En fas II/III-klinisk studie för att utvärdera HLX07 i kombination med Serplulimab och kemoterapi jämfört med placebo i kombination med Serplulimab eller Pembrolizumab och kemoterapi som första behandlingslinje vid avancerad skivepitelcancer i lungan (NSCLC)

Inklusionskriterier:

1. Patienterna deltar frivilligt i denna kliniska studie, har full förståelse och har informerats om studien, har undertecknat informerat samtycke (ICF) och är villiga att följa och kan genomföra alla studieprocedurer.
2. Man eller kvinna, 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Histologiskt bekräftad stadium IIIB/IIIC eller IV (AJCC 8:e upplagan) skivepitelcancer i lungor (squamous NSCLC) som inte är lämplig för kirurgi eller radikal strålbehandling.

4. Patienterna måste tillhandahålla tillräckligt med tumörvävnad som uppfyller kvalitetskraven för bestämning av EGFR- och PD-L1-uttrycksnivåer.

   Notera: Formalinfixerade tumörprover (paraffinblock eller ofärgade snitt, som uppfyller kvalitetskontrollkriterier för testning) insamlade från lesioner som inte har fått strålbehandling vid eller efter diagnosen av lokalt avancerad/återkommande eller avlägsen metastaserad skivepitelcancer i lungor (sqNSCLC) (från den senaste operationen eller biopsin, helst inom ett halvår före randomisering) bör tillhandahållas. Relevanta patologirapporter måste också tillhandahållas för ovanstående prover. För detaljerade krav på vävnadsprover, se Laboratorieoperationsmanualen.

5. Ingen tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad/återkommande eller avlägsen metastaserad sqNSCLC. Patienter som har fått tidigare adjuvant eller neoadjuvant terapi får inkluderas om adjuvant/neoadjuvant terapi har avslutats minst 6 månader före diagnosen av lokalt avancerad/återkommande eller avlägsen metastaserad sqNSCLC.
6. Tidigare icke-systemisk anti-tumörterapi eller kinesisk örtmedicinsk anti-tumörterapi måste ha avslutats ≥ 2 veckor före randomisering, och behandlingsrelaterade biverkningar har återgått till grad ≤ 1 enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 6.0 (förutom grad 2 håravfall).

7. Minst en mätbar mållesion bedömd av BICR enligt RECIST v1.1 inom 4 veckor före randomisering.

   Notera: Mätbara mållesioner kan inte väljas från tidigare strålbehandlingsplatser. En lesion på en tidigare strålbehandlingsplats kan väljas som mållesion om det är den enda tillgängliga lesionen, och bör tillhandahålla bilddata av lesionen före och efter en tydlig progression efter strålbehandlingen.

8. En ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1 inom 7 dagar före randomisering.
9. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
10. Hepatit B ytantigen (HBsAg) (-) och hepatit B kärnantikropp (HBcAb) (-); om HBsAg (+) eller HBcAb (+), måste hepatit B virus deoxiribonukleinsyra (HBV-DNA) vara < 2,500 kopior/mL eller 500 IU/mL eller inom det normala intervallet för denna plats.
11. HCV-antikropp (-); om HCV-antikropp (+), måste HCV-RNA-testning vara negativ före inkludering. Deltagare med samtidig infektion av hepatit B och C kommer att uteslutas (testat positivt för HBsAg eller HBcAb och positivt för HCV-antikropp).
12. Tillräcklig huvudorganfunktion enligt följande kriterier

13. Kvinnliga patienter måste uppfylla ett av följande villkor:

    • Postmenopausala (definierat som amenorré i minst 1 år utan dokumenterad orsak annat än klimakteriet), eller
    • Kirurgiskt steriliserade (borttagning av äggstockar och/eller livmoder), eller

    • Fertila, men måste:

      • vara testade negativa för serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering, och
      • gå med på att använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på < 1% eller att förbli avhållsamma (undvika heterosexuellt samlag) från undertecknandet av informerat samtycke till minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedel (preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på < 1% inkluderar bilateral tubarligering, manlig sterilisering, korrekt användning av hormonella preventivmedel som hämmar ägglossning, hormonfrisättande intrauterina enheter och kopparinnehållande intrauterina enheter), och inte donera ägg under denna period, och
      • inte amma.
14. Manliga patienter måste: gå med på att förbli avhållsamma (undvika heterosexuellt samlag) eller vidta preventivmedelsåtgärder enligt följande: manliga patienter med en gravid partner eller en partner med barnafödande potential måste förbli avhållsamma eller vidta preventivmedelsåtgärder för preventivmedel under behandlingsperioden med studieläkemedel och i minst 6 månader efter den sista dosen för att förhindra läkemedelsexponering för embryot. Periodisk avhållsamhet (t.ex. preventivmedel baserat på kalenderdag, ägglossningsfas, basalkroppstemperatur eller postovulatorisk fas) och extern ejakulation är ogiltiga preventivmedelsmetoder. Spermdonation är förbjuden under denna period.
15. Patienter som tidigare har fått denosumab och är berättigade till och går med på att byta till bisfosfonater för benmetastaser.

Exklusionskriterier:

1. Histologiskt bekräftad icke-sqNSCLC. Blandade tumörer klassificeras efter den dominerande celltypen. Patienter med småcellig komponent eller neuroendokrin karcinomkomponent är inte berättigade. För icke-småcellig histologi är patienter med skivepitelkomponent som är dominant (t.ex. adenosquamous) berättigade.

