一项评估HLX07联合斯鲁利单抗和化疗对比安慰剂联合斯鲁利单抗或帕博利珠单抗和化疗作为晚期鳞状非小细胞肺癌一线治疗的II/III期临床研究

纳入标准：

1. 患者自愿参加本临床研究，充分了解并已获知本研究相关信息，签署知情同意书（ICF），并愿意遵循且能够完成所有研究程序。
2. 签署ICF时年龄≥18周岁的男性或女性。
3. 经组织学确诊为IIIB/IIIC或IV期（AJCC第8版）鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC），不适合手术或根治性放疗。

4. 患者必须提供符合EGFR和PD-L1表达水平检测质量要求的足量肿瘤组织。

   注：应提供从局部晚期/复发或远处转移性鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）诊断时或之后未接受放疗的病灶中采集的福尔马林固定肿瘤样本（石蜡包埋块或未染色切片，符合检测质量控制标准）（取自最近一次手术或活检，最好在随机化前半年内）。 同时须提供上述标本的相关病理报告。 关于组织样本的详细要求，请参阅实验室操作手册。

5. 未接受过针对局部晚期/复发或远处转移性sqNSCLC的既往系统性治疗。 允许入组曾接受过辅助或新辅助治疗的患者，但辅助/新辅助治疗必须在诊断局部晚期/复发或远处转移性sqNSCLC前至少6个月已完成。
6. 既往非系统性抗肿瘤治疗或中药抗肿瘤治疗必须在随机化前结束≥2周，且根据不良事件通用术语标准（CTCAE）6.0版，治疗相关不良事件已恢复至≤1级（2级脱发除外）。

7. 随机化前4周内，经独立影像评估委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估，至少有一个可测量的靶病灶。

   注：可测量的靶病灶不能选自既往放疗部位。 若既往放疗部位的病灶是唯一可用的病灶，则可选为靶病灶，但应提供该病灶在放疗后明确进展前后的影像学数据。

8. 随机化前7天内ECOG体能状态评分为0或1分。
9. 预期生存期≥12周。
10. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）（-）且乙型肝炎核心抗体（HBcAb）（-）；若HBsAg（+）或HBcAb（+），则乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）必须＜2,500拷贝/mL或500 IU/mL或在本中心正常范围内。
11. 丙型肝炎病毒（HCV）抗体（-）；若HCV抗体（+），则必须在入组前HCV-RNA检测为阴性。 合并乙型和丙型肝炎感染的患者（即HBsAg或HBcAb检测阳性且HCV抗体阳性）将被排除。
12. 主要器官功能充足，定义如下：

13. 女性患者必须满足以下条件之一：

    • 已绝经（定义为至少1年无月经，且除绝经外无其他明确原因可解释），或
    • 已接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫），或

    • 具有生育能力，但必须：

      • 在随机化前7天内血清妊娠试验结果为阴性，且
      • 同意从签署知情同意书至末次研究药物给药后至少6个月内，使用年失败率＜1%的避孕方法或保持禁欲（避免异性性交）（年失败率＜1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育、正确使用抑制排卵的激素避孕药、激素释放宫内节育器和含铜宫内节育器），且在此期间不捐献卵子，且
      • 不进行哺乳。
14. 男性患者必须：同意保持禁欲（避免异性性交）或采取以下避孕措施：伴侣怀孕或具有生育潜能的男性患者，在研究药物治疗期间及末次给药后至少6个月内，必须保持禁欲或采取避孕措施，以防止药物暴露于胚胎。 周期性禁欲（例如，基于日历日、排卵期、基础体温或排卵后期的避孕法）和外射精法是不合格的避孕方法。 在此期间禁止捐献精子。
15. 既往接受过地诺单抗治疗且符合条件并同意为骨转移转为双膦酸盐治疗的患者。

排除标准：

1. 经组织学确诊为非鳞状非小细胞肺癌。 混合性肿瘤将按主要细胞类型分类。 具有小细胞成分或神经内分泌癌成分的患者不符合资格。 对于非小细胞肺癌组织学类型，鳞状成分占主导（例如，腺鳞癌）的患者符合资格。

