Une étude clinique de phase II/III pour évaluer HLX07 en association avec le sérumlimab et la chimiothérapie par rapport au placebo en association avec le sérumlimab ou le pembrolizumab et la chimiothérapie comme traitement de première intention du cancer du poumon non à petites cellules avancé de type épidermoïde

Critères d'inclusion :

1. Les patients participent volontairement à cette étude clinique, comprennent pleinement et ont été informés de l'étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé (FCI), et sont prêts à suivre et capables de réaliser toutes les procédures de l'étude.
2. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus au moment de la signature du FCI.
3. Diagnostic histologique de carcinome pulmonaire non à petites cellules (CPNPC) épidermoïde de stade IIIB/IIIC ou IV (8e édition de l'AJCC) non éligible pour la chirurgie ou la radiothérapie radicale.

4. Les patients doivent fournir suffisamment de tissus tumoraux répondant aux exigences de qualité pour la détermination des niveaux d'expression de l'EGFR et du PD-L1.

   Note : Des échantillons tumoraux fixés au formol (blocs de paraffine ou coupes non colorées, répondant aux critères de contrôle qualité pour les tests) prélevés sur des lésions qui n'ont pas reçu de radiothérapie au moment ou après le diagnostic de CPNPC épidermoïde localement avancé/récurrent ou métastatique à distance (de la chirurgie ou biopsie la plus récente, de préférence dans les six mois avant la randomisation) doivent être fournis. Les rapports d'anatomopathologie pertinents doivent également être fournis pour les échantillons ci-dessus. Pour les exigences détaillées concernant les échantillons tissulaires, voir le manuel d'opérations de laboratoire.

5. Absence de traitement systémique antérieur pour le CPNPC épidermoïde localement avancé/récurrent ou métastatique à distance. Les patients ayant reçu un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur peuvent être inclus si le traitement adjuvant/néoadjuvant a été complété au moins 6 mois avant le diagnostic de CPNPC épidermoïde localement avancé/récurrent ou métastatique à distance.
6. Les traitements antitumoraux non systémiques antérieurs ou les traitements antitumoraux à base de plantes chinoises doivent avoir pris fin depuis ≥ 2 semaines avant la randomisation, et les événements indésirables liés au traitement doivent être résolus au grade ≤ 1 selon les critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) 6.0 (sauf l'alopécie de grade 2).

7. Au moins une lésion cible mesurable évaluée par BICR selon RECIST v1.1 dans les 4 semaines précédant la randomisation.

   Note : Les lésions cibles mesurables ne peuvent pas être sélectionnées parmi les sites de radiothérapie antérieure. Une lésion sur un site de radiothérapie antérieure peut être sélectionnée comme lésion cible si c'est la seule lésion disponible, et doit fournir les données d'imagerie de la lésion avant et après une progression nette après la radiothérapie.

8. Un score d'état général ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation.
9. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
10. Antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) (-) et anticorps anti-core de l'hépatite B (HBcAb) (-) ; si HBsAg (+) ou HBcAb (+), l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV-ADN) doit être < 2 500 copies/mL ou 500 UI/mL ou dans la plage normale de ce site.
11. Anticorps anti-VHC (-) ; si anticorps anti-VHC (+), le test ARN-VHC doit être négatif avant l'inclusion. Les participants co-infectés par l'hépatite B et C seront exclus (testés positifs pour HBsAg ou HBcAb et positifs pour les anticorps anti-VHC).
12. Fonctions des principaux organes adéquates selon les critères définis ci-dessous

13. Les patientes doivent remplir l'une des conditions suivantes :

    • Post-ménopausées (définies par une aménorrhée d'au moins 1 an sans cause documentée autre que la ménopause), ou
    • Stérilisées chirurgicalement (ablation des ovaires et/ou de l'utérus), ou

    • Fertiles, mais doivent :

      • avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la randomisation, et
      • accepter d'utiliser une contraception avec un taux d'échec annuel < 1 % ou de rester abstinentes (éviter les rapports hétérosexuels) de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose des médicaments de l'étude (la contraception avec un taux d'échec annuel < 1 % comprend la ligature tubaire bilatérale, la stérilisation masculine, l'utilisation correcte de contraceptifs hormonaux inhibant l'ovulation, les dispositifs intra-utérins libérant des hormones et les dispositifs intra-utérins en cuivre), et ne pas donner d'ovocytes pendant cette période, et
      • ne pas allaiter.
14. Les patients masculins doivent : accepter de rester abstinents (éviter les rapports hétérosexuels) ou prendre des mesures contraceptives comme suit : les patients masculins avec une partenaire enceinte ou une partenaire en âge de procréer doivent rester abstinents ou prendre des mesures contraceptives pendant la période de traitement avec les médicaments de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose pour prévenir l'exposition du médicament à l'embryon. L'abstinence périodique (par exemple, contraception basée sur le calendrier, la phase ovulatoire, la température basale ou la phase post-ovulatoire) et l'éjaculation externe ne sont pas des méthodes de contraception admissibles. Le don de sperme est interdit pendant cette période.
15. Patients ayant précédemment reçu du dénosumab et éligibles pour et acceptant de passer aux bisphosphonates pour les métastases osseuses.

Critères d'exclusion :

1. Diagnostic histologique de CPNPC non épidermoïde. Les tumeurs mixtes seront classées selon le type cellulaire prédominant. Les patients avec une composante à petites cellules ou une composante de carcinome neuroendocrine ne sont pas éligibles. Pour l'histologie non à petites cellules, les patients avec une composante épidermoïde prédominante (par exemple, adéno-épidermoïde) sont éligibles.

