Imetelstat-combinaties bij teruggekeerde AML (IMAGINE)

Inclusiecriteria Om in aanmerking te komen voor deelname aan deze studie,

• Deelnemers moeten ≥18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (GTF).
• Deelnemers moeten vrijwillig een GTF ondertekenen.

• Deelnemers moeten door de WHO bevestigde niet-APL AML hebben die niet hebben gereageerd op of zijn teruggekeerd na ten minste één eerdere therapie en voor wie geen standaardtherapie beschikbaar is die klinisch voordeel kan bieden.

  o Deelnemers met geïsoleerde extramedullaire ziekte (EMD), waaronder leukemie cutis, zijn inbegrepen, maar niet degenen met actieve bekende CNS-aandoening.

• Deelnemers moeten naar verwachting van de onderzoeker een levensverwachting van ten minste 12 weken hebben.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 3.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die niet chirurgisch gesteriliseerd is of postmenopauzaal gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden als ≥55 jaar of 12 maanden als >55 jaar, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en cyclus 1 dag 1 en moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten dubbele barrièremethoden (diafragma met spermadodend gel en condooms met spermadodend middel), partner vasectomie en volledige onthouding

• Mannelijke deelnemers moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling. 8. Moeten voldoende orgaanfunctie hebben zoals aangetoond door het volgende:

  • Serum totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij geacht te wijten aan leukemie orgaanbetrokkenheid of het syndroom van Gilbert.
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Creatinineklaring (CrCl) ≥ 30 ml/min (gemeten of geschat met de Cockcroft-Gault-formule).
• Vermogen om zich te houden aan het studiebezoekenrooster en alle protocolvereisten.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Exclusiecriteria De deelnemer moet worden uitgesloten van deelname aan de studie als de deelnemer:

• Momenteel deelneemt en studietherapie ontvangt of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en studietherapie heeft ontvangen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 2 weken of binnen 5 halfwaardetijden van het eerdere onderzoeksmiddel, wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis behandeling.
• Bekende klinisch actieve centrale zenuwstelsel (CNS) leukemie. a. Eerdere CNS leukemie is toegestaan als het meest recente cerebrospinale vloeistofmonster negatief is vóór de start van de studie en er geen klinische verdenking is voor actieve CNS-aandoening.
• Een witte bloedceltelling > 25 x 109/L heeft (hydroxyureum en/of continu cytarabine ≤1 g/m2 is toegestaan om aan dit criterium te voldoen).
• Actieve Graft Versus Host Disease (GVHD), of enige GVHD die behandeling met immunosuppressie vereist, met uitzondering van topische steroïden en systemische steroïden in een dosisequivalent aan prednison 10mg of minder. Elke GVHD-behandeling (inclusief calcineurineremmers) moet ten minste 28 dagen vóór Dag 1 van de studiebehandeling worden stopgezet.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van andere kankers mogen geen actieve behandeling (met bestraling of chemotherapie) ondergaan en moeten 2 jaar vóór het screeningsbezoek ziektevrij zijn, met uitzondering van gelokaliseerde prostaatkanker behandeld met hormoontherapie, borstkanker behandeld met hormoontherapie, gelokaliseerd basaalcelcarcinoom, niet-melanoom huidkanker, cervicale carcinoma in situ, gelijktijdig laaggradig lymfoom, dat asymptomatisch is en geen omvangrijke ziekte vertoont en geen tekenen van progressie toont, en waarvoor de deelnemer geen systemische therapie of bestraling ondergaat
• Myocardinfarct of onstabiele angina binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, of enige Klasse 3 (matige) of Klasse 4 (ernstige) hartaandoening zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functionele Classificatie.
• Aanwezigheid van actieve ernstige infectie. a. Als een deelnemer tijdens de screeningsperiode COVID-19 heeft, kunnen deelnemers in aanmerking worden geacht als naar mening van de onderzoeker er geen COVID-19 gevolgen zijn die de deelnemer een hoger risico kunnen geven bij het ontvangen van onderzoeksbehandeling
• Elke ernstige, onstabiele medische of psychiatrische aandoening die, (naar oordeel van de onderzoeker) de deelnemer zou verhinderen het geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen of elke aandoening, inclusief de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die de deelnemer aan onaanvaardbaar risico blootstelt als hij/zij deelneemt aan de studie of de mogelijkheid om gegevens van de studie te interpreteren verwart.
• Bekende voorgeschiedenis van ongecontroleerd humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Actieve bekende systemische hepatitis A, B of C infectie die therapie vereist of bekende cirrose.
• Is of heeft een direct familielid (bijv. echtgeno(o)t(e), ouder/wettelijke voogd, broer/zus of kind) dat onderzoekslocatie- of farmaceutische sponsorpersoneel is dat rechtstreeks betrokken is bij deze studie, tenzij prospectieve IRB-goedkeuring (door voorzitter of aangewezen persoon) wordt verleend die een uitzondering op dit criterium voor een specifieke deelnemer toestaat.
• Orgaantransplantatieontvangers anders dan beenmergtransplantatie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Deelnemers met bekende gastro-intestinale (GI) aandoening of eerdere GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van venetoclax kan beïnvloeden, inclusief slikproblemen, komen niet in aanmerking (alleen Deel B).