Um Estudo Clínico de Fase II/III para Avaliar HLX07 em Combinação com Serplulimab e Quimioterapia versus Placebo em Combinação com Serplulimab ou Pembrolizumab e Quimioterapia como Tratamento de Primeira Linha em Carcinoma Pulmonar de Células Não Pequenas Escamoso Avançado

Critérios de Inclusão:

1. Os doentes participam voluntariamente neste estudo clínico, compreendem plenamente e foram informados sobre o estudo, assinaram o formulário de consentimento informado (FCI) e estão dispostos a seguir e capazes de completar todos os procedimentos do estudo.
2. Sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais à data da assinatura do FCI.
3. Confirmado histologicamente com NSCLC escamoso estadio IIIB/IIIC ou IV (8.ª edição da AJCC) inelegível para cirurgia ou radioterapia radical.

4. Os doentes devem fornecer tecidos tumorais suficientes que cumpram os requisitos de qualidade para a determinação dos níveis de expressão de EGFR e PD-L1.

   Nota: Devem ser fornecidas amostras de tumor fixadas em formalina (blocos de parafina ou secções não coradas, cumprindo os critérios de controlo de qualidade para testes) recolhidas de lesões que não tenham recebido radioterapia no momento ou após o diagnóstico de carcinoma pulmonar de não pequenas células escamoso (CPNPC escamoso) localmente avançado/recorrente ou metastático à distância (da cirurgia ou biópsia mais recente, preferencialmente dentro de meio ano antes da aleatorização). Também devem ser fornecidos relatórios de patologia relevantes para as amostras acima. Para requisitos detalhados das amostras de tecido, consulte o Manual de Operação Laboratorial.

5. Ausência de tratamento sistémico prévio para CPNPC escamoso localmente avançado/recorrente ou metastático à distância. Doentes que tenham recebido terapia adjuvante ou neoadjuvante prévia podem ser incluídos se a terapia adjuvante/neoadjuvante tiver sido concluída pelo menos 6 meses antes do diagnóstico de CPNPC escamoso localmente avançado/recorrente ou metastático à distância.
6. A terapia antitumoral não sistémica prévia ou terapia antitumoral com fitoterapia chinesa deve ter terminado há ≥ 2 semanas antes da aleatorização, e os EAs relacionados com o tratamento devem ter resolvido para Grau ≤ 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) 6.0 (exceto alopecia de Grau 2).

7. Pelo menos uma lesão alvo mensurável avaliada por BICR de acordo com RECIST v1.1 dentro de 4 semanas antes da aleatorização.

   Nota: Lesões alvo mensuráveis não podem ser selecionadas de locais de radioterapia prévia. Uma lesão no local de radioterapia prévia pode ser selecionada como lesão alvo se for a única lesão disponível, e deve fornecer os dados de imagem da lesão antes e após uma progressão inequívoca após a radioterapia.

8. Um estado de desempenho ECOG de 0 ou 1 dentro de 7 dias antes da aleatorização.
9. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
10. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) (-) e anticorpo do núcleo da hepatite B (HBcAb) (-); se HBsAg (+) ou HBcAb (+), o ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (ADN-VHB) deve ser < 2.500 cópias/mL ou 500 UI/mL ou dentro do intervalo normal deste local.
11. Anticorpo do vírus da hepatite C (VHC) (-); se anticorpo do VHC (+), o teste de ARN-VHC deve ser negativo antes da inclusão. Participantes co-infectados com hepatite B e C serão excluídos (testados positivos para HBsAg ou HBcAb e positivos para anticorpo do VHC).
12. Funções adequadas dos órgãos principais conforme definido pelos seguintes critérios

13. Doentes do sexo feminino devem cumprir uma das seguintes condições:

    • Pós-menopausa (definida como amenorreia durante pelo menos 1 ano sem causa documentada além da menopausa), ou
    • Esterilizadas cirurgicamente (remoção dos ovários e/ou útero), ou

    • Férteis, mas devem:

      • ter teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da aleatorização, e
      • concordar em usar contraceção com uma taxa de falha anual < 1% ou permanecer abstinentes (evitar relações heterossexuais) desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última dose dos medicamentos do estudo (contraceção com taxa de falha anual < 1% inclui ligadura tubária bilateral, esterilização masculina, uso correto de contracetivos hormonais que inibem a ovulação, dispositivos intrauterinos libertadores de hormonas e dispositivos intrauterinos contendo cobre), e não doar óvulos durante este período, e
      • não amamentar.
14. Doentes do sexo masculino devem: concordar em permanecer abstinentes (evitar relações heterossexuais) ou tomar medidas de contraceção da seguinte forma: doentes masculinos com parceira grávida ou parceira com potencial de engravidar devem permanecer abstinentes ou tomar medidas de contraceção durante o período de tratamento com os medicamentos do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose para prevenir a exposição do embrião ao fármaco. Abstinência periódica (por exemplo, contraceção baseada em calendário, fase ovulatória, temperatura basal corporal ou fase pós-ovulatória) e ejaculação externa são métodos de contraceção inelegíveis. A doação de espermatozoides é proibida durante este período.
15. Doentes que tenham recebido previamente denosumab e são elegíveis e concordam em mudar para bisfosfonatos para metástases ósseas.

Critérios de Exclusão:

1. Confirmado histologicamente CPNPC não escamoso. Tumores mistos serão classificados pelo tipo celular predominante. Doentes com componente de pequenas células ou componente de carcinoma neuroendócrino não são elegíveis. Para a histologia de não pequenas células, doentes com componente escamoso que seja predominante (por exemplo, adenoescamoso) são elegíveis.