2. Mutation sensibilisante de l'EGFR, réarrangement du gène ALK/ROS1, ou autres oncogènes conducteurs actionnables pour lesquels il existe des thérapies ciblées de première ligne approuvées localement.

   Note : Si les statuts de l'EGFR, ALK, ROS1 et autres oncogènes conducteurs actionnables sont inconnus, les tests ne sont pas obligatoires, sauf s'il existe des facteurs de risque élevés (tels que les patientes non-fumeuses), auquel cas des tests pour l'EGFR et d'autres mutations peuvent être envisagés.

3. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans ou actives. Les patients avec des tumeurs localisées qui ont été guéries, telles que le carcinome basocellulaire, le carcinome épidermoïde cutané, le carcinome superficiel de la vessie, le carcinome prostatique in situ, le carcinome cervical in situ et le cancer du sein in situ, sont éligibles.
4. Transplantation d'organe ou de moelle osseuse prévue ou antérieure.
5. Épanchement pleural, épanchement péricardique ou ascite incontrôlables.

6. Métastases actives du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse connues ou diagnostiquées au dépistage. Cependant, les patients suivants peuvent être inclus :

   • Les patients avec des métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire sans symptômes progressifs du système nerveux central causés par les métastases cérébrales, sans nécessité de traitement par glucocorticoïdes, et une taille de lésion ≤ 1,5 cm) peuvent être inclus, mais doivent recevoir une imagerie cérébrale régulière comme site de lésion.
   • Les patients avec des métastases cérébrales traitées qui sont stables depuis au moins 1 mois, sans preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'agrandissement, et avec les glucocorticoïdes arrêtés depuis ≥ 3 jours avant la randomisation.

   La stabilité des métastases cérébrales doit être confirmée avant la randomisation.

7. Compression médullaire non guérie par chirurgie radicale et/ou radiothérapie.
8. Hémoptysie cliniquement significative compliquée d'un syndrome de la veine cave supérieure.
9. Infarctus du myocarde et arythmies mal contrôlées (y compris des intervalles QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes) (les intervalles QTc sont calculés par la formule de Fridericia) dans les 6 mois précédant la randomisation ;
10. Insuffisance cardiaque de classe III-IV selon la NYHA ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à l'échocardiographie.
11. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique ≥ 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg), avec des antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
12. Neuropathie périphérique de grade ≥ 2 selon le CTCAE 6.0.
13. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Tuberculose pulmonaire active.
15. Antécédents de ou pneumopathie interstitielle active, pneumoconiose, pneumonite radique, pneumonite médicamenteuse, ou altération sévère de la fonction pulmonaire pouvant interférer avec la détection et la gestion de la toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
16. Maladies auto-immunes actives ou suspectées connues. Les patients avec des antécédents de maladie auto-immune ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 12 mois avant le dépistage peuvent être inclus.
17. Traitement avec des vaccins vivants dans les 28 jours précédant la randomisation. Les vaccins saisonniers contre la grippe inactivés et les vaccins contre la COVID-19 sont autorisés, mais les vaccins antigrippaux atténués vivants pour usage intranasal ne sont pas autorisés.
18. Traitement avec des glucocorticoïdes systémiques (> 10 mg/jour d'équivalent prednisone) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs requis dans les 14 jours précédant la randomisation ou pendant l'étude. Cependant, les patients peuvent être inclus sous les conditions suivantes : en l'absence de maladie auto-immune active, les patients sont autorisés à utiliser des glucocorticoïdes topiques ou inhalés et un traitement de remplacement par glucocorticoïdes surrénaliens à une dose équivalente à ≤ 10 mg/jour d'équivalent prednisone.
19. Toute infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique ou utilisation d'un traitement anti-infectieux systémique dans les 14 jours précédant la randomisation.
20. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ; la chirurgie majeure dans cette étude est définie comme toute chirurgie nécessitant au moins 3 semaines de temps de récupération postopératoire avant de recevoir le traitement de l'étude. Les patients avec des antécédents de biopsie à l'aiguille tumorale ou de biopsie incisionnelle ganglionnaire peuvent être inclus.
21. Radiothérapie radicale dans les 3 mois précédant la randomisation. Note : La radiothérapie palliative pour les os ou la radiothérapie palliative pour les lésions superficielles est autorisée selon les directives de traitement locales, qui doivent avoir été complétées 2 semaines avant la randomisation. La radiothérapie couvrant plus de 30 % de la zone de moelle osseuse dans les 28 jours précédant la randomisation n'est pas autorisée.
22. Utilisation antérieure d'autres anticorps/médicaments contre les points de contrôle immunitaires, tels que PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. Patients avec un traitement systémique antérieur par anticorps monoclonal anti-EGFR.
23. Participation actuelle à toute autre étude clinique, ou la fin du traitement de l'étude clinique précédente est à moins de 14 jours du début prévu du traitement de l'étude dans cette étude.
24. Antécédents connus d'allergie sévère à tout anticorps monoclonal.
25. Allergie connue à l'un des composants du carboplatine ou du paclitaxel (ou nab-paclitaxel).
26. Femmes enceintes ou allaitantes.
27. Antécédents connus d'abus de psychotropes ou de drogues ; antécédents d'abus d'alcool.
28. Présence de tout autre facteur pouvant entraîner une interruption prématurée de l'étude selon l'appréciation de l'investigateur.