Combinaciones de Imetelstat en AML recidivante (IMAGINE)

Criterios de inclusión Para poder participar en este ensayo,

• Los participantes deben tener ≥18 años de edad en el momento de firmar el Formulario de Consentimiento Informado (FCI).
• Los participantes deben firmar voluntariamente un FCI.

• Los participantes deben tener LMA no APL confirmada por la OMS que no haya respondido o haya recaído después de al menos un tratamiento previo y para quienes no haya disponible una terapia estándar que pueda proporcionar beneficio clínico.

  o Se incluyen participantes con enfermedad extramedular aislada (EMD), incluyendo leucemia cutis, pero no aquellos con enfermedad del SNC activa conocida.

• Los participantes deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas según el investigador.
• Estado funcional ECOG ≤ 3.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como mujeres sexualmente maduras no esterilizadas quirúrgicamente o posmenopáusicas durante al menos 24 meses consecutivos si tienen ≥55 años o 12 meses si tienen >55 años, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en el cribado y el día 1 del ciclo 1 y deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen métodos de doble barrera (diafragma con gel espermicida y preservativos con espermicida), vasectomía de la pareja y abstinencia total

• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio. 8. Deben tener una función orgánica adecuada, demostrada por lo siguiente:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 veces el límite superior de la normalidad (ULN), a menos que se considere debido a afectación orgánica leucémica o síndrome de Gilbert.
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces ULN.
  • Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (medido o estimado por la fórmula de Cockcroft-Gault).
• Capacidad para cumplir con el calendario de visitas del estudio y todos los requisitos del protocolo.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión El participante debe ser excluido de participar en el ensayo si el participante:

• Actualmente está participando y recibiendo terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y ha recibido terapia del estudio o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 2 semanas o dentro de las 5 vidas medias del agente en investigación previo, lo que sea más corto, desde la primera dosis del tratamiento.
• Leucemia del sistema nervioso central (SNC) clínicamente activa conocida. a. Se permitirá leucemia del SNC previa si la muestra más reciente de líquido cefalorraquídeo es negativa antes del inicio del estudio y no hay sospecha clínica de enfermedad activa del SNC.
• Tiene un recuento de glóbulos blancos > 25 x 109/L (se permite hidroxiurea y/o citarabina continua ≤1 g/m2 para cumplir este criterio).
• Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa, o cualquier EICH que requiera tratamiento con inmunosupresión, con la excepción de esteroides tópicos y esteroides sistémicos a una dosis equivalente a prednisona de 10 mg o menos. Cualquier tratamiento para la EICH (incluyendo inhibidores de la calcineurina) debe suspenderse al menos 28 días antes del Día 1 del tratamiento del estudio.
• Los participantes con antecedentes de otros cánceres no deben estar recibiendo tratamiento activo (con radioterapia o quimioterapia) y deben estar libres de enfermedad durante 2 años antes de la Visita de Cribado, con la excepción de cáncer de próstata localizado tratado con terapia hormonal, cáncer de mama tratado con terapia hormonal, carcinoma basocelular localizado, cáncer de piel no melanoma, carcinoma in situ de cuello uterino, linfoma de bajo grado concurrente, que es asintomático y carece de enfermedad voluminosa y no muestra evidencia de progresión, y para el cual el participante no está recibiendo ninguna terapia sistémica o radioterapia
• Infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses previos al Cribado, o cualquier enfermedad cardíaca de Clase 3 (moderada) o Clase 4 (grave) según la Clasificación Funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York.
• Presencia de infección grave activa. a. Si se identifica que un participante tiene COVID-19 durante el período de cribado, los participantes pueden considerarse elegibles si, en opinión del investigador, no hay secuelas de COVID-19 que puedan colocar al participante en un mayor riesgo al recibir el tratamiento en investigación
• Cualquier condición médica o psiquiátrica grave e inestable que impida, (a juicio del Investigador) que el participante firme el formulario de consentimiento informado o cualquier condición, incluida la presencia de anormalidades de laboratorio, que coloque al participante en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad para interpretar los datos del estudio.
• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlado
• Infección sistémica activa conocida por hepatitis A, B o C que requiera terapia o cirrosis conocida.
• Es o tiene un familiar inmediato (por ejemplo, cónyuge, padre/tutor legal, hermano o hijo) que es personal del sitio de investigación o del patrocinador farmacéutico directamente involucrado en este ensayo, a menos que se obtenga la aprobación prospectiva del CEI (por el presidente o su designado) que permita una excepción a este criterio para un participante específico.
• Receptores de trasplante de órganos distintos del trasplante de médula ósea.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Los participantes con enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI previo que pueda interferir con la absorción oral o la tolerancia de venetoclax, incluyendo dificultad para tragar, no son elegibles (solo Parte B).