Vaiheen II/III kliininen tutkimus HLX07:n yhdistelmästä serplulimabin ja kemoterapian kanssa verrattuna placebon yhdistelmään serplulimabin tai pembrolizumabin ja kemoterapian kanssa etenevän levyepiteelikarsinooman (ei-pienisoluisen keuhkosyövän) ensilinjan hoidossa

Ottamiskriteerit:

1. Potilaat osallistuvat tähän kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti, ymmärtävät täysin ja heille on kerrottu tutkimuksesta, he ovat allekirjoittaneet tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ja ovat valmiita noudattamaan ja kykeneviä suorittamaan kaikki tutkimusmenettelyt.
2. Mies tai nainen, ikää 18 vuotta tai enemmän ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Histologisesti varmistettu vaihe IIIB/IIIC tai IV (AJCC 8. painos) liuskekarsinooma NCLK, joka ei sovellu leikkaukseen tai radikaaliin sädehoitoon.

4. Potilaiden on annettava riittävästi kasvainkudosta, joka täyttää EGFR- ja PD-L1-ilmentymistason määrittämisen laatuvaatimukset.

   Huomio: On annettava formaldehydillä kiinnitetyt kasvainnäytteet (parafiinilohkot tai värjäämättömät leikkeet, jotka täyttävät testauksen laadunvalontakriteerit), jotka on kerätty paikallisesti edenneestä/toistuvasta tai kaukaisesta etäpesäkkeestä olevasta liuskekarsinooma NCLK:sta (sqNSCLC) (viimeisimmästä leikkauksesta tai biopsiasta, mieluiten puolen vuoden sisällä ennen satunnaistamista) ja joita ei ole saanut sädehoitoa diagnoosiaikana tai sen jälkeen. Edellä mainituille näytteille on myös annettava asiaankuuluvat patologiaraportit. Kudoksenäytteiden yksityiskohtaiset vaatimukset on esitetty laboratoriotoimintaohjeessa.

5. Aiempaa systeemistä hoitoa paikallisesti edenneelle/toistuvalle tai kaukaiselle etäpesäkkeelle olevalle sqNSCLC:lle ei saa olla. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa adjuvanttia tai neoadjuvanttia hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos adjuvantti/neoadjuvanttihoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen paikallisesti edenneen/toistuvan tai kaukaisen etäpesäkkeen sqNSCLC:n diagnoosia.
6. Aiemman ei-systeemisen syöpähoito- tai kiinalaisen yrttisyöpähoidon on päättynyt ≥ 2 viikkoa ennen satunnaistamista, ja hoidon aiheuttamat haittavaikutukset ovat palautuneet CTCAE 6.0:n mukaan asteeseen ≤ 1 (pois lukien asteen 2 kaljuus).

7. Vähintään yksi BICR:n RECIST v1.1:n mukaisesti arvioima mitattava kohdelisäke 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.

   Huomio: Mitattavia kohdelisäkkeitä ei voida valita aiemmilta sädehoitoalueilta. Aiemmalta sädehoitoalueelta oleva lisäke voidaan valita kohdelisäkkeeksi, jos se on ainoa saatavilla oleva lisäke, ja silloin on annettava lisäkkeen kuvantamistiedot ennen ja jälkeen selkeän etenemisen sädehoidon jälkeen.

8. ECOG-toimintakykyarvosana 0 tai 1 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
9. Elinaika ≥ 12 viikkoa.
10. Hepatitti B-pinta-antigeeni (HBsAg) (-) ja hepatitti B-ydinantigeeni (HBcAb) (-); jos HBsAg (+) tai HBcAb (+), hepatitti B-viruksen DNA:n (HBV-DNA) on oltava < 2 500 kopiota/ml tai 500 IU/ml tai tämän tutkimuspaikan normaaliarvoalueella.
11. HCV-antigeeni (-); jos HCV-antigeeni (+), HCV-RNA-testauksen on oltava negatiivinen ennen osallistumista. Hepatitti B:n ja C:n yhteistartunnan saaneet osallistujat jätetään pois (positiivinen HBsAg tai HBcAb ja positiivinen HCV-antigeeni).
12. Riittävät pääelinten toiminnot seuraavien kriteerien mukaisesti

