Combinaisons d'Imetelstat dans la LMA en rechute (IMAGINE)

Critères d'inclusion Pour être éligible à la participation à cet essai,

• Les participants doivent être âgés de ≥18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (FCE).
• Les participants doivent signer volontairement un FCE.

• Les participants doivent présenter une LMA non-APL confirmée par l'OMS n'ayant pas répondu à au moins un traitement antérieur ou ayant rechuté après celui-ci, et pour lesquels aucune thérapie standard susceptible d'apporter un bénéfice clinique n'est disponible.

  o Les participants présentant une maladie extramédullaire isolée (MED), y compris le leucémie cutis, sont inclus, mais pas ceux présentant une maladie active connue du SNC.

• Les participants doivent avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines selon l'investigateur.
• État fonctionnel ECOG ≤ 3.
• Les femmes en âge de procréer (FEP), définies comme une femme sexuellement mature non stérilisée chirurgicalement ou non ménopausée depuis au moins 24 mois consécutifs si âgée de ≥55 ans ou 12 mois si >55 ans, doivent présenter un test de grossesse sérique négatif au dépistage et au jour 1 du cycle 1, et doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces à partir de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. Les méthodes de contraception hautement efficaces incluent les méthodes à double barrière (diaphragme avec gel spermicide et préservatifs avec spermicide), la vasectomie du partenaire et l'abstinence totale.

• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace à partir de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement de l'étude. 8. Doivent présenter une fonction organique adéquate, comme démontré par les éléments suivants :

  • Bilirubine totale sérique ≤ 2,0 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf si considérée comme due à une atteinte leucémique des organes ou au syndrome de Gilbert.
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN.
  • Clairance de la créatinine (CrCl) ≥ 30 mL/min (mesurée ou estimée par la formule de Cockcroft-Gault).
• Capacité à respecter le calendrier des visites de l'étude et toutes les exigences du protocole.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion Le participant doit être exclu de la participation à l'essai si le participant :

• Participe actuellement et reçoit un traitement de l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement de l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent expérimental précédent, selon la période la plus courte, avant la première dose du traitement.
• Présente une leucémie active cliniquement connue du système nerveux central (SNC). a. Une leucémie antérieure du SNC sera autorisée si l'échantillon le plus récent de liquide céphalo-rachidien est négatif avant le début de l'étude et qu'il n'y a pas de suspicion clinique de maladie active du SNC.
• Présente un nombre de globules blancs > 25 x 10⁹/L (l'hydroxyurée et/ou la cytarabine continue ≤1 g/m² sont autorisées pour satisfaire ce critère).
• Présente une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) active, ou toute GVHD nécessitant un traitement par immunosuppresseurs, à l'exception des stéroïdes topiques et des stéroïdes systémiques à une dose équivalente à la prednisone à 10 mg ou moins. Tout traitement de la GVHD (y compris les inhibiteurs de la calcineurine) doit être interrompu au moins 28 jours avant le jour 1 du traitement de l'étude.
• Les participants ayant des antécédents d'autres cancers ne doivent pas recevoir de traitement actif (par radiothérapie ou chimiothérapie) et doivent être exempts de maladie depuis 2 ans avant la visite de dépistage, à l'exception du cancer de la prostate localisé traité par hormonothérapie, du cancer du sein traité par hormonothérapie, du carcinome basocellulaire localisé, du cancer de la peau non mélanome, du carcinome in situ du col de l'utérus, d'un lymphome de bas grade concomitant, qui est asymptomatique, sans maladie volumineuse et ne montre aucun signe de progression, et pour lequel le participant ne reçoit aucune thérapie systémique ou radiothérapie.
• Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou 4 (sévère) selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
• Présence d'une infection grave active. a. Si un participant est identifié comme ayant la COVID-19 pendant la période de dépistage, les participants peuvent être considérés comme éligibles si, de l'avis de l'investigateur, il n'y a pas de séquelles de la COVID-19 susceptibles de placer le participant à un risque plus élevé de recevoir le traitement expérimental.
• Toute condition médicale ou psychiatrique grave et instable qui empêcherait, (selon l'appréciation de l'Investigateur) le participant de signer le formulaire de consentement éclairé, ou toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui place le participant à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou qui brouille la capacité d'interpréter les données de l'étude.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) non contrôlé.
• Infection systémique active connue par l'hépatite A, B ou C nécessitant un traitement ou cirrhose connue.
• Est ou a un membre immédiat de la famille (par exemple, conjoint, parent/tuteur légal, frère/sœur ou enfant) qui est un membre du personnel du site d'investigation ou du promoteur pharmaceutique directement impliqué dans cet essai, à moins qu'une approbation prospective du CEP (par le président ou son délégué) ne soit accordée autorisant une exception à ce critère pour un participant spécifique.
• Bénéficiaires d'une transplantation d'organe autre qu'une greffe de moelle osseuse.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les participants présentant une maladie gastro-intestinale (GI) connue ou ayant subi une intervention GI antérieure qui pourrait interférer avec l'absorption orale ou la tolérance du vénétoclax, y compris des difficultés à avaler, ne sont pas éligibles (partie B uniquement).