Combinazioni di Imetelstat nella LMA recidivante (IMAGINE)

Criteri di inclusione Per essere idonei a partecipare a questo studio,

• I partecipanti devono avere un'età ≥18 anni al momento della firma del Modulo di Consenso Informato (ICF).
• I partecipanti devono firmare volontariamente un ICF.

• I partecipanti devono avere una leucemia mieloide acuta non-APL confermata dall'OMS che non ha risposto o è recidivata dopo almeno una precedente terapia e per la quale non è disponibile alcuna terapia standard che possa fornire un beneficio clinico.

  o I partecipanti con malattia extramidollare isolata (EMD), inclusa la leucemia cutis, sono inclusi ma non quelli con malattia nota attiva del sistema nervoso centrale (CNS).

• I partecipanti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane secondo il ricercatore.
• Stato di performance ECOG ≤ 3.
• Donne in età fertile (WOCBP), definite come donne sessualmente mature non sterilizzate chirurgicamente o in post-menopausa da almeno 24 mesi consecutivi se ≤55 anni o 12 mesi se >55 anni, devono avere un test di gravidanza sierico negativo allo screening e al ciclo 1 giorno 1 e devono accettare di utilizzare metodi altamente efficaci di contraccezione a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I metodi altamente efficaci di contraccezione includono metodi a doppia barriera (diaframma con gel spermicida e preservativi con spermicida), vasectomia del partner e astinenza totale

• I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare un metodo altamente efficace di contraccezione a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. 8. Devono avere una funzione d'organo adeguata come dimostrato dai seguenti:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 2.0 x limite superiore del normale (ULN) a meno che non sia considerata dovuta a coinvolgimento d'organo leucemico o sindrome di Gilbert.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2.5 x ULN.
  • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (misurata o stimata con la formula di Cockcroft-Gault).
• Capacità di aderire al programma delle visite di studio e a tutti i requisiti del protocollo.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione Il partecipante deve essere escluso dalla partecipazione allo studio se il partecipante:

• Sta attualmente partecipando e ricevendo terapia in studio o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale e ha ricevuto terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 2 settimane o entro 5 emivite dell'agente sperimentale precedente, a seconda di quale sia più breve, dalla prima dose del trattamento.
• Leucemia del sistema nervoso centrale (CNS) clinicamente attiva nota. a. Una precedente leucemia CNS sarà consentita se il campione più recente di liquido cerebrospinale è negativo prima dell'inizio dello studio e non vi è alcun sospetto clinico di malattia CNS attiva.
• Ha una conta dei globuli bianchi > 25 x 109/L (è consentita idrossiurea e/o citarabina continua ≤1 g/m2 per soddisfare questo criterio).
• Malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) attiva, o qualsiasi GVHD che richieda trattamento con immunosoppressione, ad eccezione di steroidi topici e steroidi sistemici a una dose equivalente a prednisone 10mg o inferiore. Qualsiasi trattamento GVHD (inclusi gli inibitori della calcineurina) deve essere interrotto almeno 28 giorni prima del Giorno 1 del trattamento in studio.
• I partecipanti con una storia di altri tumori non devono ricevere trattamento attivo (con radioterapia o chemioterapia) e devono essere liberi da malattia per 2 anni prima della Visita di Screening ad eccezione di cancro alla prostata localizzato trattato con terapia ormonale, cancro al seno trattato con terapia ormonale, carcinoma basocellulare localizzato, cancro della pelle non melanoma, carcinoma cervicale in situ, linfoma di basso grado concomitante, che è asintomatico e privo di malattia voluminosa e non mostra segni di progressione, e per il quale il partecipante non riceve alcuna terapia sistemica o radioterapia
• Infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi dallo Screening, o qualsiasi malattia cardiaca di Classe 3 (moderata) o Classe 4 (grave) come definito dalla Classificazione Funzionale della New York Heart Association.
• Presenza di infezione grave attiva. a. Se un partecipante viene identificato come positivo al COVID-19 durante il periodo di screening, i partecipanti possono essere considerati idonei se, secondo l'opinione del ricercatore, non vi sono sequele da COVID-19 che possano porre il partecipante a un rischio maggiore di ricevere il trattamento sperimentale
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica grave e instabile che impedirebbe (a giudizio dello Sperimentatore) al partecipante di firmare il modulo di consenso informato o qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che ponga il partecipante a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonda la capacità di interpretare i dati dello studio.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non controllato
• Infezione sistemica nota attiva da epatite A, B o C che richiede terapia o cirrosi nota.
• È o ha un familiare stretto (ad es., coniuge, genitore/tutore legale, fratello o figlio) che è personale del sito di sperimentazione o dello sponsor farmaceutico direttamente coinvolto in questo studio, a meno che non venga data un'approvazione prospettica dell'IRB (dal presidente o dal suo delegato) che consenta un'eccezione a questo criterio per un partecipante specifico.
• Riceventi di trapianto d'organo diverso dal trapianto di midollo osseo.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• I partecipanti con malattia gastrointestinale (GI) nota o precedente procedura GI che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza del venetoclax, inclusa difficoltà a deglutire, non sono idonei (solo Parte B).