Combinações de Imetelstat em LMA Recidivante (IMAGINE)

Critérios de Inclusão Para ser elegível para participar neste ensaio,

• Os participantes devem ter ≥18 anos de idade no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado (FCI).
• Os participantes devem assinar voluntariamente um FCI.

• Os participantes devem ter LMA não-APL confirmada pela OMS que não respondeu ou recidivou após pelo menos uma terapia anterior e para a qual não está disponível nenhuma terapia padrão que possa fornecer benefício clínico.

  o Os participantes com doença extramedular isolada (DEM), incluindo leucemia cutis, estão incluídos, mas não aqueles com doença conhecida ativa do SNC.

• Os participantes devem ter uma esperança de vida de pelo menos 12 semanas segundo o investigador.
• Estado de performance ECOG ≤ 3.
• Mulheres em idade fértil (WOCBP), definidas como mulheres sexualmente maduras não esterilizadas cirurgicamente ou pós-menopáusicas há pelo menos 24 meses consecutivos se ≥55 anos ou 12 meses se >55 anos, devem ter um teste de gravidez sérico negativo no rastreio e no dia 1 do ciclo 1 e devem concordar em usar métodos altamente eficazes de contraceção desde a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose da terapia do estudo. Métodos altamente eficazes de contraceção incluem métodos de dupla barreira (diafragma com gel espermicida e preservativos com espermicida), vasectomia do parceiro e abstinência total.

• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método altamente eficaz de contraceção desde a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose da terapia do estudo. 8. Devem ter função orgânica adequada, conforme demonstrado pelo seguinte:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 2,0 x limite superior do normal (LSN), a menos que considerado devido a envolvimento orgânico leucémico ou síndrome de Gilbert.
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Clearance de creatinina (CrCl) ≥ 30 mL/min (medido ou estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault).
• Capacidade de aderir ao calendário de visitas do estudo e a todos os requisitos do protocolo.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado escrito.

Critérios de Exclusão O participante deve ser excluído de participar no ensaio se o participante:

• Está atualmente a participar e a receber terapia do estudo ou participou num estudo de um agente investigacional e recebeu terapia do estudo ou usou um dispositivo investigacional dentro de 2 semanas ou dentro de 5 meias-vidas do agente investigacional anterior, o que for mais curto, da primeira dose do tratamento.
• Leucemia conhecida clinicamente ativa do sistema nervoso central (SNC). a. Leucemia prévia do SNC será permitida se a amostra mais recente de líquido cefalorraquidiano for negativa antes do início do estudo e não houver suspeita clínica de doença ativa do SNC.
• Apresenta uma contagem de glóbulos brancos > 25 x 10⁹/L (hidroxiureia e/ou citarabina contínua ≤1 g/m² é permitida para cumprir este critério).
• Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) ativa, ou qualquer GVHD que requeira tratamento com imunossupressão, com exceção de esteroides tópicos e esteroides sistémicos numa dose equivalente a prednisona 10mg ou menos. Qualquer tratamento de GVHD (incluindo inibidores da calcineurina) deve ser descontinuado pelo menos 28 dias antes do Dia 1 do tratamento do estudo.
• Participantes com história de outros cancros não devem estar a receber tratamento ativo (com radiação ou quimioterapia) e devem estar livres de doença durante 2 anos antes da Visita de Rastreio, com exceção de cancro da próstata localizado tratado com terapia hormonal, cancro da mama tratado com terapia hormonal, carcinoma basocelular localizado, cancro de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, linfoma de baixo grau concomitante, que é assintomático e sem doença volumosa e não mostra evidência de progressão, e para o qual o participante não está a receber nenhuma terapia sistémica ou radiação.
• Enfarte do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses do Rastreio, ou qualquer doença cardíaca Classe 3 (moderada) ou Classe 4 (grave) conforme definido pela Classificação Funcional da Associação Cardíaca de Nova Iorque.
• Presença de infeção grave ativa. a. Se um participante for identificado com COVID-19 durante o período de rastreio, os participantes podem ser considerados elegíveis se, na opinião do investigador, não houver sequelas de COVID-19 que possam colocar o participante num risco maior de receber tratamento investigacional.
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica grave e instável que impeça (a critério do Investigador) o participante de assinar o formulário de consentimento informado ou qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o participante num risco inaceitável se ele/ela participar no estudo ou confunda a capacidade de interpretar dados do estudo.
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (VIH) não controlado.
• Infeção sistémica conhecida ativa de hepatite A, B ou C que requeira terapia ou cirrose conhecida.
• É ou tem um membro imediato da família (por exemplo, cônjuge, pai/mãe/tutor legal, irmão ou filho) que é pessoal do local investigacional ou do patrocinador farmacêutico diretamente envolvido com este ensaio, a menos que seja dada aprovação prospetiva do CEIC (pelo presidente ou seu representante) permitindo uma exceção a este critério para um participante específico.
• Recetores de transplante de órgãos que não transplante de medula óssea.
• Mulheres que estão grávidas ou a amamentar.
• Participantes com doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI prévio que possa interferir com a absorção oral ou tolerância do venetoclax, incluindo dificuldade em engolir, não são elegíveis (apenas Parte B).