Een fase II/III klinische studie ter evaluatie van HLX07 in combinatie met serplulimab en chemotherapie versus placebo in combinatie met serplulimab of pembrolizumab en chemotherapie als eerstelijnsbehandeling bij gevorderd plaveiselcel niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. De patiënten nemen vrijwillig deel aan deze klinische studie, hebben de studie volledig begrepen en zijn geïnformeerd, hebben het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend en zijn bereid om alle studievoorwaarden te volgen en kunnen deze voltooien.
2. Mannelijk of vrouwelijk, 18 jaar of ouder op het moment van ondertekening van het ICF.
3. Histologisch bevestigd stadium IIIB/IIIC of IV (AJCC 8e editie) plaveiseleelcarcinoom van de long (NSCLC) dat niet in aanmerking komt voor chirurgie of radicale radiotherapie.

4. Patiënten moeten voldoende tumorweefsel leveren dat voldoet aan de kwaliteitseisen voor de bepaling van EGFR- en PD-L1-expressieniveaus.

   Opmerking: Formaline-gefixeerde tumorstalen (paraffineblokken of ongekleurde coupes, die voldoen aan de kwaliteitscontrolecriteria voor testen) verzameld van laesies die geen radiotherapie hebben ondergaan bij of na de diagnose van lokaal gevorderd/recidiverend of uitgezaaid plaveiseleelcarcinoom van de long (sqNSCLC) (van de meest recente operatie of biopsie, bij voorkeur binnen een half jaar voor randomisatie) moeten worden verstrekt.
   Relevante pathologierapporten moeten ook worden verstrekt voor de bovengenoemde monsters.
   Voor gedetailleerde eisen aan weefselmonsters, zie het Laboratorium Operationeel Handboek.

5. Afwezigheid van eerdere systemische behandeling voor lokaal gevorderd/recidiverend of uitgezaaid sqNSCLC.
   Patiënten die eerdere adjuvante of neoadjuvante therapie hebben ondergaan, mogen worden ingesloten als de adjuvante/neoadjuvante therapie ten minste 6 maanden voor de diagnose van lokaal gevorderd/recidiverend of uitgezaaid sqNSCLC is voltooid.
6. Eerdere niet-systemische antitumortherapie of Chinese kruiden-antitumortherapie moet ≥ 2 weken voor randomisatie zijn beëindigd, en behandeling-gerelateerde bijwerkingen zijn hersteld tot Graad ≤ 1 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 6.0 (behalve Graad 2 alopecia).

7. Ten minste één meetbare doel laesie beoordeeld door BICR volgens RECIST v1.1 binnen 4 weken voor randomisatie.

   Opmerking: Meetbare doel laesies mogen niet worden geselecteerd uit eerdere radiotherapieplaatsen.
   Een laesie op een eerdere radiotherapieplaats kan worden geselecteerd als doel laesie als het de enige beschikbare laesie is, en moet de beeldvormingsgegevens van de laesie voor en na een duidelijke progressie na de radiotherapie verstrekken.

8. Een ECOG-performance status score van 0 of 1 binnen 7 dagen voor randomisatie.
9. Levensverwachting ≥ 12 weken.
10. Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) (-) en hepatitis B-kern-antilichaam (HBcAb) (-); als HBsAg (+) of HBcAb (+), moet hepatitis B-virus desoxyribonucleïnezuur (HBV-DNA) < 2.500 kopieën/mL of 500 IU/mL of binnen het normale bereik van deze locatie zijn.
11. HCV-antilichaam (-); als HCV-antilichaam (+), moet HCV-RNA-test negatief zijn voor inclusie.
    Deelnemers met een co-infectie van hepatitis B en C worden uitgesloten (positief getest voor HBsAg of HBcAb en positief voor HCV-antilichaam).
12. Voldoende functie van de belangrijkste organen zoals gedefinieerd door de volgende criteria

