Imetelstat-Kombinationen bei rezidivierter AML (IMAGINE)

Einschlusskriterien Um für die Teilnahme an dieser Studie in Frage zu kommen,

• Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) ≥18 Jahre alt sein.
• Teilnehmer müssen freiwillig eine ICF unterzeichnen.

• Teilnehmer müssen eine WHO-bestätigte nicht-APL-AML haben, die auf mindestens eine vorherige Therapie nicht angesprochen hat oder nach dieser rückfällig geworden ist und für die keine Standardtherapie verfügbar ist, die einen klinischen Nutzen bieten könnte.

  o Teilnehmer mit isolierter extramedullärer Erkrankung (EMD), einschließlich Leukämie cutis, sind eingeschlossen, jedoch nicht solche mit bekannter aktiver ZNS-Erkrankung.

• Teilnehmer müssen nach Einschätzung des Prüfers eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen haben.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 3.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), definiert als eine sexuell reife Frau, die nicht chirurgisch sterilisiert oder seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten postmenopausal ist, wenn ≥55 Jahre, oder 12 Monate, wenn >55 Jahre, müssen beim Screening und am Zyklus 1 Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und müssen sich einverstanden erklären, hochwirksame Verhütungsmethoden ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden. Hochwirksame Verhütungsmethoden umfassen Doppelbarrieremethoden (Diaphragma mit spermizidem Gel und Kondome mit Spermizid), Partner-Vasektomie und völlige Enthaltsamkeit

• Männliche Teilnehmer sollten sich einverstanden erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode ab der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden. 8. Müssen eine ausreichende Organfunktion nachweisen, wie durch Folgendes gezeigt:

  • Serum-Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x obere Normgrenze (ULN), es sei denn, es wird auf leukämische Organbeteiligung oder Gilbert-Syndrom zurückgeführt.
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 30 ml/min (gemessen oder geschätzt nach Cockcroft-Gault-Formel).
• Fähigkeit, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien Der Teilnehmer muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Teilnehmer:

• Derzeit an einer Studie teilnimmt und Studienbehandlung erhält oder innerhalb von 2 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des vorherigen Prüfpräparats, je nachdem, was kürzer ist, vor der ersten Behandlungsdosis an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und Studienbehandlung erhalten oder ein Prüfgerät verwendet hat.
• Bekannte klinisch aktive Zentralnervensystem (ZNS)-Leukämie. a. Frühere ZNS-Leukämie ist zulässig, wenn die letzte Liquorprobe vor Studienbeginn negativ ist und kein klinischer Verdacht auf aktive ZNS-Erkrankung besteht.
• Eine Leukozytenzahl > 25 x 10⁹/l hat (Hydroxyharnstoff und/oder kontinuierliches Cytarabin ≤1 g/m² sind erlaubt, um dieses Kriterium zu erfüllen).
• Aktive Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) oder jede GVHD, die eine Behandlung mit Immunsuppression erfordert, mit Ausnahme von topischen Steroiden und systemischen Steroiden in einer Dosis äquivalent zu Prednison 10 mg oder weniger. Jede GVHD-Behandlung (einschließlich Calcineurin-Inhibitoren) muss mindestens 28 Tage vor Tag 1 der Studienbehandlung abgesetzt werden.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte anderer Krebsarten dürfen keine aktive Behandlung (mit Strahlentherapie oder Chemotherapie) erhalten und müssen 2 Jahre vor dem Screening-Besuch frei von Erkrankung sein, mit Ausnahme von lokalisiertem Prostatakrebs, der mit Hormontherapie behandelt wird, Brustkrebs, der mit Hormontherapie behandelt wird, lokalisiertem Basalzellkarzinom, nicht-melanom Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ, gleichzeitigem niedriggradigem Lymphom, das asymptomatisch ist, keine ausgedehnte Erkrankung aufweist und keine Anzeichen von Progression zeigt und für das der Teilnehmer keine systemische Therapie oder Strahlentherapie erhält
• Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening oder jegliche Klasse 3 (moderate) oder Klasse 4 (schwere) Herzerkrankung gemäß der New York Heart Association Functional Classification.
• Vorliegen einer aktiven schweren Infektion. a. Wenn bei einem Teilnehmer während des Screening-Zeitraums COVID-19 festgestellt wird, können Teilnehmer als geeignet angesehen werden, wenn nach Ansicht des Prüfers keine COVID-19-Folgen vorliegen, die den Teilnehmer einem höheren Risiko bei der Erhalt der Prüfbehandlung aussetzen könnten
• Jede schwerwiegende, instabile medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die den Teilnehmer daran hindern würde (nach Einschätzung des Prüfers), die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen, oder jeglicher Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Teilnehmer bei Teilnahme an der Studie einem inakzeptablen Risiko aussetzt oder die Fähigkeit beeinträchtigt, Daten aus der Studie zu interpretieren.
• Bekannte Vorgeschichte von unkontrolliertem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV)
• Aktive bekannte systemische Hepatitis A, B oder C, die eine Therapie erfordert, oder bekannte Zirrhose.
• Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied (z.B. Ehepartner, Elternteil/gesetzlicher Vormund, Geschwister oder Kind), das Studienstellen- oder Pharmasponsorpersonal ist, das direkt an dieser Studie beteiligt ist, es sei denn, eine prospektive IRB-Genehmigung (durch den Vorsitzenden oder Beauftragten) wird erteilt, die eine Ausnahme von diesem Kriterium für einen bestimmten Teilnehmer erlaubt.
• Organtransplantatempfänger außer Knochenmarktransplantation.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen.
• Teilnehmer mit bekannter gastrointestinaler (GI) Erkrankung oder vorherigem GI-Eingriff, der die orale Absorption oder Verträglichkeit von Venetoclax beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden, sind nicht berechtigt (nur Teil B).