Un estudio clínico de fase II/III para evaluar HLX07 en combinación con serplulimab y quimioterapia frente a placebo en combinación con serplulimab o pembrolizumab y quimioterapia como tratamiento de primera línea en el cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes participan voluntariamente en este estudio clínico, comprenden y han sido informados plenamente sobre el estudio, han firmado el formulario de consentimiento informado (FCI) y están dispuestos a seguir y son capaces de completar todos los procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer, de 18 años o más en el momento de firmar el FCI.
3. Carcinoma de pulmón de células no pequeñas escamoso (CPCNPE) en estadio IIIB/IIIC o IV (8.ª edición de la AJCC) confirmado histológicamente, no elegible para cirugía o radioterapia radical.

4. Los pacientes deben proporcionar tejidos tumorales suficientes que cumplan con los requisitos de calidad para la determinación de los niveles de expresión de EGFR y PD-L1.

   Nota: Se deben proporcionar muestras de tumor fijadas en formol (bloques de parafina o secciones sin teñir, que cumplan los criterios de control de calidad para las pruebas) obtenidas de lesiones que no hayan recibido radioterapia en el momento o después del diagnóstico de CPCNPE escamoso localmente avanzado/recidivante o metastásico a distancia (de la cirugía o biopsia más reciente, preferiblemente dentro de los seis meses previos a la aleatorización). También se deben proporcionar los informes de patología correspondientes para las muestras anteriores. Para los requisitos detallados de las muestras de tejido, consulte el Manual de Operaciones del Laboratorio.

5. Ausencia de tratamiento sistémico previo para CPCNPE escamoso localmente avanzado/recidivante o metastásico a distancia. Se permite incluir a pacientes que hayan recibido tratamiento adyuvante o neoadyuvante previo si dicho tratamiento se completó al menos 6 meses antes del diagnóstico de CPCNPE escamoso localmente avanzado/recidivante o metastásico a distancia.
6. El tratamiento antitumoral no sistémico previo o el tratamiento antitumoral con hierbas chinas debe haber finalizado ≥ 2 semanas antes de la aleatorización, y los eventos adversos relacionados con el tratamiento se han resuelto a grado ≤ 1 según los Criterios Terminológicos Comunes para Eventos Adversos (CTCAE) 6.0 (excepto alopecia de grado 2).

7. Al menos una lesión diana medible evaluada por BICR según RECIST v1.1 dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.

   Nota: No se pueden seleccionar lesiones diana medibles de sitios de radioterapia previa. Se puede seleccionar una lesión en el sitio de radioterapia previa como lesión diana si es la única lesión disponible, y debe proporcionar los datos de imagen de la lesión antes y después de una progresión inequívoca tras la radioterapia.

8. Estado funcional ECOG de 0 o 1 dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
9. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
10. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) (-) y anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) (-); si HBsAg (+) o HBcAb (+), el ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB) debe ser < 2.500 copias/mL o 500 UI/mL o dentro del rango normal del sitio.
11. Anticuerpo contra el VHC (-); si anticuerpo contra el VHC (+), la prueba de ARN-VHC debe ser negativa antes de la inclusión. Se excluirá a los participantes coinfectados con hepatitis B y C (positivos para HBsAg o HBcAb y positivos para anticuerpo contra el VHC).
12. Función adecuada de los órganos principales según los criterios definidos a continuación.

13. Las pacientes mujeres deben cumplir una de las siguientes condiciones:

    • Posmenopáusicas (definido como amenorrea durante al menos 1 año sin causa documentada distinta a la menopausia), o
    • Esterilizadas quirúrgicamente (extirpación de ovarios y/o útero), o

    • Fértiles, pero deben:

      • tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos a la aleatorización, y
      • aceptar usar anticoncepción con una tasa de fallo anual < 1% o mantenerse abstinentes (evitar relaciones heterosexuales) desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última dosis de los fármacos del estudio (la anticoncepción con una tasa de fallo anual < 1% incluye ligadura de trompas bilateral, esterilización masculina, uso correcto de anticonceptivos hormonales que inhiben la ovulación, dispositivos intrauterinos liberadores de hormonas y dispositivos intrauterinos de cobre), y no donar óvulos durante este período, y
      • no amamantar.
14. Los pacientes varones deben: aceptar mantenerse abstinentes (evitar relaciones heterosexuales) o tomar medidas anticonceptivas de la siguiente manera: los pacientes varones con pareja embarazada o con pareja con potencial de gestación deben mantenerse abstinentes o tomar medidas anticonceptivas durante el período de tratamiento con los fármacos del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis para prevenir la exposición del fármaco al embrión. La abstinencia periódica (p. ej., anticoncepción basada en el calendario, fase ovulatoria, temperatura basal corporal o fase postovulatoria) y la eyaculación externa no son métodos anticonceptivos válidos. Se prohíbe la donación de esperma durante este período.
15. Pacientes que hayan recibido previamente denosumab y sean elegibles y acepten cambiar a bisfosfonatos para metástasis óseas.