13. Vrouwelijke patiënten moeten aan een van de volgende voorwaarden voldoen:

    • Postmenopauzaal (gedefinieerd als amenorroe gedurende ten minste 1 jaar zonder gedocumenteerde oorzaak anders dan de menopauze), of
    • Chirurgisch gesteriliseerd (verwijdering van de eierstokken en/of baarmoeder), of

    • Vruchtbaar, maar moet:

      • negatief getest zijn op serumzwangerschapstest binnen 7 dagen voor randomisatie, en
      • akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie met een jaarlijks faalpercentage van < 1% of zich onthouden (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) vanaf ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studie medicatie (anticonceptie met een jaarlijks faalpercentage van < 1% omvat bilaterale tubaligatie, mannelijke sterilisatie, correct gebruik van hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, hormoonafgevende intra-uteriene apparaten en koperhoudende intra-uteriene apparaten), en gedurende deze periode geen eicellen doneren, en
      • niet borstvoeding geven.
14. Mannelijke patiënten moeten: akkoord gaan met zich te onthouden (heteroseksuele geslachtsgemeenschap vermijden) of anticonceptiemaatregelen nemen als volgt: mannelijke patiënten met een zwangere partner of een partner met vruchtbaarheidspotentieel moeten zich onthouden of anticonceptiemaatregelen nemen voor anticonceptie tijdens de behandelingsperiode met de studie medicatie en voor ten minste 6 maanden na de laatste dosis om blootstelling van het embryo aan het medicijn te voorkomen.
    Periodieke onthouding (bijv. anticonceptie gebaseerd op kalenderdag, ovulatiefase, basale lichaamstemperatuur of postovulatiefase) en externe ejaculatie zijn niet toegestane anticonceptiemethoden.
    Sperma donatie is gedurende deze periode verboden.
15. Patiënten die eerder denosumab hebben ontvangen en in aanmerking komen voor en akkoord gaan met het overschakelen naar bisfosfonaten voor botmetastasen.

Exclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd niet-sqNSCLC.
   Gemengde tumoren worden geclassificeerd op basis van het overheersende celtype.
   Patiënten met een kleinecelelement of neuro-endocrien carcinoomelement komen niet in aanmerking.
   Voor de niet-kleine cel histologie komen patiënten met een overheersend plaveiselelement (bijv. adenosquameus) in aanmerking.

2. Bekende EGFR-sensitiserende mutatie, ALK/ROS1-genherschikking, of andere behandelbare driver oncogenen waarvoor lokaal goedgekeurde gerichte eerstelijns therapieën beschikbaar zijn.

   Opmerking: Als de EGFR-, ALK-, ROS1- en andere behandelbare driver oncogenen statussen onbekend zijn, is testen niet verplicht, tenzij er hoog-risicofactoren zijn (zoals niet-rokende vrouwelijke patiënten), onder welke omstandigheden testen van EGFR- en andere mutaties kan worden overwogen.

3. Andere maligniteiten binnen 5 jaar of actief.
   Patiënten met gelokaliseerde tumoren die zijn genezen, zoals basaalcelcarcinoom, plaveiseleelcarcinoom van de huid, oppervlakkig blaascarcinoom, prostaatcarcinoom in situ, baarmoederhalscarcinoom in situ en borstkanker in situ, komen in aanmerking.
4. Geplande of eerdere orgaan- of beenmergtransplantatie.
5. Oncontroleerbaar pleuravocht, pericardvocht of ascites.

6. Actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen en/of carcinomateuze meningitis bekend of gediagnosticeerd bij screening.
   Echter, de volgende patiënten mogen worden ingesloten:

   • Patiënten met asymptomatische hersenmetastasen (d.w.z. geen progressieve centrale zenuwstelsel symptomen veroorzaakt door hersenmetastasen, geen behoefte aan glucocorticoïd therapie, en laesiegrootte ≤ 1,5 cm) mogen worden ingesloten, maar moeten regelmatige hersenbeeldvorming ondergaan als laesieplaats.
   • Patiënten met behandelde hersenmetastasen die ten minste 1 maand stabiel zijn geweest, zonder bewijs van nieuwe of vergrotende hersenmetastasen, en met glucocorticoïd gestopt ≥ 3 dagen voor randomisatie.

