から本研究の計画された試験治療開始までが14日未満である。
24. モノクローナル抗体に対する重度のアレルギーの既知の既往。
25. カルボプラチンまたはパクリタキセル（またはナブパクリタキセル）のいずれかの成分に対する既知のアレルギー。
26. 妊娠中または授乳中の女性。
27. 精神作用物質乱用または薬物乱用の既知の既往；アルコール乱用の既往。
28. 研究者の判断により、早期試験中止を引き起こす可能性のあるその他の要因が存在すること。