Kombinacje imetelstatu w nawrotowej AML (IMAGINE)

Kryteria włączenia Aby być uprawnionym do udziału w tym badaniu,

• Uczestnicy muszą mieć ≥18 lat w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody (ICF).
• Uczestnicy muszą dobrowolnie podpisać ICF.

• Uczestnicy muszą mieć potwierdzoną przez WHO ostrą białaczkę szpikową inną niż APL, która nie odpowiedziała na co najmniej jedną wcześniejszą terapię lub nawróciła po niej, oraz dla której nie ma dostępnej standardowej terapii mogącej przynieść korzyść kliniczną.

  o Uczestnicy z izolowaną chorobą pozaszpikową (EMD), w tym białaczką skórną, są włączeni, ale nie osoby z aktywną, znaną chorobą OUN.

• Uczestnicy muszą mieć oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni według oceny badacza.
• Stan sprawności w skali ECOG ≤ 3.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta nie poddana sterylizacji chirurgicznej lub po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, jeśli ma ≥55 lat, lub 12 miesięcy, jeśli ma >55 lat, muszą mieć ujemny test ciążowy z surowicy podczas badań przesiewowych i w dniu 1 cyklu 1 oraz muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii badawczej do 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii badawczej. Wysoce skuteczne metody antykoncepcji obejmują metody podwójnej bariery (diafragma z żelem plemnikobójczym i prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym), wazektomię partnera i całkowitą abstynencję.

• Uczestnicy płci męskiej powinni zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki terapii badawczej do 6 miesięcy po ostatniej dawce terapii badawczej. 8. Muszą mieć odpowiednią funkcję narządów, co wykazano następująco:

  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,0 x górna granica normy (ULN), chyba że uważa się, że jest to spowodowane zajęciem narządów przez białaczkę lub zespołem Gilberta.
  • Asparaginianowa aminotransferaza (AST) i alaninowa aminotransferaza (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 30 ml/min (zmierzony lub oszacowany za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).
• Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt w badaniu i wszystkich wymagań protokołu.
• Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia Uczestnik musi być wykluczony z udziału w badaniu, jeśli uczestnik:

• Aktualnie uczestniczy i otrzymuje terapię badawczą lub uczestniczył w badaniu leku badawczego i otrzymał terapię badawczą lub używał urządzenia badawczego w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania poprzedniego leku badawczego, w zależności od tego, który okres jest krótszy, przed pierwszą dawką leczenia.
• Znana klinicznie aktywna białaczka ośrodkowego układu nerwowego (OUN). a. Wcześniejsza białaczka OUN będzie dozwolona, jeśli najnowsza próbka płynu mózgowo-rdzeniowego jest ujemna przed rozpoczęciem badania i nie ma klinicznego podejrzenia aktywnej choroby OUN.
• Ma liczbę białych krwinek > 25 x 109/L (dopuszcza się hydroksymocznik i/lub ciągłą cytarabinę ≤1 g/m2, aby spełnić to kryterium).
• Aktywna choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub jakakolwiek GVHD wymagająca leczenia immunosupresyjnego, z wyjątkiem miejscowych steroidów i steroidów ogólnoustrojowych w dawce równoważnej prednizonowi 10 mg lub mniej. Wszelkie leczenie GVHD (w tym inhibitory kalcyneuryny) musi zostać przerwane co najmniej 28 dni przed dniem 1 leczenia w badaniu.
• Uczestnicy z wywiadem innych nowotworów nie mogą otrzymywać aktywnego leczenia (radioterapii lub chemioterapii) i muszą być wolni od choroby przez 2 lata przed wizytą przesiewową, z wyjątkiem miejscowego raka prostaty leczonego terapią hormonalną, raka piersi leczonego terapią hormonalną, miejscowego raka podstawnokomórkowego, naskórkowego raka skóry, raka szyjki macicy in situ, współistniejącego chłoniaka o niskim stopniu złośliwości, który jest bezobjawowy, nie ma masywnej choroby i nie wykazuje oznak progresji, a uczestnik nie otrzymuje żadnej terapii ogólnoustrojowej ani radioterapii.
• Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych lub jakakolwiek choroba serca klasy 3 (umiarkowana) lub klasy 4 (ciężka) zgodnie z definicją Klasyfikacji Funkcjonalnej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego.
• Obecność aktywnej poważnej infekcji. a. Jeśli u uczestnika zostanie stwierdzony COVID-19 w okresie badań przesiewowych, uczestnik może zostać uznany za uprawnionego, jeśli w opinii badacza nie ma następstw COVID-19, które mogłyby narazić uczestnika na większe ryzyko związane z otrzymywaniem leczenia badawczego.
• Jakikolwiek poważny, niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, który uniemożliwiłby (według oceny badacza) uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody, lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który stawia uczestnika w nieakceptowalnym ryzyku, gdyby wziął udział w badaniu, lub utrudnia interpretację danych z badania.
• Znany wywiad niekontrolowanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
• Aktywne, znane ogólnoustrojowe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu A, B lub C wymagające terapii lub znana marskość wątroby.
• Jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. małżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest personelem ośrodka badawczego lub sponsora farmaceutycznego bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że prospektywna zgoda komisji etycznej (przez przewodniczącego lub wyznaczonego przedstawiciela) zostanie udzielona, pozwalając na wyjątek od tego kryterium dla konkretnego uczestnika.
• Odbiorcy przeszczepów narządów innych niż przeszczep szpiku kostnego.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Uczestnicy ze znaną chorobą przewodu pokarmowego (GI) lub wcześniejszym zabiegiem GI, które mogłyby zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję wenetoklaksu, w tym trudności w połykaniu, nie są uprawnieni (tylko część B).