Imetelstat-kombinasjoner ved tilbakefall av AML (IMAGINE)

Inklusjonskriterier For å være kvalifisert til å delta i denne studien,

• Deltakere må være ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeerklæring (ICF).
• Deltakere må frivillig signere en ICF.

• Deltakere må ha WHO-bekreftet ikke-APL AML som ikke har svart på eller tilbakefalt etter minst én tidligere behandling, og for hvem ingen standardbehandling som kan gi klinisk nytte er tilgjengelig.

  o Deltakere med isolert ekstramedullær sykdom (EMD), inkludert leukemia cutis, er inkludert, men ikke de med aktiv kjent CNS-sykdom.

• Deltakere må ha en forventet levetid på minst 12 uker ifølge forskeren.
• ECOG prestasjonsstatus ≤ 3.
• Kvinner med barnepotensial (WOCBP), definert som en seksuelt moden kvinne som ikke er kirurgisk steril eller postmenopausalt i minst 24 sammenhengende måneder hvis ≥55 år eller 12 måneder hvis >55 år, må ha en negativ serum graviditetstest ved screening og syklus 1 dag 1, og må samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder fra første dose av studiebehandlingen til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer dobbeltbarrieremetoder (diafragma med spermicidgel og kondomer med spermicid), partner vasektomi og fullstendig avholdenhet.

• Mannlige deltakere bør samtykke til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode fra første dose av studiebehandlingen til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen. 8. Må ha tilstrekkelig organfunksjon som påvist av følgende:

  • Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 x øvre grense for normal (ULN) med mindre det anses å skyldes leukemisk organpåvirkning eller Gilberts syndrom.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Kreatininklarering (CrCl) ≥ 30 mL/min (målt eller estimert ved Cockcroft-Gault formel).
• Evne til å følge studiebesøksplanen og alle protokollkrav.
• Evne til å forstå og villighet til å signere en skriftlig informert samtykkeerklæring.

Eksklusjonskriterier Deltakeren må utelukkes fra å delta i studien hvis deltakeren:

• For tiden deltar og mottar studiemedisin eller har deltatt i en studie med et undersøkt legemiddel og mottatt studiemedisin eller brukt et undersøkt medisinsk utstyr innen 2 uker eller innen 5 halveringstider av det tidligere undersøkte legemiddelet, avhengig av hva som er kortest, før første behandlingsdose.
• Kjent klinisk aktiv sentralnervesystem (CNS) leukemi. a. Tidligere CNS leukemi vil være tillatt hvis den siste cerebrospinalvæskeprøven er negativ før studieoppstart og det ikke er klinisk mistanke om aktiv CNS-sykdom.
• Har et hvitt blodcelleantall > 25 x 109/L (hydroksyurea og/eller kontinuerlig cytarabin ≤1 g/m2 er tillatt for å oppfylle dette kriteriet).
• Aktiv graft-versus-host-sykdom (GVHD), eller noen GVHD som krever behandling med immunsuppresjon, med unntak av topiske steroider og systemiske steroider i en dose tilsvarende prednison 10mg eller mindre. Enhver GVHD-behandling (inkludert kalsineurinhemmere) må avsluttes minst 28 dager før dag 1 av studiebehandlingen.
• Deltakere med en annen kreft i anamnesen må ikke motta aktiv behandling (med stråling eller kjemoterapi) og må være sykdomsfrie i 2 år før screeningbesøket, med unntak av lokalisert prostatakreft behandlet med hormonterapi, brystkreft behandlet med hormonterapi, lokalisert basalcellekarsinom, ikke-melanom hudkreft, cervixcarcinom in situ, samtidig lavgradig lymfom som er asymptomatisk og mangler bulksykdom og viser ingen tegn til progresjon, og som deltakeren ikke mottar noen systemisk terapi eller stråling for.
• Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter screening, eller noen klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification.
• Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon. a. Hvis en deltaker identifiseres med COVID-19 i screeningsperioden, kan deltakere anses som kvalifisert hvis det etter forskerens mening ikke er noen COVID-19-sekveler som kan sette deltakeren i høyere risiko ved å motta undersøkt behandling.
• Enhver alvorlig, ustabil medisinsk eller psykisk tilstand som vil forhindre (etter forskerens skjønn) deltakeren fra å signere informert samtykkeerklæring, eller enhver tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som utsetter deltakeren for uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forvirrer evnen til å tolke data fra studien.
• Kjent historie med ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV).
• Aktiv kjent systemisk hepatitt A, B eller C-infeksjon som krever terapi eller kjent cirrose.
• Er eller har et nært familiemedlem (f.eks. ektefelle, forelder/verge, søsken eller barn) som er ansatt på undersøkelsesstedet eller hos legemiddelselskapet direkte involvert i denne studien, med mindre prospektiv IRB-godkjenning (av leder eller utpekt) er gitt som tillater unntak fra dette kriteriet for en spesifikk deltaker.
• Organtransplantatmottakere annet enn beinmargstransplantasjon.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Deltakere med kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere GI-prosedyre som kan forstyrre muntlig absorpsjon eller toleranse av venetoclax, inkludert svelgevansker, er ikke kvalifisert (kun del B).