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Imetelstat联合疗法在复发AML中的应用 (IMAGINE)

2026年4月17日 更新者：Douglas Tremblay

IMetelstat 与阿扎胞苷联合或不联合维奈克拉治疗复发性急性髓系白血病（IMAGINE 试验）

IMAGINE是一项分为两部分的试验，旨在评估伊美他司他联合阿扎胞苷，加或不加维奈托克在复发或难治性急性髓系白血病患者中的安全性和初步疗效。 试验将包括一个安全导入阶段（A部分），采用3+3设计来监测伊美他司他与固定剂量阿扎胞苷联合给药时的剂量限制性毒性。 B部分将包括一项采用BOIN12设计的1b期试验，以确定伊美他司他与阿扎胞苷和维奈托克联合给药时的最佳生物学剂量，起始剂量水平较低。 总计最多36名参与者将在54个月内在西奈山医院招募。 试验的估计持续时间为114个月，包括招募、筛选、治疗和随访。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

36

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • 招聘中
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 首席研究员：
          • Douglas Tremblay
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

入选标准 为了符合参与本试验的资格，

  • 参与者在签署知情同意书（ICF）时必须年满≥18岁。
  • 参与者必须自愿签署ICF。

  • 参与者必须患有世界卫生组织（WHO）确认的非急性早幼粒细胞白血病（非APL AML），且对至少一种既往治疗无反应或治疗后复发，并且没有可能提供临床获益的标准疗法可用。

    o 患有孤立性髓外疾病（EMD）（包括皮肤白血病）的参与者符合条件，但患有已知活动性中枢神经系统（CNS）疾病的参与者除外。

  • 根据研究者的评估，参与者的预期寿命必须至少为12周。
  • 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤3。
  • 有生育能力的女性（WOCBP），定义为性成熟女性，未接受手术绝育或未绝经（如果年龄≥55岁，则需连续24个月无月经；如果年龄>55岁，则需连续12个月无月经），必须在筛选期和周期第1天第1天进行血清妊娠试验且结果为阴性，并且必须同意从首次服用研究药物开始至末次给药后6个月内，使用高效的避孕方法。高效的避孕方法包括双重屏障法（使用杀精凝胶的子宫帽和使用杀精剂的避孕套）、伴侣输精管切除术以及完全禁欲。

  • 男性参与者应同意从首次服用研究药物开始至末次给药后6个月内，使用高效的避孕方法。

    8. 必须具备足够的器官功能，具体指标如下：

    • 血清总胆红素≤2.0倍正常值上限（ULN），除非认为是白血病器官受累或吉尔伯特综合征所致。
    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5倍ULN。
    • 肌酐清除率（CrCl）≥30 mL/min（通过测量或Cockcroft-Gault公式估算）。
  • 能够遵守研究访视计划和所有方案要求。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准 如果参与者符合以下任何条件，则必须被排除在试验参与之外：

  • 目前正在参与并接受研究治疗，或在首次给药前2周内或前一种研究药物的5个半衰期内（以较短者为准），参与过研究性药物的研究并接受了研究治疗或使用了研究性器械。
  • 已知有临床活动性中枢神经系统（CNS）白血病。
    a. 允许既往有CNS白血病病史，前提是在研究开始前最近一次脑脊液样本检测结果为阴性，并且没有临床怀疑活动性CNS疾病。
  • 白细胞计数>25×10⁹/L（允许使用羟基脲和/或连续阿糖胞苷≤1 g/m²来满足此标准）。
  • 活动性移植物抗宿主病（GVHD），或任何需要免疫抑制治疗的GVHD，但局部使用类固醇和相当于泼尼松10mg或更低剂量的全身性类固醇除外。
    任何GVHD治疗（包括钙调神经磷酸酶抑制剂）必须在研究治疗第1天前至少28天停用。
  • 有其他癌症病史的参与者，在筛选访视前2年内不得正在接受积极治疗（放疗或化疗），并且必须无疾病证据，但以下情况除外：接受激素治疗的局限性前列腺癌、接受激素治疗的乳腺癌、局限性基底细胞癌、非黑色素瘤皮肤癌、宫颈原位癌、同时存在的低级别淋巴瘤（无症状、无大肿块且无进展证据，且参与者未接受任何全身治疗或放疗）。
  • 筛选前6个月内发生过心肌梗死或不稳定型心绞痛，或存在任何根据纽约心脏协会功能分级定义的3级（中度）或4级（重度）心脏病。
  • 存在活动性严重感染。
    a.
    如果在筛选期间发现参与者感染COVID-19，若研究者认为没有可能使参与者接受研究性治疗风险更高的COVID-19后遗症，则该参与者可能被视为符合条件。
  • 任何严重、不稳定的医学或精神状况，根据研究者的判断，会妨碍参与者签署知情同意书，或任何会使参与者参与本研究时面临不可接受的风险，或干扰研究数据解读的情况，包括存在实验室异常。
  • 已知有未受控制的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史。
  • 活动性已知的系统性甲型、乙型或丙型肝炎感染需要治疗，或已知肝硬化。
  • 参与者本人或其直系亲属（例如，配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）是本试验研究机构或申办方制药公司的直接参与本试验的工作人员，除非机构审查委员会（IRB）主席或其指定人员预先批准允许对特定参与者豁免此标准。
  • 除骨髓移植外的器官移植受者。
  • 怀孕或哺乳期女性。
  • 已知有胃肠道（GI）疾病或曾接受过可能干扰维奈托克口服吸收或耐受性的胃肠道手术（包括吞咽困难）的参与者不符合条件（仅限B部分）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：Part A 安全导入阶段：伊美替司他与阿扎胞苷联合用药

