En fase II/III klinisk studie for å evaluere HLX07 i kombinasjon med Serplulimab og kjemoterapi versus placebo i kombinasjon med Serplulimab eller Pembrolizumab og kjemoterapi som første-linje behandling for avansert planocellulært ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasientene deltar frivillig i denne kliniske studien, forstår fullt ut og er informert om studien, har signert informert samtykkeerklæring (ICF), og er villige til å følge og i stand til å fullføre alle studierprosedyrer.
2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre ved signering av ICF.
3. Histologisk bekreftet stadium IIIB/IIIC eller IV (AJCC 8. utgave) skvamøscelle NSCLC som ikke er egnet for kirurgi eller radikal strålebehandling.

4. Pasienter må tilstrekkelig med tumormateriale som oppfyller kvalitetskravene for bestemmelse av EGFR- og PD-L1-uttrykksnivåer.

   Merk: Formalin-fikserte tumorprøver (paraffinblokker eller ufargede snitt, som oppfyller kvalitetskontrollkriteriene for testing) samlet fra lesjoner som ikke har fått strålebehandling ved eller etter diagnosen av lokalt avansert/gjentatt eller fjernmetastatisk skvamøscelle lungekreft (sqNSCLC) (fra den siste operasjonen eller biopsien, helst innen et halvt år før randomisering) bør leveres. Relevante patologirapporter må også leveres for ovennevnte prøver. For detaljerte krav til vevsprøver, se Laboratorieoperasjonsmanualen.

5. Ingen tidligere systemisk behandling for lokalt avansert/gjentatt eller fjernmetastatisk sqNSCLC. Pasienter som har fått tidligere adjuvant eller neoadjuvant terapi kan inkluderes dersom adjuvant/neoadjuvant terapi ble fullført minst 6 måneder før diagnosen av lokalt avansert/gjentatt eller fjernmetastatisk sqNSCLC.
6. Tidligere ikke-systemisk anti-tumorbehandling eller kinesisk urtemedisinsk anti-tumorbehandling må ha avsluttet ≥ 2 uker før randomisering, og behandlingsrelaterte bivirkninger har bedret seg til grad ≤ 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 6.0 (unntatt grad 2 hårtap).

7. Minst en målbar mållesjon vurdert av BICR i henhold til RECIST v1.1 innen 4 uker før randomisering.

   Merk: Målbare mållesjoner kan ikke velges fra tidligere strålebehandlingssteder. En lesjon på et tidligere strålebehandlingssted kan velges som mållesjon dersom det er den eneste tilgjengelige lesjonen, og bør gi bildedata av lesjonen før og etter en tydelig progresjon etter strålebehandlingen.

8. ECOG ytelsesstatus score 0 eller 1 innen 7 dager før randomisering.
9. Forventet levetid ≥ 12 uker.
10. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) (-) og hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) (-); dersom HBsAg (+) eller HBcAb (+), må hepatitt B virus deoksyribonukleinsyre (HBV-DNA) være < 2,500 kopier/mL eller 500 IU/mL eller innenfor normalområdet for dette senteret.
11. HCV-antistoff (-); dersom HCV-antistoff (+), må HCV-RNA-testing være negativ før inkludering. Deltakere med samtidig hepatitt B- og C-infeksjon vil bli ekskludert (testet positiv for HBsAg eller HBcAb og positiv for HCV-antistoff).
12. Tilstrekkelig hovedorganfunksjon som definert av følgende kriterier

13. Kvinnelige pasienter må oppfylle ett av følgende vilkår:

    • Postmenopausale (definert som amenoré i minst 1 år uten dokumentert annen årsak enn menopause), eller
    • Kirurgisk steriliserte (fjernet eggstokkene og/eller livmoren), eller

    • Fruktbare, men må:

      • ha negativ serum graviditetstest innen 7 dager før randomisering, og
      • samtykke til å bruke prevensjon med en årlig feilrate < 1% eller forbli avholdende (unngå heteroseksuell samleie) fra signering av informert samtykkeerklæring til minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamenter (prevensjon med årlig feilrate < 1% inkluderer bilateral tubal ligasjon, mannlig sterilisering, korrekt bruk av hormonelle prevensjonsmidler som hemmer eggløsning, hormonslippende spiraler, og kobberspiraler), og ikke donere egg i denne perioden, og
      • ikke amme.
14. Mannlige pasienter må: samtykke til å forbli avholdende (unngå heteroseksuelt samleie) eller ta prevensjonstiltak som følger: mannlige pasienter med gravid partner eller partner med fruktbarhetspotensial må forbli avholdende eller ta prevensjonstiltak for prevensjon under behandlingsperioden med studiemedikamenter og i minst 6 måneder etter siste dose for å forhindre medikamenteksponering for fosteret. Periodisk avholdenhet (f.eks., prevensjon basert på kalenderdag, eggløsningsfase, basal kroppstemperatur, eller postovulatorisk fase) og ekstern ejakulasjon er ugyldige prevensjonsmetoder. Sæddonasjon er forbudt i denne perioden.
15. Pasienter som tidligere har fått denosumab og er kvalifisert for og samtykker til å bytte til bisfosfonater for beinmetastaser.

Eksklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet ikke-sqNSCLC. Blandede tumorer vil klassifiseres etter den dominerende celltypen. Pasienter med småcellekomponent eller nevroendokrin karsinomkomponent er ikke kvalifiserte. For ikke-småcelle histologien, er pasienter med skvamøscellekomponent som er dominerende (f.eks., adenoskvamøs) kvalifiserte.

