고도 편평세포 비소세포폐암의 1차 치료로서 HLX07과 Serplulimab 및 화학요법 병용 요법 대 위약과 Serplulimab 또는 Pembrolizumab 및 화학요법 병용 요법을 평가하는 2상/3상 임상 연구

포함 기준:

1. 환자는 본 임상연구에 자발적으로 참여하며, 연구에 대해 충분히 이해하고 설명을 받았으며, 동의서(ICF)에 서명하였고, 모든 연구 절차를 따르고 완료할 의사와 능력이 있어야 합니다.
2. 남성 또는 여성으로, ICF 서명 시 만 18세 이상이어야 합니다.
3. 수술 또는 근치적 방사선 치료가 적합하지 않은, 조직학적으로 확인된 IIIB/IIIC기 또는 IV기(AJCC 8판) 편평세포 비소세포폐암(NSCLC)이어야 합니다.

4. 환자는 EGFR 및 PD-L1 발현 수준 측정을 위한 품질 요건을 충족하는 충분한 종양 조직을 제공해야 합니다.

   참고: 국소 진행성/재발성 또는 원격 전이성 편평세포 비소세포폐암(sqNSCLC) 진단 시 또는 이후에 방사선 치료를 받지 않은 병변에서 채취한 포르말린 고정 종양 샘플(파라핀 블록 또는 염색되지 않은 절편, 검사용 품질 관리 기준 충족)(가장 최근의 수술 또는 생검으로부터, 바람직하게는 무작위 배정 전 6개월 이내)을 제공해야 합니다. 위 샘플에 대한 관련 병리 보고서도 제공해야 합니다. 조직 샘플에 대한 상세 요건은 실험실 운영 매뉴얼을 참조하십시오.

5. 국소 진행성/재발성 또는 원격 전이성 sqNSCLC에 대한 이전 전신 치료가 없어야 합니다. 이전 보조 또는 수술 전 보조 치료를 받은 환자는, 국소 진행성/재발성 또는 원격 전이성 sqNSCLC 진단 전 최소 6개월 이상 보조/수술 전 보조 치료가 완료된 경우 등록이 허용됩니다.
6. 이전 비전신 항암 치료 또는 한약 항암 치료는 무작위 배정 전 ≥ 2주 동안 종료되어야 하며, 치료 관련 이상반응(AE)이 부작용 공통용어기준(CTCAE) 6.0에 따라 등급 ≤1로 회복되어야 합니다(등급 2 탈모 제외).

7. 무작위 배정 전 4주 이내에 RECIST v1.1에 따라 BICR이 평가한 최소 하나의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 합니다.

   참고: 측정 가능한 표적 병변은 이전 방사선 치료 부위에서 선택할 수 없습니다. 이전 방사선 치료 부위의 병변은 사용 가능한 유일한 병변인 경우 표적 병변으로 선택될 수 있으며, 방사선 치료 후 명백한 진행 전후의 병변 영상 자료를 제공해야 합니다.

8. 무작위 배정 전 7일 이내의 ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1이어야 합니다.
9. 기대 생존 기간 ≥ 12주.
10. B형 간염 표면 항원(HBsAg)(-) 및 B형 간염 코어 항체(HBcAb)(-); HBsAg(+) 또는 HBcAb(+)인 경우, B형 간염 바이러스 디옥시리보핵산(HBV-DNA)은 < 2,500 copies/mL 또는 500 IU/mL 또는 본 기관의 정상 범위 내여야 합니다.
11. C형 간염 항체(-); C형 간염 항체(+)인 경우, 등록 전 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA) 검사가 음성이어야 합니다. B형 및 C형 간염에 동시 감염된 참가자는 제외됩니다(HBsAg 또는 HBcAb 양성 및 C형 간염 항체 양성으로 확인된 경우).
12. 다음 기준에 정의된 충분한 주요 장기 기능

13. 여성 환자는 다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다:

    • 폐경 후(폐경 외 다른 원인이 문서화되지 않은 최소 1년 이상의 무월경으로 정의), 또는
    • 외과적으로 불임 처리된 경우(난소 및/또는 자궁 제거), 또는

    • 가임력이 있지만, 다음을 충족해야 합니다:

      • 무작위 배정 전 7일 이내 혈청 임신 검사에서 음성을 확인해야 하며,
      • 동의서 서명 시부터 연구 약물 최종 투여 후 최소 6개월까지 연간 실패율 < 1%인 피임법을 사용하거나 금욕(이성 교접 회피)에 동의해야 합니다(연간 실패율 < 1%인 피임법에는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란 억제 호르몬 피임제의 정확한 사용, 호르몬 방출 자궁내 장치, 구리 함유 자궁내 장치가 포함됨). 이 기간 동안 난자 기증을 해서는 안 되며,
      • 수유 중이 아니어야 합니다.
14. 남성 환자는: 금욕(이성 교접 회피)을 유지하거나 다음과 같은 피임 조치를 취해야 합니다: 임신한 배우자 또는 가임 가능한 배우자가 있는 남성 환자는 연구 약물 치료 기간 및 최종 투여 후 최소 6개월 동안 배아에 대한 약물 노출을 방지하기 위해 금욕을 유지하거나 피임 조치를 취해야 합니다. 주기적 금욕(예: 달력일, 배란기, 기초 체온 또는 배란 후 기반 피임) 및 체외 사정은 적합하지 않은 피임법입니다. 이 기간 동안 정액 기증은 금지됩니다.
15. 이전 데노수맙을 받았으며, 골전이에 대해 비스포스포네이트로 전환할 자격이 있고 동의하는 환자.

