Комбинации иметелстата при рецидиве ОМЛ (IMAGINE)

Критерии включения Для участия в данном клиническом исследовании участник должен соответствовать следующим критериям:

• Участники должны быть в возрасте ≥18 лет на момент подписания информированного согласия (ИС).
• Участники должны добровольно подписать ИС.

• Участники должны иметь подтверждённый ВОЗ не-ОПЛ ОМЛ, который не ответил на терапию или рецидивировал после как минимум одного предыдущего лечения, и для которых нет стандартной терапии, способной обеспечить клиническую пользу.

  o Участники с изолированным экстрамедуллярным заболеванием (ЭМЗ), включая лейкемию кожи, включаются, но не те, у кого известно активное заболевание ЦНС.

• По мнению исследователя, ожидаемая продолжительность жизни участника должна составлять не менее 12 недель.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤ 3.
• Женщины детородного потенциала (ЖДП), определяемые как сексуально зрелые женщины, не подвергшиеся хирургической стерилизации или не находящиеся в постменопаузе как минимум 24 последовательных месяца, если возраст ≥55 лет, или 12 месяцев, если возраст >55 лет, должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке при скрининге и в 1-й день 1-го цикла и должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. К высокоэффективным методам контрацепции относятся двухбарьерные методы (диафрагма со спермицидным гелем и презервативы со спермицидом), вазэктомия партнёра и полное воздержание.

• Мужчины-участники должны согласиться использовать высокоэффективный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемой терапии. 8. Должны иметь адекватную функцию органов, что подтверждается следующим:

  • Общий билирубин сыворотки ≤ 2.0 x верхней границы нормы (ВГН), если только это не связано с лейкемическим поражением органов или синдромом Жильбера.
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2.5 x ВГН.
  • Клиренс креатинина (CrCl) ≥ 30 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
• Способность соблюдать график визитов исследования и все требования протокола.
• Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие.

Критерии исключения Участник должен быть исключён из участия в исследовании, если участник:

• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения предыдущего исследуемого агента (в зависимости от того, что короче) до первой дозы лечения.
• Известный клинически активный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС). а. Предыдущий лейкоз ЦНС будет разрешён, если последний образец спинномозговой жидкости отрицателен до начала исследования и нет клинических подозрений на активное заболевание ЦНС.
• Имеет количество лейкоцитов > 25 x 10⁹/л (для соответствия этому критерию допускается гидроксимочевина и/или непрерывный цитарабин ≤1 г/м²).
• Активная реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или любая РТПХ, требующая лечения иммуносупрессией, за исключением топических стероидов и системных стероидов в дозе, эквивалентной преднизону 10 мг или менее. Любое лечение РТПХ (включая ингибиторы кальциневрина) должно быть прекращено как минимум за 28 дней до 1-го дня исследуемого лечения.
• Участники с анамнезом других видов рака не должны получать активное лечение (лучевой или химиотерапией) и должны быть свободны от заболевания в течение 2 лет до визита скрининга, за исключением локализованного рака простаты, леченного гормональной терапией, рака молочной железы, леченного гормональной терапией, локализованной базальноклеточной карциномы, немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, сопутствующей низкозлокачественной лимфомы, которая является бессимптомной, не имеет массивного поражения и не показывает признаков прогрессирования, и для которой участник не получает никакой системной терапии или лучевой терапии.
• Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев до скрининга, или любое заболевание сердца 3-го (умеренного) или 4-го (тяжёлого) класса по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Наличие активной серьёзной инфекции. а. Если у участника выявлен COVID-19 в период скрининга, участник может считаться подходящим, если, по мнению исследователя, нет последствий COVID-19, которые могут подвергнуть участника более высокому риску при получении исследуемого лечения.
• Любое серьёзное, нестабильное медицинское или психиатрическое состояние, которое, по мнению исследователя, препятствует подписанию участником информированного согласия, или любое состояние, включая наличие лабораторных отклонений, которое подвергает участника неприемлемому риску в случае участия в исследовании или затрудняет интерпретацию данных исследования.
• Известный анамнез неконтролируемой ВИЧ-инфекции.
• Активная известная системная инфекция гепатита A, B или C, требующая терапии, или известный цирроз.
• Является или имеет ближайшего родственника (например, супруга, родителя/законного опекуна, брата/сестру или ребёнка), который является сотрудником исследовательского центра или фармацевтического спонсора, непосредственно вовлечённым в данное исследование, если только предварительное одобрение КЭ (председателем или уполномоченным лицом) не предоставляет исключение из этого критерия для конкретного участника.
• Реципиенты трансплантата органов, кроме трансплантации костного мозга.
• Женщины, которые беременны или кормят грудью.
• Участники с известным желудочно-кишечным (ЖК) заболеванием или предыдущей ЖК процедурой, которая может мешать пероральному всасыванию или переносимости венетоклакса, включая затруднённое глотание, не имеют права на участие (только часть B).