2. Känd EGFR-sensibiliserande mutation, ALK/ROS1-genomarrangemang, eller andra drivande onkogener med tillgängliga målterapier för vilka det finns lokalt godkända riktade förstalinjebehandlingar.

   Notera: Om EGFR, ALK, ROS1 och andra drivande onkogener status är okända, är testning inte obligatorisk, om det inte finns högriskfaktorer (såsom icke-rökande kvinnliga patienter), under vilka omständigheter testning av EGFR och andra mutationer kan övervägas.

3. Andra maligniteter inom 5 år eller aktiva. Patienter med lokaliserade tumörer som har botats, såsom basalcellsarkom, skivepitelhudcancer, ytlig blåscancer, prostata cancer in situ, cervikal cancer in situ och bröstcancer in situ, är berättigade.
4. Planerad eller tidigare organtransplantation eller benmärgstransplantation.
5. Okontrollerad pleuravätska, perikardialvätska eller ascites.

6. Aktiv centralnervös system (CNS) metastaser och/eller carcinomatös meningit känd eller diagnostiserad vid screening. Emellertid får följande patienter inkluderas:

   • Patienter med asymptomatiska hjärnmetastaser (dvs. inga progressiva centralnervösa symptom orsakade av hjärnmetastaser, inget behov av glukokortikoidterapi, och lesionsstorlek ≤ 1,5 cm) får inkluderas, men krävs att få regelbundna hjärnavbildningar som en lesionsplats.
   • Patienter med behandlade hjärnmetastaser som har varit stabila i minst 1 månad, utan tecken på nya eller förstorade hjärnmetastaser, och med glukokortikoider avbrutna ≥ 3 dagar före randomisering.

   Stabila hjärnmetastaser bör bekräftas före randomisering.

7. Ryggmärgskompression som inte har botats med radikal kirurgi och/eller strålbehandling.
8. Kliniskt signifikant hemoptys komplicerad med superior vena cava syndrom.
9. Hjärtinfarkt och dåligt kontrollerad arytmi (inklusive QTc-intervall ≥ 450 ms för män och ≥ 470 ms för kvinnor) (QTc-intervall beräknas med Fridericias formel) inom 6 månader före randomisering;
10. NYHA klass III-IV hjärtsvikt eller vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 50% vid ekkardiografi.
11. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 150 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 100 mmHg), med anamnes på hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
12. Grad ≥ 2 perifer neuropati enligt CTCAE 6.0.
13. Mänskligt immunbristvirus (HIV) infektion.
14. Aktiv tuberkulos.
15. Anamnes på eller aktiv interstitiell pneumoni, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit, eller svår lungfunktionsnedsättning som kan störa detektering och hantering av misstänkt läkemedelsrelaterad pulmonal toxicitet.
16. Kända aktiva eller misstänkta autoimmuna sjukdomar. Patienter med anamnes på autoimmun sjukdom som inte kräver systemisk immunosuppressiv terapi i minst 12 månader före screening får inkluderas.
17. Behandling med levande vacciner inom 28 dagar före randomisering. Inaktiverade säsongsbundna influensavacciner och COVID-19-vacciner är tillåtna, men levande försvagade influensavacciner för intranasal användning är inte tillåtna.
18. Behandling med systemiska glukokortikoider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent dos) eller andra immunosuppressiva läkemedel som krävs inom 14 dagar före randomisering eller under studien. Emellertid får patienter inkluderas under följande förhållanden: i avsaknad av aktiv autoimmun sjukdom, får patienter använda topiska eller inhalerade glukokortikoider och adrenal glukokortikoidersättningsterapi i en dos motsvarande ≤ 10 mg/dag prednisonekvivalent.
19. Vilken som helst aktiv infektion som kräver systemisk antiinfektiös terapi eller användning av systemisk antiinfektiös terapi inom 14 dagar före randomisering.
20. Större kirurgi inom 28 dagar före randomisering; större kirurgi i denna studie definieras som vilken kirurgi som helst som kräver minst 3 veckors postoperativ återhämtningstid innan mottagande av studiebehandling. Patienter med anamnes på tumörnålsbiopsi eller lymfknuteincisionsbiopsi får inkluderas.
21. Radikal strålbehandling inom 3 månader före randomisering. Notera: Palliativ strålbehandling till ben eller palliativ strålbehandling till ytliga lesioner är tillåten enligt de lokala behandlingsriktlinjerna, vilka bör ha avslutats 2 veckor före randomisering. Strålbehandling som täcker mer än 30% av benmärgsområdet inom 28 dagar före randomisering är inte tillåten.
22. Tidigare användning av andra antikroppar/läkemedel mot immuncheckpoints, såsom PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. Patienter med tidigare systemisk anti-EGFR monoklonal antikroppsterapi.
23. Nuvarande deltagande i någon annan klinisk studie, eller slutet av den föregående kliniska studiebehandlingen är mindre än 14 dagar från planerat start av studiebehandlingen i denna studie.
24. Känd anamnes på svår allergi mot någon monoklonal antikropp.
25. Känd allergi mot några komponenter av karboplatin eller paclitaxel (eller nab-paclitaxel).
26. Gravida eller ammande kvinnor.
27. Känd anamnes på psykotropmissbruk eller drogmissbruk; anamnes på alkoholmissbruk.
28. Förekomst av några andra faktorer som kan leda till en förtidig studieavbrott enligt bedömning av undersökaren.