제외 기준:

1. 조직학적으로 확인된 비-편평세포 비소세포폐암. 혼합 종양은 우세한 세포 유형에 따라 분류됩니다. 소세포 성분 또는 신경내분비암 성분이 있는 환자는 적격하지 않습니다. 비소세포 조직학의 경우, 편평세포 성분이 우세한(예: 선편평세포암) 환자는 적격합니다.

2. 알려진 EGFR 감수성 돌연변이, ALK/ROS1 유전자 재배열, 또는 국소적으로 승인된 표적 일차 치료제가 있는 다른 작용 가능한 드라이버 종양 유전자.

   참고: EGFR, ALK, ROS1 및 기타 작용 가능한 드라이버 종양 유전자 상태가 알려지지 않은 경우, 검사는 필수가 아닙니다. 단, 고위험 요인(예: 비흡연 여성 환자)이 있는 경우, EGFR 및 기타 돌연변이 검사를 고려할 수 있습니다.

3. 5년 이내 또는 활동성의 다른 악성 종양. 기저세포암, 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내암, 자궁경부 상피내암, 유방 상피내암과 같이 치유된 국소 종양이 있는 환자는 적격합니다.
4. 예정되었거나 이전의 장기 또는 골수 이식.
5. 조절되지 않는 흉수, 심낭삼출액, 또는 복수.

6. 선별 검사에서 알려졌거나 진단된 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 그러나, 다음 환자는 등록될 수 있습니다:

   • 무증상 뇌전이 환자(즉, 뇌전이로 인한 진행성 중추신경계 증상 없음, 글루코코르티코이드 치료 필요 없음, 병변 크기 ≤ 1.5 cm)는 등록될 수 있지만, 병변 부위로서 정기적인 뇌 영상 검사를 받아야 합니다.
   • 치료받은 뇌전이로 최소 1개월 이상 안정적이며, 새로운 또는 확대되는 뇌전이의 증거가 없고, 무작위 배정 전 글루코코르티코이드 중단 ≥ 3일인 환자.

   안정된 뇌전이는 무작위 배정 전 확인되어야 합니다.

7. 근치적 수술 및/또는 방사선 치료로 치유되지 않은 척수 압박.
8. 상대정맥 증후군을 동반한 임상적으로 유의한 객혈.
9. 무작위 배정 전 6개월 이내의 심근경색 및 조절되지 않는 부정맥(남성 QTc 간격 ≥ 450 ms, 여성 ≥ 470 ms 포함)(QTc 간격은 프리데리시아 공식으로 계산).
10. NYHA 등급 III-IV 심부전 또는 심초음파 검사상 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%.
11. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg로 정의), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 병력.
12. CTCAE 6.0에 따른 등급 ≥ 2의 말초 신경병증.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
14. 활동성 폐결핵.
15. 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴의 병력 또는 활동성, 또는 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 및 관리에 방해가 될 수 있는 심한 폐기능 장애.
16. 알려진 활동성 또는 의심되는 자가면역 질환. 선별 검사 전 최소 12개월 동안 전신 면역억제 치료가 필요하지 않은 자가면역 질환 병력이 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
17. 무작위 배정 전 28일 이내 생백신 치료. 비활성화 계절성 인플루엔자 백신 및 코로나19 백신은 허용되지만, 비강 내 사용 생감독 인플루엔자 백신은 허용되지 않습니다.
18. 무작위 배정 전 14일 이내 또는 연구 기간 동안 필요한 전신 글루코코르티코이드(> 10 mg/일 프레드니손 효능 용량) 또는 기타 면역억제제 치료. 그러나, 다음 조건 하에서 환자는 등록될 수 있습니다: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 환자는 국소 또는 흡입 글루코코르티코이드 및 프레드니손 효능에 상응하는 ≤ 10 mg/일 용량의 부신 글루코코르티코이드 대체 치료 사용이 허용됩니다.
19. 전신 항감염 치료가 필요한 모든 활동성 감염 또는 무작위 배정 전 14일 이내 전신 항감염 치료 사용.
20. 무작위 배정 전 28일 이내 주요 수술; 본 연구에서 주요 수술은 연구 치료를 받기 전 최소 3주간의 수술 후 회복 시간이 필요한 모든 수술로 정의됩니다. 종양 침 생검 또는 림프절 절개 생검 병력이 있는 환자는 등록이 허용됩니다.
21. 무작위 배정 전 3개월 이내 근치적 방사선 치료. 참고: 뼈에 대한 완화 방사선 치료 또는 표재성 병변에 대한 완화 방사선 치료는 국소 치료 지침에 따라 허용되며, 무작위 배정 전 2주 동안 완료되어야 합니다. 무작위 배정 전 28일 이내 골수 면적의 30% 이상을 포함하는 방사선 치료는 허용되지 않습니다.
22. 이전 PD-1, PD-L1, CTLA4 등과 같은 면역 관문에 대한 다른 항체/약물 사용. 이전 전신 항-EGFR 단클론항체 치료를 받은 환자.
23. 현재 다른 임상연구에 참여 중이거나, 이전 임상연구 치료 종료가 본 연구의 연구 치료 계획 시작일로부터 14일 미만인 경우.
24. 모든 단클론항체에 대한 심한 알레르기 병력이 알려진 경우.
25. 카보플라틴 또는 파클리탁셀(또는 나노입자 알부민 결합 파클리탁셀)의 모든 성분에 대한 알레르기가 알려진 경우.
26. 임신 중이거나 수유 중인 여성.
27. 정신약물 남용 또는 약물 남용 병력이 알려진 경우; 알코올 남용 병력.
28. 연구자가 판단할 때 연구 조기 중단을 초래할 수 있는 기타 요인이 있는 경우.