Imetelstat-kombinációk visszaeső AML-ben (IMAGINE)

Bevonási kritériumok A vizsgálatban való részvételhez a következő feltételeknek kell teljesülniük:

• A résztvevőknek a Tájékoztatott Hozzájárulási Nyilatkozat (THN) aláírásakor legalább 18 évesnek kell lenniük.
• A résztvevőknek önkéntesen kell aláírniuk a THN-t.

• A résztvevőknek WHO által megerősített, nem APL AML-jük kell legyen, akik legalább egy korábbi terápiára nem reagáltak vagy relapszust mutattak, és számukra nincs elérhető olyan szabványos terápia, amely klinikai hasznot nyújthat.

  o Az izolált extramedulláris betegségű (EMD) résztvevők, beleértve a leukaemia cutist, bevonásra kerülnek, de az aktív ismert központi idegrendszeri (CNS) betegséggel rendelkezők nem.

• A résztvevőknek a vizsgálatvezető szerint legalább 12 hetes várható élettartamuk kell legyen.
• ECOG teljesítményállapot ≤ 3.
• A gyermekvállalásra képes nőknek (WOCBP), akik szexuálisan érett nőként definiálhatók, nem sebészi úton sterilizáltak vagy legalább 24 egymást követő hónapja menopauzásak, ha ≤55 évesek, vagy 12 hónapja, ha >55 évesek, negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűréskor és az 1. ciklus 1. napján, és hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia első adásától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adása utáni 6 hónapig. A hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a duplabarriás módszerek (diafragma spermiumölő géllel és óvszer spermiumölővel), partner vazektómia és teljes tartózkodás.

• A férfi résztvevőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálati terápia első adásától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adása utáni 6 hónapig. 8. Megfelelő szervfunkciót kell mutatniuk a következők szerint:

  • Szerum teljes bilirubin ≤ 2,0 x felső normálhatár (ULN), kivéve, ha leukémiás szervérintkezésnek vagy Gilbert-szindrómának tulajdonítható.
  • Aspartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Kreatinin clearance (CrCl) ≥ 30 ml/perc (mért vagy becsült Cockcroft-Gault formulával).
• Képesség a vizsgálati látogatási ütemterv és az összes protokollkövetelmény betartására.
• Képesség a megértésre és az írásbeli tájékoztatott hozzájárulás aláírására.

Kizárási kritériumok A résztvevőt ki kell zárni a vizsgálatból, ha a résztvevő:

• Jelenleg részt vesz és vizsgálati terápiát kap, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel kapcsolatos vizsgálatban és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a kezelés első adásától számított 2 héten belül vagy az előző vizsgálati szer 5 felezési idején belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb.
• Ismert klinikailag aktív központi idegrendszeri (CNS) leukémia. a. Korábbi CNS leukémia megengedett, ha a legutóbbi cerebrospinális folyadékminta negatív a vizsgálat kezdete előtt, és nincs klinikai gyanú aktív CNS betegségre.
• Fehérvérsejtszám > 25 x 109/l (hidroxiurea és/vagy folyamatos citarabin ≤1 g/m2 megengedett ennek a kritériumnak a teljesítéséhez).
• Aktív Grafter Versus Host Disease (GVHD), vagy bármely GVHD, amely immunszuppresszív kezelést igényel, kivéve a topikális szteroidokat és a szisztémás szteroidokat prednizolon 10 mg-nak megfelelő vagy annál alacsonyabb dózisban. Bármely GVHD kezelést (beleértve a kalcineurin-gátlókat) legalább 28 nappal a vizsgálati kezelés 1. napja előtt le kell állítani.
• A más rákok előzményével rendelkező résztvevők nem kaphatnak aktív kezelést (sugár- vagy kemoterápiával), és 2 évig betegségmentesnek kell lenniük a szűrési látogatás előtt, kivéve a hormonterápiával kezelt lokalizált prosztatarákot, hormonterápiával kezelt emlőrákot, lokalizált bazális sejtes karcinómát, nem melanóma bőrrákot, helyben előforduló méhnyakrákot, egyidejű alacsony fokú limfómát, amely tünetmentes, nem mutat terjedést, és amelyre a résztvevő nem kap szisztémás terápiát vagy sugárkezelést.
• Szűrés előtt 6 hónapon belül szívroham vagy instabil angina pectoris, vagy bármely 3. (közepes) vagy 4. (súlyos) osztályú szívbetegség a New York-i Szív Egyesület funkcionális osztályozása szerint.
• Aktív súlyos fertőzés jelenléte. a. Ha egy résztvevőnél COVID-19-t azonosítanak a szűrési időszak alatt, a résztvevők akkor tekinthetők jogosultnak, ha a vizsgálatvezető véleménye szerint nincsenek COVID-19 szövődmények, amelyek magasabb kockázatot jelenthetnek a vizsgálati kezelés alatt.
• Bármely súlyos, instabil orvosi vagy pszichiátriai állapot, amely megakadályozná (a Vizsgálatvezető megítélése szerint) a résztvevőt a tájékoztatott hozzájárulási nyilatkozat aláírásában, vagy bármely olyan állapot, beleértve a laboratóriumi rendellenességek jelenlétét, amely elfogadhatatlan kockázatot jelentene a résztvevő számára, ha részt venne a vizsgálatban, vagy zavarná a vizsgálati adatok értelmezését.
• Ismert előzmény a kontrollálatlan humán immunhiány vírus (HIV)
• Aktív ismert szisztémás hepatitis A, B vagy C fertőzés, amely terápiát igényel, vagy ismert májzsugor.
• Olyan személy, akinek közvetlen családtagja (pl. házastárs, szülő/jogi gyám, testvér vagy gyermek) a vizsgálati helyszín vagy a gyógyszeripari szponzor személyzete, aki közvetlenül érintett ebben a vizsgálatban, kivéve, ha a leendő IRB jóváhagyást (elnök vagy megbízottja által) ad, amely kivételt engedélyez e kritérium alól egy adott résztvevő számára.
• Szervátültetési recipiensek, kivéve csontvelő-átültetést.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A résztvevők, akiknek ismert gasztrointesztinális (GI) betegségük vagy korábbi GI beavatkozásuk van, amely zavarhatja a venetoklax orális felszívódását vagy toleranciáját, beleértve a nyelési nehézségeket, nem jogosultak (csak B rész).