2. Mutação de sensibilização ao EGFR conhecida, rearranjo do gene ALK/ROS1, ou outros oncogenes acionáveis para os quais existem terapias-alvo de primeira linha aprovadas localmente.

   Nota: Se o estado de EGFR, ALK, ROS1 e outros oncogenes acionáveis for desconhecido, o teste não é obrigatório, a menos que existam fatores de alto risco (como doentes do sexo feminino não fumadoras), sob as quais circunstâncias pode ser considerado o teste de EGFR e outras mutações.

3. Outras malignidades dentro de 5 anos ou ativas. Doentes com tumores localizados que foram curados, como carcinoma de células basais, carcinoma de células escamosas da pele, carcinoma superficial da bexiga, carcinoma da próstata in situ, carcinoma do colo do útero in situ e cancro da mama in situ, são elegíveis.
4. Transplante de órgão ou medula óssea programado ou anterior.
5. Derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite incontroláveis.

6. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa conhecidas ou diagnosticadas no rastreio. No entanto, os seguintes doentes podem ser incluídos:

   • Doentes com metástases cerebrais assintomáticas (ou seja, sem sintomas progressivos do sistema nervoso central causados por metástases cerebrais, sem necessidade de terapia com glicocorticoides, e tamanho da lesão ≤ 1,5 cm) podem ser incluídos, mas são obrigados a receber imagiologia cerebral regular como local de lesão.
   • Doentes com metástases cerebrais tratadas que têm estado estáveis durante pelo menos 1 mês, sem evidência de novas metástases cerebrais ou aumento das mesmas, e com glicocorticoides descontinuados há ≥ 3 dias antes da aleatorização.

   Metástases cerebrais estáveis devem ser confirmadas antes da aleatorização.

7. Compressão da medula espinhal que não foi curada com cirurgia radical e/ou radioterapia.
8. Hemoptises clinicamente significativas complicadas com síndrome da veia cava superior.
9. Enfarte do miocárdio e arritmia mal controlada (incluindo intervalos QTc ≥ 450 ms para homens e ≥ 470 ms para mulheres) (intervalos QTc calculados pela fórmula de Fridericia) dentro de 6 meses antes da aleatorização;
10. Insuficiência cardíaca NYHA Classe III-IV ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50% por ecocardiografia.
11. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg), com histórico de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
12. Neuropatia periférica Grau ≥ 2 de acordo com CTCAE 6.0.
13. Infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH).
14. Tuberculose pulmonar ativa.
15. Histórico de ou pneumonia intersticial ativa, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonite relacionada com fármacos, ou comprometimento grave da função pulmonar que possa interferir com a deteção e gestão de toxicidade pulmonar suspeita relacionada com fármacos.
16. Doenças autoimunes ativas ou suspeitas conhecidas. Doentes com histórico de doença autoimune que não requer terapia imunossupressora sistémica durante pelo menos 12 meses antes do rastreio podem ser incluídos.
17. Tratamento com vacinas vivas dentro de 28 dias antes da aleatorização. Vacinas sazonais contra a gripe inativadas e vacinas contra a COVID-19 são permitidas, mas vacinas vivas atenuadas contra a gripe para uso intranasal não são permitidas.
18. Tratamento com glicocorticoides sistémicos (> 10 mg/dia de dose eficaz de prednisona) ou outros fármacos imunossupressores necessários dentro de 14 dias antes da aleatorização ou durante o estudo. No entanto, os doentes podem ser incluídos nas seguintes condições: na ausência de doença autoimune ativa, os doentes podem usar glicocorticoides tópicos ou inalados e terapia de substituição com glicocorticoides adrenais a uma dose equivalente a ≤ 10 mg/dia de eficácia de prednisona.
19. Qualquer infeção ativa que requeira terapia anti-infecciosa sistémica ou uso de terapia anti-infecciosa sistémica dentro de 14 dias antes da aleatorização.
20. Cirurgia maior dentro de 28 dias antes da aleatorização; cirurgia maior neste estudo é definida como qualquer cirurgia que requeira pelo menos 3 semanas de tempo de recuperação pós-operatória antes de receber o tratamento do estudo. Doentes com histórico de biópsia por agulha de tumor ou biópsia incisional de gânglio linfático podem ser incluídos.
21. Radioterapia radical dentro de 3 meses antes da aleatorização. Nota: Radioterapia paliativa para osso ou radioterapia paliativa para lesões superficiais é permitida de acordo com as diretrizes de tratamento local, que deve ter sido concluída 2 semanas antes da aleatorização. Radioterapia cobrindo mais de 30% da área da medula óssea dentro de 28 dias antes da aleatorização não é permitida.
22. Uso prévio de outros anticorpos/fármacos contra pontos de controlo imunitário, como PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. Doentes com terapia sistémica prévia com anticorpo monoclonal anti-EGFR.
23. Participação atual em qualquer outro estudo clínico, ou o fim do tratamento do estudo clínico anterior está a menos de 14 dias do início planeado do tratamento do estudo neste estudo.
24. Histórico conhecido de alergia grave a qualquer anticorpo monoclonal.
25. Alergia conhecida a qualquer componente de carboplatina ou paclitaxel (ou nab-paclitaxel).
26. Mulheres grávidas ou a amamentar.
27. Histórico conhecido de abuso de psicotrópicos ou abuso de drogas; histórico de abuso de álcool.
28. Presença de quaisquer outros fatores que possam levar a uma descontinuação prematura do estudo, conforme julgado pelo investigador.