   Stabiele hersenmetastasen moeten vóór randomisatie worden bevestigd.

7. Ruggengraatcompressie die niet is genezen met radicale chirurgie en/of radiotherapie.
8. Klinisch significante hemoptoë gecompliceerd met superior vena cava-syndroom.
9. Myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmie (inclusief QTc-intervallen ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen) (QTc-intervallen worden berekend met de formule van Fridericia) binnen 6 maanden voor randomisatie;
10. NYHA Klasse III-IV hartinsufficiëntie of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% door echocardiografie.
11. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg), met een voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
12. Graad ≥ 2 perifere neuropathie volgens CTCAE 6.0.
13. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie.
14. Actieve tuberculose.
15. Een voorgeschiedenis van of actieve interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, medicatie-gerelateerde pneumonitis, of ernstige longfunctiebeperking die de detectie en het beheer van vermoedelijke medicatie-gerelateerde pulmonale toxiciteit kan beïnvloeden.
16. Bekende actieve of vermoedelijke auto-immuunziekten.
    Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die geen systemische immunosuppressieve therapie vereist voor ten minste 12 maanden voor screening mogen worden ingesloten.
17. Behandeling met levende vaccins binnen 28 dagen voor randomisatie.
    Geïnactiveerde seizoensgebonden griepvaccins en COVID-19-vaccins zijn toegestaan, maar levende verzwakte griepvaccins voor intranasaal gebruik zijn niet toegestaan.
18. Behandeling met systemische glucocorticoïden (> 10 mg/dag prednison effectieve dosering) of andere immunosuppressieve geneesmiddelen vereist binnen 14 dagen voor randomisatie of tijdens de studie.
    Echter, patiënten mogen worden ingesloten onder de volgende voorwaarden: bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte, mogen patiënten lokale of geïnhaleerde glucocorticoïden en bijnier glucocorticoïd vervangingstherapie gebruiken in een dosis equivalent aan ≤ 10 mg/dag prednison effectief.
19. Elke actieve infectie die systemische anti-infectieuze therapie vereist of gebruik van systemische anti-infectieuze therapie binnen 14 dagen voor randomisatie.
20. Grote chirurgie binnen 28 dagen voor randomisatie; grote chirurgie in deze studie is gedefinieerd als elke chirurgie die ten minste 3 weken postoperatief hersteltijd vereist voordat de studiebehandeling wordt ontvangen.
    Patiënten met een voorgeschiedenis van tumor-naaldbiopsie of lymfeklier incisiebiopsie mogen worden ingesloten.
21. Radicale radiotherapie binnen 3 maanden voor randomisatie.
    Opmerking: Palliatieve radiotherapie op bot of palliatieve radiotherapie op oppervlakkige laesies is toegestaan volgens de lokale behandelrichtlijnen, die 2 weken voor randomisatie moeten zijn voltooid.
    Radiotherapie die meer dan 30% van het beenmerggebied bedekt binnen 28 dagen voor randomisatie is niet toegestaan.
22. Eerder gebruik van andere antilichamen/geneesmiddelen tegen immuuncontrolepunten, zoals PD-1, PD-L1, CTLA4, enz. Patiënten met eerdere systemische anti-EGFR monoklonaal antilichaam therapie.
23. Huidige deelname aan een andere klinische studie, of het einde van de vorige klinische studiebehandeling is minder dan 14 dagen verwijderd van de geplande start van de studiebehandeling in deze studie.
24. Bekende voorgeschiedenis van ernstige allergie voor enig monoklonaal antilichaam.
25. Bekende allergie voor enige componenten van carboplatine of paclitaxel (of nab-paclitaxel).
26. Zwangere of zogende vrouwen.
27. Bekende voorgeschiedenis van psychotrope middelenmisbruik of drugsverslaving; voorgeschiedenis van alcoholmisbruik.
28. Aanwezigheid van enige andere factoren die kunnen leiden tot een vroegtijdige studiebeëindiging zoals beoordeeld door de onderzoeker.