13. Naispotilaiden on täytettävä yksi seuraavista ehdoista:

    • Vaihdevuodet (määritelty amenorreaksi vähintään 1 vuoden ajan ilman dokumentoitua muuta syytä kuin vaihdevuodet), tai
    • Kirurgisesti sterilisoitu (munasarjojen ja/tai kohdun poisto), tai

    • Hedelmällinen, mutta on:

      • oltava negatiivinen seerumin raskaudentestissä 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista, ja
      • oltava suostunut käyttämään vuosittaisen epäonnistumisprosentin < 1 % omaavaa ehkäisyä tai pidättäytymään sukupuoliyhteyksistä (heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitushetkestä vähintään 6 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (vuosittaisen epäonnistumisprosentin < 1 % omaava ehkäisy sisältää molempipuolisen munanjohdinligatuurin, miehen sterilisaation, ovulaation estävien hormonaalisten ehkäisymenetelmien oikean käytön, hormonipitoisen kohdun sisäisen ehkäisylaitteen ja kuparipitoisen kohdun sisäisen ehkäisylaitteen), eikä saa luovuttaa munasoluja tänä aikana, ja
      • ei saa imettää.
14. Miespotilaiden on: oltava suostunut pidättäytymään sukupuoliyhteyksistä (heteroseksuaalisesta yhdynnästä) tai käyttämään seuraavia ehkäisymenetelmiä: raskaana olevan tai hedelmällisen kumppanin omaavien miespotilaiden on pidättäydyttävä sukupuoliyhteyksistä tai käytettävä ehkäisyä estääkseen lääkealtistuksen alkiolle tutkimuslääkkeiden hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Säännöllinen pidättäytyminen (esim. kalenteripäivään, ovulaatioon, peruslämpöön tai ovulaation jälkeiseen vaiheeseen perustuva ehkäisy) ja ulkoinen siemensyöksy eivät kelpaa ehkäisymenetelminä. Siemennysluovutus on kielletty tänä aikana.
15. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet denosumabia ja ovat oikeutettuja ja suostuvat vaihtamaan bifosfonaatteihin luun etäpesäkkeisiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti varmistettu ei-liuskekarsinooma NCLK. Sekatumorit luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan. Potilaat, joilla on pienen solun komponentti tai neuroendokriinisen karsinooman komponentti, eivät ole oikeutettuja. Ei-liuskekarsinooma histologiassa potilaat, joilla on vallitseva liuskekomponentti (esim. adenosquamous), ovat oikeutettuja.

2. Tunnettu EGFR-herkistymismutaatio, ALK/ROS1-geenin uudelleenjärjestely tai muut toiminnalliset kuljettaja-onkogeenit, joille on paikallisesti hyväksyttyjä kohdennettuja ensilinjan hoitoja.

   Huomio: Jos EGFR-, ALK-, ROS1- ja muiden toiminnallisten kuljettaja-onkogeenien tilat ovat tuntemattomia, testaaminen ei ole pakollista, ellei ole korkean riskin tekijöitä (kuten ei-tupakoivia naispotilaita), jolloin EGFR- ja muiden mutaatioiden testaamista voidaan harkita.

3. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä tai aktiiviset. Potilaat, joilla on paikallistuneita kasvaimia, jotka on parannettu, kuten basalisolusyöpä, ihon liuskekarsinooma, pinnallinen rakkovesikatosyöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulansyöpä in situ ja rintasyöpä in situ, ovat oikeutettuja.
4. Suunniteltu tai aiempi elin- tai luuydinsiirto.
5. Hallitsematon keuhkopussineste, sydänpussineste tai vatsanontelon neste.

6. Aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomameningiitti, jotka tunnetaan tai diagnosoidaan seulonnassa. Kuitenkin seuraavat potilaat voidaan ottaa mukaan:

   • Potilaat, joilla on oireettomia aivojen etäpesäkkeitä (eli ei aivojen etäpesäkkeiden aiheuttamia eteneviä keskushermosto-oireita, ei glukokortikoidihoitoa vaadita, ja lisäkkeen koko ≤ 1,5 cm) voidaan ottaa mukaan, mutta heidän on saatava säännöllinen aivokuvantaminen lisäkepaikkana.
   • Potilaat, joilla on hoidettuja aivojen etäpesäkkeitä, jotka ovat olleet vakaat vähintään 1 kuukauden ajan, ilman uusien tai kasvavien aivojen etäpesäkkeiden todisteita, ja glukokortikoidi on lopetettu ≥ 3 päivää ennen satunnaistamista.