2. Kjent EGFR-sensitiviserende mutasjon, ALK/ROS1-genomleiring, eller andre behandlingsbare driveronkogener som det finnes lokalt godkjente målrettede første-linje terapier for.

   Merk: Dersom EGFR, ALK, ROS1 og andre behandlingsbare driveronkogener-status er ukjent, er testing ikke obligatorisk, med mindre det er høye risikofaktorer (som ikke-røykende kvinnelige pasienter), under hvilke omstendigheter testing av EGFR og andre mutasjoner kan vurderes.

3. Andre maligniteter innen 5 år eller aktive. Pasienter med lokale tumorer som er helbredet, som basalcellekarsinom, skvamøscelle hudkreft, overfladisk blærekarsinom, prostatacarcinoma in situ, cervixcarcinoma in situ, og brystkreft in situ, er kvalifiserte.
4. Planlagt eller tidligere organ- eller beinmargstransplantasjon.
5. Ukontrollerbar pleural effusjon, perikardial effusjon, eller ascites.

6. Aktiv sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt kjent eller diagnostisert ved screening. Imidlertid kan følgende pasienter inkluderes:

   • Pasienter med asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen progressive sentralnervesymptomer forårsaket av hjernemetastaser, ingen behov for glukokortikoidterapi, og lesjonsstørrelse ≤ 1.5 cm) kan inkluderes, men må få regelmessig hjerneavbildning som et lesjonssted.
   • Pasienter med behandlede hjernemetastaser som har vært stabile i minst 1 måned, uten tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og med glukokortikoider avsluttet ≥ 3 dager før randomisering.

   Stabile hjernemetastaser bør bekreftes før randomisering.

7. Ryggmargskompression som ikke er helbredet med radikal kirurgi og/eller strålebehandling.
8. Klinisk signifikant hemoptysé komplisert med superior vena cava syndrom.
9. Hjerteinfarkt og dårlig kontrollert arytmi (inkludert QTc-intervaller ≥ 450 ms for menn og ≥ 470 ms for kvinner) (QTc-intervaller beregnes med Fridericias formel) innen 6 måneder før randomisering;
10. NYHA klasse III-IV hjerteinsuffisiens eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% ved ekkokardiografi.
11. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 100 mmHg), med historie for hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
12. Grad ≥ 2 perifer nevropati i henhold til CTCAE 6.0.
13. Menneskelig immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
14. Aktiv tuberkulose.
15. Historie for eller aktiv interstitiell pneumoni, pneumokoniose, strålepneumonitt, medikamentrelatert pneumonitt, eller alvorlig lungefunksjonsnedsettelse som kan forstyrre deteksjon og håndtering av mistenkt medikamentrelatert pulmonal toksisitet.
16. Kjent aktiv eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med historie for autoimmun sykdom som ikke har krevd systemisk immunsuppressiv terapi i minst 12 måneder før screening kan inkluderes.
17. Behandling med levende vaksiner innen 28 dager før randomisering. Inaktiverte sesongbaserte influensavaksiner og COVID-19-vaksiner er tillatt, men levende attenuert influensavaksine for nasal bruk er ikke tillatt.
18. Behandling med systemiske glukokortikoider (> 10 mg/dag prednisoneffektiv dose) eller andre immunsuppressive medikamenter nødvendig innen 14 dager før randomisering eller under studien. Imidlertid kan pasienter inkluderes under følgende betingelser: i fravær av aktiv autoimmun sykdom, kan pasienter bruke topikale eller inhalerte glukokortikoider og adrenal glukokortikoid erstatningsterapi i en dose tilsvarende ≤ 10 mg/dag prednisoneffektivitet.
19. Enhver aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksiøs terapi eller bruk av systemisk anti-infeksiøs terapi innen 14 dager før randomisering.
20. Stor kirurgi innen 28 dager før randomisering; stor kirurgi i denne studien er definert som enhver kirurgi som krever minst 3 uker med postoperativ gjenopprettingstid før mottak av studiebehandlingen. Pasienter med historie for tumor nålbiopsi eller lymfeknute insisjonsbiopsi kan inkluderes.
21. Radikal strålebehandling innen 3 måneder før randomisering. Merk: Palliativ strålebehandling til bein eller palliativ strålebehandling til overfladiske lesjoner er tillatt i henhold til lokale behandlingsretningslinjer, som bør ha blitt fullført 2 uker før randomisering. Strålebehandling som dekker mer enn 30% av beinmargsområdet innen 28 dager før randomisering er ikke tillatt.
22. Tidligere bruk av andre antistoffer/medikamenter mot immun-sjekkpunkter, som PD-1, PD-L1, CTLA4, etc. Pasienter med tidligere systemisk anti-EGFR monoklonalt antistoffterapi.
23. Nåværende deltakelse i enhver annen klinisk studie, eller slutten på forrige kliniske studiebehandling er mindre enn 14 dager fra planlagt start av studiebehandlingen i denne studien.
24. Kjent historie for alvorlig allergi mot ethvert monoklonalt antistoff.
25. Kjent allergi mot noen komponenter av karboplatin eller paklitaksel (eller nab-paklitaksel).
26. Gravide eller ammende kvinner.
27. Kjent historie for psykiatrisk misbruk eller narkotikamisbruk; historie for alkoholmisbruk.
28. Tilstedeværelse av andre faktorer som kan føre til tidlig studieavslutning som vurdert av forskeren.