再発AMLにおけるイメテルスタット併用療法 (IMAGINE)

この試験への参加資格を得るための選択基準

• 参加者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名する時点で年齢が18歳以上でなければなりません。
• 参加者は自発的にICFに署名しなければなりません。

• 参加者は、WHOにより確認された非APL AML（急性骨髄性白血病）であり、少なくとも1回の前治療に反応しなかった、またはその後に再発し、臨床的便益をもたらす可能性のある標準治療が利用できない患者でなければなりません。

  o 白血病性皮膚炎を含む孤立性髄外疾患（EMD）の患者は含まれますが、活動性の既知の中枢神経系（CNS）疾患を有する患者は含まれません。

• 参加者は、試験責任医師の判断により、少なくとも12週間の余命を有していなければなりません。
• ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）の活動状態指数が3以下であること。
• 妊娠可能な女性（WOCBP）は、手術による不妊化を受けていない、または55歳以下の場合は少なくとも連続24か月、55歳を超える場合は少なくとも12か月間閉経後ではない、性的に成熟した女性と定義され、スクリーニング時およびサイクル1の1日目に血清妊娠検査が陰性であり、研究治療の初回投与から研究治療の最終投与後6か月まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
  高度に効果的な避妊法には、二重障壁法（殺精子剤入りの腟横隔膜と殺精子剤入りのコンドーム）、パートナーの精管切除術、および完全禁欲が含まれます。

• 男性参加者は、研究治療の初回投与から研究治療の最終投与後6か月まで、高度に効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
  8. 以下の条件により、十分な臓器機能を有していることを示さなければなりません：

  • 血清総ビリルビンが正常上限（ULN）の2.0倍以下であること。ただし、白血病による臓器浸潤またはジルベール症候群によるものと判断される場合は除く。
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍以下であること。
  • クレアチニンクリアランス（CrCl）が30 mL/分以上であること（測定またはCockcroft-Gault式による推定値）。
• 試験の来院スケジュールおよび全てのプロトコル要件に従う能力を有すること。
• 書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意思を有すること。

除外基準 参加者は、以下の場合に試験への参加から除外されなければなりません：

• 現在、研究治療に参加し受けている、または研究薬剤の試験に参加し、治療の初回投与の2週間以内、または前回の研究薬剤の半減期の5倍以内（いずれか短い方）に研究治療を受けた、または研究用機器を使用した場合。
• 臨床的に活動性の既知の中枢神経系（CNS）白血病を有する場合。
  a. 以前にCNS白血病を有していた場合、研究開始前に採取された最新の脳脊髄液サンプルが陰性であり、活動性CNS疾患の臨床的疑いがない場合は許可されます。
• 白血球数が25 x 10⁹/Lを超える場合（この基準を満たすためにヒドロキシ尿素および/または持続的シタラビン（1 g/m²以下）の使用は許可されます）。
• 活動性移植片対宿主病（GVHD）、または免疫抑制剤による治療を必要とするGVHDを有する場合。ただし、外用ステロイドおよびプレドニゾン10mg相当以下の全身性ステロイドは除く。
  GVHD治療（カルシニューリン阻害剤を含む）は、研究治療の1日前の少なくとも28日前に中止されていなければなりません。
• 他の癌の既往歴を有する参加者は、積極的な治療（放射線または化学療法による）を受けていないこと、およびスクリーニング訪問の2年前までに疾患がないこと。ただし、ホルモン療法で治療された限局性前立腺癌、ホルモン療法で治療された乳癌、限局性基底細胞癌、非黒色腫皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、無症状で腫瘤病変がなく、進行の証拠がなく、参加者が全身療法または放射線療法を受けていない同時性低悪性度リンパ腫は除く。
• スクリーニングの6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症、またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されるクラス3（中等症）またはクラス4（重症）の心疾患を有する場合。
• 活動性の重篤な感染症の存在。
  a. 参加者がスクリーニング期間中にCOVID-19と特定された場合、試験責任医師の判断により、研究治療の受け入れに伴うリスクが高まる可能性のあるCOVID-19後遺症がないと見なされれば、参加資格があるとみなされる場合があります。
• 参加者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる（試験責任医師の判断による）重篤で不安定な医学的または精神医学的状態、または参加者が研究に参加した場合に許容できないリスクをもたらす、または研究データの解釈を混乱させる可能性のある状態（検査値異常の存在を含む）を有する場合。
• コントロール不良のヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の既往歴を有する場合。
• 治療を必要とする活動性の既知の全身性A型、B型、またはC型肝炎感染症、または既知の肝硬変を有する場合。
• この試験に直接関与する試験施設または医薬品スポンサーのスタッフである、またはその直系家族（例：配偶者、親/法的保護者、兄弟姉妹、または子）である場合。ただし、特定の参加者に対してこの基準の例外を認めるIRB（委員長または指定者による）の事前承認がある場合は除く。
• 骨髄移植以外の臓器移植の受容者である場合。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• ベネトクラックスの経口吸収または耐容性に干渉する可能性のある、既知の胃腸（GI）疾患または以前のGI処置（嚥下困難を含む）を有する参加者は対象外です（パートBのみ）。