Imetelstat-yhdistelmät uusiutuneessa AML:ssä (IMAGINE)

Sisällyttämiskriteerit Olla kelvollinen osallistumaan tähän tutkimukseen,

• Osallistujien on oltava ≥18-vuotiaita tiedostetun suostumuksen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Osallistujien on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ICF.

• Osallistujilla on oltava WHO:n vahvistama ei-APL-AML, joka ei ole reagoinut vähintään yhteen aiempaan hoitoon tai on uusiutunut sen jälkeen, eikä heille ole saatavilla standardihoidon vaihtoehtoa, joka saattaisi tarjota kliinistä hyötyä.

  o Osallistujat, joilla on eristettyä luuytimen ulkopuolista sairautta (EMD), mukaan lukien leukemia cutis, sisällytetään, mutta ei niitä, joilla on aktiivista tunnettua keskushermostosairautta.

• Osallistujilla on oltava tutkijan arvion mukaan vähintään 12 viikon elinajanodote.
• ECOG-toimintakykyaste ≤ 3.
• Lastensynnyttämiskykyiset naiset (WOCBP), määriteltynä seksuaalisesti kypsäksi naiseksi, jota ei ole kirurgisesti sterilisoitu eikä ole menopaussin jälkeinen vähintään 24 peräkkäistä kuukautta, jos ≥55-vuotias, tai 12 kuukautta, jos >55-vuotias, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja syklin 1 päivänä 1 ja on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja ovat kaksinkertaiset esteet (paljastin spermatisidigeelillä ja kondomit spermatisidillä), kumppanin vasektomia ja täydellinen pidättyvyys

• Miesosallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisykeinoa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. 8. On oltava riittävä elintoiminto, kuten seuraavat osoittavat:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 x yläraja (ULN), ellei sitä pidetä leukemian aiheuttamana elinvahinkona tai Gilbertin oireyhtymänä.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Kreatiniinin puhdistus (CrCl) ≥ 30 ml/min (mitattu tai arvioitu Cockcroft-Gault-kaavalla).
• Kyky noudattaa tutkimuskäyntiaikataulua ja kaikkia pöytäkirjavoimia.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tiedostettu suostumus.

Poissulkemiskriteerit Osallistuja on suljettava pois tutkimuksesta, jos osallistuja:

• Osallistuu parhaillaan ja saa tutkimushoitoa tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkittavaa laitetta 2 viikon kuluessa tai 5 edellisen tutkittavan aineen puoliintumisajan kuluessa, kumpi on lyhyempi, ensimmäisen hoidon annoksesta.
• Tunnettu kliinisesti aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia. a. Aiempi CNS-leukemia sallitaan, jos viimeisin aivoselkäydinnäytte on negatiivinen ennen tutkimuksen aloittamista eikä ole kliinistä epäilyä aktiivisesta CNS-sairaudesta.
• Valkosolujen määrä > 25 x 109/L (hydroksiureaa ja/tai jatkuvaa sytarabiinia ≤1 g/m2 sallitaan tämän kriteerin täyttämiseksi).
• Aktiivinen siirre versus isäntä -sairaus (GVHD) tai mikä tahansa GVHD, joka vaatii immunosupressiivista hoitoa, lukuun ottamatta paikallisia steroideja ja systeemisiä steroideja prednisoloni 10 mg:n tai sitä pienemmän annoksen verran. Kaiken GVHD-hoidon (mukaan lukien kalsineuriini-inhibiittorit) on lopetettava vähintään 28 päivää ennen tutkimushoidon päivää 1.
• Osallistujilla, joilla on muiden syöpien historia, ei saa olla aktiivista hoitoa (säteily- tai kemoterapialla) ja heidän on oltaut sairaudesta vapaita 2 vuotta ennen seulontakäyntiä, lukuun ottamatta paikallistunutta eturauhassyöpää, jota hoidetaan hormoniterapialla, rintasyöpää, jota hoidetaan hormoniterapialla, paikallistunutta basaliosolukarsinoomaa, ei-melanoomaa ihosyöpää, kohdunkaulan paikallistunutta karsinoomaa, samanaikaista matala-asteista lymfoomaa, joka on oireeton, ei massiivista tautia eikä osoita etenemisen merkkejä ja josta osallistuja ei saa mitään systeemistä hoitoa tai säteilyä
• Sydäninfarkti tai epävakaa rintakipu 6 kuukauden kuluessa seulonnasta tai mikä tahansa luokan 3 (kohtalainen) tai luokan 4 (vaikea) sydäntauti New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan.
• Aktiivisen vakavan infektion läsnäolo. a. Jos osallistujalla todetaan COVID-19 seulontajakson aikana, osallistujia voidaan pitää kelvollisina, jos tutkijan mielestä ei ole COVID-19-sekuelaarisia vaikutuksia, jotka saattaisivat altistaa osallistujan korkeammalle riskille saada tutkittavaa hoitoa
• Mikä tahansa vakava, epävakaa lääketieteellinen tai psyykkinen tila, joka estäisi (tutkijan arvion mukaan) osallistujan allekirjoittamasta tiedostettua suostumuslomaketta tai mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratorioepänormaaliudet, joka asettaa osallistujan hyväksymättömään riskiin, jos hän osallistuisi tutkimukseen tai vaikeuttaa tutkimustietojen tulkintaa.
• Tunnettu hallitsematon HIV-tartunnan historia
• Aktiivinen tunnettu systeeminen hepatiitti A, B tai C -tartunta, joka vaatii hoitoa, tai tunnettu kirsroosi.
• On tai jolla on välitön perheenjäsen (esim. puoliso, vanhempi/laillinen huoltaja, sisarus tai lapsi), joka on tutkimuspaikan tai lääkefirman henkilökuntaa suoraan mukana tässä tutkimuksessa, ellei tuleva IRB:n hyväksyntä (puheenjohtajan tai edustajan toimesta) anneta, joka sallii poikkeuksen tästä kriteeristä tietylle osallistujalle.
• Eliinsiirrön saajat muut kuin luuytimen siirron saajat.
• Raskaana tai imettävät naiset.
• Osallistujat, joilla on tunnettu ruoansulatuskanavan (GI) sairaus tai aiempi GI-toimenpide, joka voisi häiritä venetoklaksin suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä, mukaan lukien nielemisvaikeudet, eivät ole kelvollisia (vain osa B).