Imetelstat-kombinationer ved recidiverende AML (IMAGINE)

Inklusionskriterier For at være berettiget til at deltage i denne kliniske undersøgelse, skal

• Deltagerne være ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular (ICF).
• Deltagerne skal frivilligt underskrive en ICF.

• Deltagerne skal have WHO-bekræftet ikke-APL AML, som ikke har reageret på eller har recidiveret efter mindst én tidligere behandling, og for hvem ingen standardterapi, der kan give klinisk fordel, er tilgængelig.

  o Deltagere med isoleret ekstramedullær sygdom (EMD), inklusive leukæmia cutis, er inkluderet, men ikke dem med aktiv kendt CNS-sygdom.

• Deltagerne skal have en forventet levetid på mindst 12 uger ifølge undersøgelseslederen.
• ECOG performance status ≤ 3.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke er kirurgisk steriliseret eller postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, hvis ≥55 år, eller 12 måneder, hvis >55 år, skal have en negativ serum graviditetstest ved screening og cyklus 1 dag 1 og skal acceptere at bruge meget effektive præventionsmetoder fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Meget effektive præventionsmetoder inkluderer dobbeltbarrieremetoder (pessar med sæddræbende gel og kondomer med sæddræbende middel), partner vasektomi og total afholdenhed

• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en meget effektiv præventionsmetode fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. 8. Skal have tilstrækkelig organfunktion demonstreret af følgende:

  • Serum totalt bilirubin ≤ 2,0 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for at skyldes leukæmisk organinvolvering eller Gilberts syndrom.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Kreatininclearance (CrCl) ≥ 30 mL/min (målt eller estimeret ved Cockcroft-Gault formel).
• Evne til at overholde undersøgelsens besøgsskema og alle protokolkrav.
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier Deltageren skal udelukkes fra at deltage i undersøgelsen, hvis deltageren:

• I øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesbehandling eller har deltaget i en undersøgelse af et undersøgelseslægemiddel og modtaget undersøgelsesbehandling eller brugt en undersøgelsesenhed inden for 2 uger eller inden for 5 halveringstider af det tidligere undersøgelseslægemiddel, alt efter hvad der er kortest, før første behandlingsdosis.
• Kendt klinisk aktiv centralnervesystem (CNS) leukæmi. a. Tidligere CNS leukæmi vil være tilladt, hvis den seneste cerebrospinalvæskeprøve er negativ før undersøgelsens start, og der ikke er klinisk mistanke om aktiv CNS-sygdom.
• Har en hvid blodlegemeantal > 25 x 10⁹/L (hydroxyurea og/eller kontinuerlig cytarabin ≤1 g/m² er tilladt for at opfylde dette kriterium).
• Aktiv graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller enhver GVHD, der kræver behandling med immundæmpning, med undtagelse af topiske steroider og systemiske steroider i en dosis svarende til prednison 10 mg eller mindre. Enhver GVHD-behandling (inklusive calcineurinhæmmere) skal være stoppet mindst 28 dage før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagere med en historie af andre kræftformer må ikke modtage aktiv behandling (med stråling eller kemoterapi) og skal være sygdomsfrie i 2 år før screeningsbesøget, med undtagelse af lokaliseret prostatakræft behandlet med hormonterapi, brystkræft behandlet med hormonterapi, lokaliseret basalcellecarcinom, ikke-melanom hudkræft, cervikal carcinoma in situ, samtidig lavgradet lymfom, der er asymptomatisk og uden massiv sygdom og uden tegn på progression, og for hvilken deltageren ikke modtager nogen systemisk terapi eller stråling
• Hjerteanfald eller ustabil angina pectoris inden for 6 måneder før screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (svær) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification.
• Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion. a. Hvis en deltager konstateres at have COVID-19 i screeningsperioden, kan deltagere betragtes som berettigede, hvis undersøgelseslederen vurderer, at der ikke er COVID-19-eftervirkninger, der kan placere deltageren i en højere risiko ved at modtage undersøgelsesbehandling
• Enhver alvorlig, ustabil medicinsk eller psykisk tilstand, der forhindrer (som vurderet af undersøgelseslederen) deltageren i at underskrive informeret samtykkeformular, eller enhver tilstand, inklusive tilstedeværelsen af laboratorieabnormaliteter, der udsætter deltageren for uacceptabel risiko, hvis han/hun deltog i undersøgelsen, eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
• Kendt historie med ukontrolleret human immundefektvirus (HIV)
• Aktiv kendt systemisk hepatitis A, B eller C-infektion, der kræver terapi, eller kendt cirrose.
• Er eller har en nær familie (f.eks. ægtefælle, forælder/legal værge, søskende eller barn), der er ansat på undersøgelsesstedet eller hos lægemiddelsponsoren og direkte involveret i denne undersøgelse, medmindre prospektiv IRB-godkendelse (af formand eller stedfortræder) gives, der tillader undtagelse fra dette kriterium for en specifik deltager.
• Organtransplantationsmodtagere, bortset fra knoglemarvstransplantation.
• Kvinder, der er gravide eller ammer.
• Deltagere med kendt gastrointestinal (GI) sygdom eller tidligere GI-procedure, der kunne forstyrre den orale absorption eller tolerancen af venetoclax, inklusive synkebesvær, er ikke berettigede (kun del B).