Kombinace s imetelstatem u relabující AML (IMAGINE)

Kritéria pro zařazení Aby byl účastník způsobilý pro účast v této klinické studii,

• Účastníci musí být ve věku ≥18 let v době podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Účastníci musí dobrovolně podepsat ICF.

• Účastníci musí mít WHO potvrzenou AML (ne-APL), která nereagovala na alespoň jednu předchozí terapii nebo se po ní vrátila, a pro kterou není k dispozici žádná standardní terapie, která by mohla přinést klinický přínos.

  o Účastníci s izolovaným extramedulárním onemocněním (EMD), včetně leukémie kůže, jsou zařazeni, ale ne ti s aktivním známým onemocněním CNS.

• Účastníci musí mít podle odhadu vyšetřovatele předpokládanou délku života alespoň 12 týdnů.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 3.
• Ženy v reprodukčním věku (WOCBP), definované jako sexuálně zralé ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nejsou po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, pokud jsou ≥55 let, nebo 12 měsíců, pokud jsou >55 let, musí mít negativní těhotenský test ze séra při screeningu a v 1. cyklu 1. den a musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od první dávky studijní terapie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie. Vysoce účinné metody antikoncepce zahrnují dvoubariérové metody (bránice se spermicidním gelem a kondomy se spermicidem), vasektomii partnera a úplnou abstinenci

• Mužští účastníci by měli souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce od první dávky studijní terapie až do 6 měsíců po poslední dávce studijní terapie. 8. Musí mít adekvátní funkci orgánů, jak dokládají následující:

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 2,0 x horní hranice normálu (ULN), pokud se nepovažuje za důsledek leukemického postižení orgánů nebo Gilbertova syndromu.
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (měřeno nebo odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
• Schopnost dodržovat harmonogram návštěv studie a všechny požadavky protokolu.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení Účastník musí být vyloučen z účasti na studii, pokud účastník:

• Aktuálně se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s experimentálním léčivem a dostal studijní terapii nebo použil experimentální zařízení do 2 týdnů nebo do 5 poločasů předchozího experimentálního léčiva (podle toho, co je kratší) před první dávkou léčby.
• Známá klinicky aktivní leukémie centrálního nervového systému (CNS). a. Předchozí leukémie CNS bude povolena, pokud je nejnovější vzorek mozkomíšního moku negativní před zahájením studie a neexistuje klinické podezření na aktivní onemocnění CNS.
• Má počet bílých krvinek > 25 x 109/l (hydroxyurea a/nebo kontinuální cytarabin ≤1 g/m2 je povoleno pro splnění tohoto kritéria).
• Aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) nebo jakákoli GVHD vyžadující léčbu imunosupresivy, s výjimkou topických steroidů a systémových steroidů v dávce ekvivalentní prednisonu 10 mg nebo méně. Jakákoli léčba GVHD (včetně inhibitorů kalcineurinu) musí být ukončena alespoň 28 dní před 1. dnem studijní léčby.
• Účastníci s anamnézou jiných nádorů nesmí podstupovat aktivní léčbu (ozařováním nebo chemoterapií) a musí být bez onemocnění 2 roky před screeningovou návštěvou, s výjimkou lokalizovaného karcinomu prostaty léčeného hormonální terapií, karcinomu prsu léčeného hormonální terapií, lokalizovaného bazaliomu, nemelanomového karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ, současného nízkostupňového lymfomu, který je asymptomatický, bez masivního onemocnění a bez známek progrese a pro který účastník nedostává žádnou systémovou terapii nebo ozařování
• Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců před screeningem, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (středně závažné) nebo třídy 4 (závažné) podle funkční klasifikace Newyorské kardiologické společnosti.
• Přítomnost aktivní závažné infekce. a. Pokud je u účastníka během screeningového období zjištěno onemocnění COVID-19, účastníci mohou být považováni za způsobilé, pokud podle názoru vyšetřovatele neexistují žádné následky COVID-19, které by mohly účastníka vystavit vyššímu riziku při přijímání experimentální léčby
• Jakýkoli závažný, nestabilní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by (podle posouzení vyšetřovatele) zabránil účastníkovi podepsat formulář informovaného souhlasu, nebo jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který by účastníka vystavil nepřijatelnému riziku, pokud by se studie účastnil, nebo by ztížil interpretaci dat ze studie.
• Známá anamnéza nekontrolované infekce virem lidské imunodeficience (HIV)
• Aktivní známá systémová infekce hepatitidou A, B nebo C vyžadující terapii nebo známá cirhóza.
• Je nebo má blízkého člena rodiny (např. manžela/manželku, rodiče/zákonného zástupce, sourozence nebo dítě), který je zaměstnancem výzkumného pracoviště nebo farmaceutického sponzora přímo zapojeným do této studie, pokud předchozí schválení etické komise (předsedou nebo pověřenou osobou) neudělí výjimku z tohoto kritéria pro konkrétního účastníka.
• Příjemci transplantovaných orgánů kromě transplantace kostní dřeně.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
• Účastníci se známým onemocněním gastrointestinálního traktu (GI) nebo předchozím GI výkonem, který by mohl interferovat s perorální absorpcí nebo tolerancí venetoklaxu, včetně obtíží s polykáním, nejsou způsobilí (pouze část B).