2. 已知存在EGFR敏感突变、ALK/ROS1基因重排或其他存在当地批准的一线靶向治疗的可作用驱动致癌基因。

   注：若EGFR、ALK、ROS1及其他可作用驱动致癌基因状态未知，则无需强制检测，除非存在高危因素（如不吸烟的女性患者），在此情况下可考虑进行EGFR及其他突变检测。

3. 5年内患有其他恶性肿瘤或存在活动性恶性肿瘤。 允许入组已治愈的局限性肿瘤患者，例如基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌和乳腺原位癌。
4. 计划或既往接受过器官或骨髓移植。
5. 无法控制的胸腔积液、心包积液或腹水。

6. 筛选时已知或诊断出活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 然而，以下患者可能被允许入组：

   • 无症状脑转移患者（即无脑转移引起的进行性中枢神经系统症状，无需糖皮质激素治疗，且病灶大小≤1.5 cm）可被允许入组，但需将脑部作为病灶部位定期进行影像学检查。
   • 接受过治疗且至少稳定1个月的脑转移患者，无新发或增大的脑转移证据，且在随机化前已停用糖皮质激素≥3天。

   应在随机化前确认脑转移稳定。

7. 未通过根治性手术和/或放疗治愈的脊髓压迫。
8. 伴有上腔静脉综合征的临床显著咯血。
9. 随机化前6个月内发生心肌梗死和心律失常控制不佳（包括男性QTc间期≥450 ms，女性≥470 ms）（QTc间期按Fridericia公式计算）；
10. NYHA III-IV级心力衰竭或超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）＜50%。
11. 高血压控制不佳（定义为收缩压≥150 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg），且有高血压危象或高血压脑病史。
12. 根据CTCAE 6.0版，外周神经毒性≥2级。
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
14. 活动性肺结核。
15. 有间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎病史或活动性病变，或存在可能干扰疑似药物相关肺毒性检测和管理的严重肺功能损害。
16. 已知活动性或疑似自身免疫性疾病。 允许入组筛查前至少12个月内无需全身性免疫抑制治疗的自身免疫性疾病史患者。
17. 随机化前28天内接受过活疫苗接种。 允许接种灭活季节性流感疫苗和COVID-19疫苗，但不允许使用鼻内给药的减毒活流感疫苗。
18. 随机化前14天内或研究期间需要接受全身性糖皮质激素（＞10 mg/天泼尼松等效剂量）或其他免疫抑制药物治疗。 然而，在以下条件下允许患者入组：若无活动性自身免疫性疾病，允许使用局部或吸入性糖皮质激素以及肾上腺糖皮质激素替代治疗，剂量相当于≤10 mg/天泼尼松等效剂量。
19. 任何需要全身性抗感染治疗的活动性感染，或在随机化前14天内使用过全身性抗感染治疗。
20. 随机化前28天内接受过大手术；本研究中的大手术定义为任何需要术后至少3周恢复时间才能接受研究治疗的手术。 允许入组有肿瘤针吸活检或淋巴结切取活检史的患者。
21. 随机化前3个月内接受过根治性放疗。 注：根据当地治疗指南，允许对骨骼进行姑息性放疗或对浅表病灶进行姑息性放疗，但应在随机化前2周完成。 不允许在随机化前28天内接受覆盖超过30%骨髓区域的放疗。
22. 既往使用过其他针对免疫检查点的抗体/药物，如PD-1、PD-L1、CTLA4等。既往接受过全身性抗EGFR单克隆抗体治疗的患者。
23. 目前正在参与任何其他临床研究，或上一项临床研究治疗结束距本研究计划开始研究治疗的时间间隔小于14天。
24. 已知对任何单克隆抗体有严重过敏史。
25. 已知对卡铂或紫杉醇（或白蛋白结合型紫杉醇）的任何成分过敏。
26. 孕妇或哺乳期妇女。
27. 已知有精神药物滥用或药物滥用史；有酒精滥用史。
28. 存在研究者判断可能导致研究提前终止的任何其他因素。