   Vakaat aivojen etäpesäkkeet on varmistettava ennen satunnaistamista.

7. Selkäydinpuristus, jota ei ole parannettu radikaalileikkauksella ja/tai sädehoidolla.
8. Kliinisesti merkittävä yläonttolaskimoiden oireyhtymään liittyvä hemoptysi.
9. Sydäninfarkti ja huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-välit ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla) (QTc-välit lasketaan Friderician kaavalla) 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista;
10. NYHA-luokan III-IV sydämen vajaatoiminta tai vasemman kammion poiskulkuosuus (LVEF) < 50 % ultraäänitutkimuksella.
11. Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 100 mmHg), jolla on anamneesissa verenpainekriisi tai verenpainetaudin aiheuttama aivovaurio.
12. Asteen ≥ 2 ääreishermostovaurio CTCAE 6.0:n mukaan.
13. HIV-tartunta.
14. Aktiivinen tuberkuloosi.
15. Anamneesissa tai aktiivinen interstitionaalinen keuhkokuume, pölykeuhko, sädekeuhkokuume, lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan heikentymä, joka saattaa häiritä epäillyn lääkeaineen aiheuttaman keuhkomyrkytyksen havaitsemista ja hoitoa.
16. Tunnettu aktiivinen tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauden anamneesi, joka ei vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa vähintään 12 kuukautta ennen seulontaa, voidaan ottaa mukaan.
17. Elävillä rokotteilla hoito 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista. Inaktivoitu kausi-influenssarokote ja COVID-19-rokote on sallittu, mutta nenään annettava elävää heikennettyä influenssarokotetta ei ole sallittu.
18. Systeeminen glukokortikoidi (> 10 mg/päivä prednisolonia vastaava annos) tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet, joita vaaditaan 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai tutkimuksen aikana. Kuitenkin potilaat voidaan ottaa mukaan seuraavin ehdoin: ilman aktiivista autoimmuunisairautta potilaat saavat käyttää paikallista tai inhalaatiota glukokortikoidia ja lisämunuaisen glukokortikoidikorvaushoitoa annoksella, joka vastaa ≤ 10 mg/päivä prednisolonia.
19. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä infektiovastaisia hoitoja tai systeemisen infektiovastaisen hoidon käyttö 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
20. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista; suuri leikkaus tässä tutkimuksessa määritellään minkä tahansa leikkauksena, joka vaatii vähintään 3 viikon toipumisajan ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaat, joilla on anamneesissa kasvaimen neulabiopsia tai imusolmukkeen leikkausbiopsia, voidaan ottaa mukaan.
21. Radikaali sädehoito 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Huomio: Luun palliatiivinen sädehoito tai pintalisaäkkeiden palliatiivinen sädehoito on sallittu paikallisten hoitosuositusten mukaisesti, ja sen olisi pitänyt päättyä 2 viikkoa ennen satunnaistamista. Sädehoitoa, joka kattaa yli 30 % luuydinalueesta 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista, ei ole sallittu.
22. Aiempi muiden immuunipistetarkistusta vastaan suunnattujen vasta-aineiden/lääkkeiden, kuten PD-1, PD-L1, CTLA4 jne., käyttö. Potilaat, joilla on aiempaa systeemistä anti-EGFR-monoklonaalivasta-ainehoitoa.
23. Nykyinen osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, tai edellisen kliinisen tutkimushoidon päättyminen on alle 14 päivää tämän tutkimuksen suunnitellun tutkimushoidon aloituksesta.
24. Tunnettu anamneesi vakavasta allergiasta mihin tahansa monoklonaalivasta-aineeseen.
25. Tunnettu allergia mihin tahansa karboplatiinin tai paklitakselin (tai nab-paklitakselin) komponenttiin.
26. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
27. Tunnettu anamneesi psyykenlääkkeiden väärinkäytöstä tai huumeiden väärinkäytöstä; alkoholin väärinkäytön anamneesi.
28. Minkä tahansa muun tekijän esiintyminen, joka saattaa johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen keskeytymiseen tutkijan arvion mukaan.