Imetelstat-kombinationer vid återfall av AML (IMAGINE)

Inklusionskriterier För att vara berättigad till deltagande i denna studie,

• Deltagare måste vara ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret (ICF).
• Deltagare måste frivilligt underteckna ett ICF.

• Deltagare måste ha WHO-bekräftad icke-APL AML som inte har svarat på eller återfallit efter minst en tidigare behandling och för vilka ingen standardterapi som kan ge klinisk fördel är tillgänglig.

  o Deltagare med isolerad extramedullär sjukdom (EMD), inklusive leukemi cutis, inkluderas men inte de med aktiv känd CNS-sjukdom.

• Deltagare måste ha en förväntad livslängd på minst 12 veckor enligt bedömaren.
• ECOG prestandastatus ≤ 3.
• Kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP), definierat som en sexuellt mogen kvinna som inte är kirurgiskt steriliserad eller postmenopausal i minst 24 på varandra följande månader om ≥55 år eller 12 månader om >55 år, måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och cykel 1 dag 1 och måste samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel från första dosen av studieläkemedlet till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva preventivmedel inkluderar dubbelbarriärmetoder (diafragma med spermicidgel och kondomer med spermicid), partners vasektomi och total avhållsamhet

• Manliga deltagare bör samtycka till att använda en mycket effektiv preventivmetod från första dosen av studieläkemedlet till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet. 8. Måste ha adekvat organfunktion enligt följande:

  • Serumtotalt bilirubin ≤ 2,0 x övre referensgränsen (ULN) om inte bedöms bero på leukemisk organpåverkan eller Gilberts syndrom.
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (mätt eller uppskattad med Cockcroft-Gault formel).
• Förmåga att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier Deltagaren måste uteslutas från att delta i studien om deltagaren:

• För närvarande deltar och får studieläkemedel eller har deltagit i en studie med ett undersökningsläkemedel och fått studieläkemedel eller använt en undersökningsanordning inom 2 veckor eller inom 5 halveringstider av det tidigare undersökningsläkemedlet, beroende på vilket som är kortast, från första behandlingsdosen.
• Känd kliniskt aktiv centralnervsystem (CNS) leukemi. a. Tidigare CNS-leukemi tillåts om det senaste cerebrospinalvätskeprovet är negativt före studieinitiering och det inte finns någon klinisk misstanke om aktiv CNS-sjukdom.
• Har ett vitt blodkroppsvärde > 25 x 109/L (hydroxyurea och/eller kontinuerlig cytarabin ≤1 g/m2 tillåts för att uppfylla detta kriterium).
• Aktiv graft-versus-host-sjukdom (GVHD), eller någon GVHD som kräver behandling med immunosuppression, med undantag för topikala steroider och systemiska steroider i en dos motsvarande prednisolon 10mg eller mindre. All GVHD-behandling (inklusive kalcineurinhämmare) måste avbrytas minst 28 dagar före dag 1 av studiebehandlingen.
• Deltagare med en historia av andra cancerformer får inte få aktiv behandling (med strålning eller kemoterapi) och måste vara fri från sjukdom i 2 år före screeningsbesöket med undantag för lokaliserad prostatacancer behandlad med hormonterapi, bröstcancer behandlad med hormonterapi, lokaliserad basalcellscancer, icke-melanom hudcancer, cervikal carcinoma in situ, samtidig låggradig lymfom, som är asymptomatisk och saknar massiv sjukdom och visar inga tecken på progression, och för vilken deltagaren inte får någon systemisk terapi eller strålning
• Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader från screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt New York Heart Associations funktionella klassificering.
• Förekomst av aktiv allvarlig infektion. a. Om en deltagare identifieras ha COVID-19 under screeningsperioden, kan deltagare anses vara berättigade om enligt bedömarens åsikt det inte finns några COVID-19-efterföljder som kan utsätta deltagaren för en högre risk vid mottagande av undersökningsbehandling
• Något allvarligt, instabilt medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som skulle förhindra, (enligt bedömarens bedömning) deltagaren från att underteckna det informerade samtyckesformuläret eller något tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som utsätter deltagaren för oacceptabel risk om han/hon skulle delta i studien eller försvårar möjligheten att tolka data från studien.
• Känd historia av okontrollerat humant immunbristvirus (HIV)
• Aktiv känd systemisk hepatit A, B eller C-infektion som kräver terapi eller känd cirros.
• Är eller har en omedelbar familjemedlem (t.ex. make/maka, förälder/vårdnadshavare, syskon eller barn) som är personal på undersökningsplatsen eller läkemedelsföretaget direkt involverad i denna studie, om inte prospektiv IRB-godkännande (av ordförande eller utsedd) ges som tillåter undantag från detta kriterium för en specifik deltagare.
• Organtransplantationsmottagare förutom benmärgstransplantation.
• Kvinnor som är gravida eller ammar.
• Deltagare med känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller tidigare GI-ingrepp som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av venetoclax, inklusive svårigheter att svälja, är inte berättigade (endast del B).