Criterios de exclusión:

1. CPCNPE no escamoso confirmado histológicamente. Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo celular predominante. Los pacientes con componente de células pequeñas o componente de carcinoma neuroendocrino no son elegibles. Para la histología de células no pequeñas, los pacientes con componente escamoso predominante (p. ej., adenosquamoso) son elegibles.

2. Mutación sensibilizadora de EGFR conocida, reordenamiento del gen ALK/ROS1 u otros oncogenes accionables para los que existan terapias dirigidas de primera línea aprobadas localmente.

   Nota: Si se desconoce el estado de EGFR, ALK, ROS1 y otros oncogenes accionables, las pruebas no son obligatorias, a menos que existan factores de alto riesgo (como pacientes mujeres no fumadoras), en cuyo caso se puede considerar la prueba de EGFR y otras mutaciones.

3. Otros cánceres dentro de los 5 años o activos. Son elegibles los pacientes con tumores localizados que se han curado, como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma superficial de vejiga, carcinoma prostático in situ, carcinoma cervical in situ y cáncer de mama in situ.
4. Trasplante de órgano o médula ósea programado o previo.
5. Derrame pleural, pericárdico o ascitis no controlables.

6. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa conocidas o diagnosticadas durante el cribado. Sin embargo, se pueden incluir los siguientes pacientes:

   • Pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas (es decir, sin síntomas progresivos del SNC causados por las metástasis cerebrales, sin necesidad de terapia con glucocorticoides, y tamaño de la lesión ≤ 1,5 cm) pueden incluirse, pero se requiere que reciban imágenes cerebrales regulares como sitio de lesión.
   • Pacientes con metástasis cerebrales tratadas que han estado estables durante al menos 1 mes, sin evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento, y con glucocorticoides suspendidos ≥ 3 días antes de la aleatorización.

   Las metástasis cerebrales estables deben confirmarse antes de la aleatorización.

7. Compresión medular que no se haya curado con cirugía radical y/o radioterapia.
8. Hemorragia significativa clínicamente complicada con síndrome de la vena cava superior.
9. Infarto de miocardio y arritmia mal controlada (incluyendo intervalos QTc ≥ 450 ms para hombres y ≥ 470 ms para mujeres) (los intervalos QTc se calculan mediante la fórmula de Fridericia) dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
10. Insuficiencia cardíaca clase III-IV de la NYHA o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% por ecocardiografía.
11. Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg), con antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
12. Neuropatía periférica grado ≥ 2 según CTCAE 6.0.
13. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
14. Tuberculosis pulmonar activa.
15. Antecedentes de neumonía intersticial activa o pasada, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos o deterioro grave de la función pulmonar que pueda interferir con la detección y manejo de la toxicidad pulmonar sospechada relacionada con fármacos.
16. Enfermedades autoinmunes activas o sospechadas conocidas. Se permite incluir a pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune que no haya requerido terapia inmunosupresora sistémica durante al menos 12 meses antes del cribado.
17. Tratamiento con vacunas vivas dentro de los 28 días previos a la aleatorización. Se permiten vacunas estacionales de influenza inactivadas y vacunas contra la COVID-19, pero no se permiten vacunas de influenza atenuadas vivas para uso intranasal.
18. Tratamiento con glucocorticoides sistémicos (> 10 mg/día de dosis eficaz de prednisona) u otros fármacos inmunosupresores requeridos dentro de los 14 días previos a la aleatorización o durante el estudio. Sin embargo, se permite incluir pacientes bajo las siguientes condiciones: en ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permite el uso de glucocorticoides tópicos o inhalados y terapia de reemplazo de glucocorticoides suprarrenales a una dosis equivalente a ≤ 10 mg/día de dosis eficaz de prednisona.
19. Cualquier infección activa que requiera terapia antiinfecciosa sistémica o uso de terapia antiinfecciosa sistémica dentro de los 14 días previos a la aleatorización.
20. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización; la cirugía mayor en este estudio se define como cualquier cirugía que requiera al menos 3 semanas de tiempo de recuperación postoperatoria antes de recibir el tratamiento del estudio. Se permite incluir a pacientes con antecedentes de biopsia con aguja del tumor o biopsia incisional de ganglio linfático.
21. Radioterapia radical dentro de los 3 meses previos a la aleatorización. Nota: Se permite la radioterapia paliativa para hueso o la radioterapia paliativa para lesiones superficiales según las guías de tratamiento local, que debe haberse completado 2 semanas antes de la aleatorización. No se permite radioterapia que cubra más del 30% del área de la médula ósea dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
22. Uso previo de otros anticuerpos/fármacos contra puntos de control inmunitario, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. Pacientes con terapia sistémica previa con anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
23. Participación actual en cualquier otro estudio clínico, o el fin del tratamiento del estudio clínico anterior está a menos de 14 días del inicio planificado del tratamiento del estudio en este estudio.
24. Antecedentes conocidos de alergia grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
25. Alergia conocida a cualquier componente de carboplatino o paclitaxel (o nab-paclitaxel).
26. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
27. Antecedentes conocidos de abuso de psicotrópicos o drogas; antecedentes de abuso de alcohol.
28. Presencia de cualquier otro factor que pueda llevar a una interrupción prematura del estudio según el criterio del investigador.