A部分联合疗法：

  • Imetelstat将在每个28天周期的第1天给药
  • 阿扎胞苷在每个28天周期的第1天（±1天）至第7天（±1天）每日给药一次
药品：伊美特司他
在安全性导入阶段，每个28天周期的第1天给予三个3剂量水平，以及每个28天周期的第1天给予最佳剂量
其他名称：
  • GRN163L
药品：阿扎胞苷
每28天为一个周期，在第1天（±1天）至第7天（±1天）期间，每日一次静脉注射（IV）或皮下注射（SQ）75mg/m²。 只要向研究团队提供给药记录，阿扎胞苷可在当地给药。
有源比较器：B部分联合疗法：伊美司他与阿扎胞苷联合使用，可联用或不联用维奈托克
  • 伊美司他将在每个28天周期的第1天给药。
  • 阿扎胞苷在每个28天周期的第1天（±1天）至第7天（±1天）每日一次给药。
  • 维奈托克在每个28天周期的第1天（±1天）至第14天（±1天）每日一次给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)
大体时间：第1周期第1天至第1周期第28天（每个周期为28天），共6个周期
DLT可评估人群包括试验A部分的参与者，他们接受了至少一剂伊美司他和阿扎胞苷，并且在第一周期DLT评估期间经历了剂量限制性毒性（DLT）或完成了第一周期DLT评估。
第1周期第1天至第1周期第28天（每个周期为28天），共6个周期

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳生物学剂量 (OBD)
大体时间：第1周期第1天至第1周期第28天（每个周期为28天），共6个周期

OBD可评估人群包括试验B部分中接受至少一剂伊美特司他、阿扎胞苷和维奈托克治疗，并在第一个周期的DLT评估期内经历了剂量限制性毒性（DLT）或完成了第一个周期DLT评估的参与者。

最佳生物剂量（OBD）定义为提供最高疗效率的最低安全剂量。
第1周期第1天至第1周期第28天（每个周期为28天），共6个周期
无病生存期（DFS）
大体时间：第1周期第1天（每个周期为28天），直至首次记录到疾病复发证据或任何原因导致的死亡，或最长6个月。以先发生者为准
无病生存期（DFS）定义为从首次达到完全缓解（CR）、完全缓解伴部分血液学恢复（CRh）或完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）开始（基于ELN 2022疗效标准，在本研究中仅可在第2、4或6周期评估），直至首次记录到疾病复发或因任何原因死亡的证据（以先发生者为准）的时间。未在第2、4或6周期评估中达到CR、CRh或CRi的参与者将被排除在此分析之外。
第1周期第1天（每个周期为28天），直至首次记录到疾病复发证据或任何原因导致的死亡，或最长6个月。以先发生者为准
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：第1周期第1天（每个周期为28天），直至首次记录到疾病复发或因任何原因死亡，或最长6个月（以先发生者为准）
缓解持续时间（DOR）定义为从首次出现基于ELN 2022缓解标准（在本研究中，仅可在第2、4或6周期的D22天进行评估）的CR、CRh、CRi、MLFS或PR起，至首次记录到疾病复发或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。 在第2、4或6周期评估中未达到CR、CRh、CRi、MLFS或PR的受试者将被排除在此分析之外。
第1周期第1天（每个周期为28天），直至首次记录到疾病复发或因任何原因死亡，或最长6个月（以先发生者为准）
总生存期（OS）
大体时间：从第1周期第1天（每个周期为28天）至死亡日期（不考虑实际死因），或直至5年（以先发生者为准）
总生存期（OS）定义为从C1D1到死亡日期的时间，无论参与者的实际死亡原因如何。 对于在数据分析时仍然存活或失访的参与者，OS时间将在截止分析日期前参与者最后一次已知存活的记录日期进行删失处理。
从第1周期第1天（每个周期为28天）至死亡日期（不考虑实际死因），或直至5年（以先发生者为准）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Douglas Tremblay

合作者

Geron Corporation

调查人员

  • 学习椅：John Mascarenhas, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • 首席研究员：Douglas Tremblay, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年1月2日

初级完成 (估计的)

2030年6月17日

研究完成 (估计的)

2035年6月15日

研究注册日期

首次提交

2025年12月9日

首先提交符合 QC 标准的

2026年1月5日

首次发布 (实际的)

2026年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月17日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY-25-01212
  • PRMC-25-108 (其他标识符：TCI PRMC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

IPD共享计划尚未确定。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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