香港におけるRSVの負担

呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、乳幼児における下気道感染症の重要な原因であり、入院や死亡につながります。 成人におけるその影響は近年になって初めて認識されるようになりました。 増えつつある証拠は、特に高齢者や基礎疾患を持つ人々において、重度の下気道RSV感染症が発生し得ることを示唆しています。 成人、特に65歳以上の成人におけるRSV関連入院は、過去10年間で著しく増加しました。 RSVは、高齢者において、インフルエンザと同様に、より長い入院期間、より多くの合併症、より高い死亡率、および高い入院費用と関連していました。 RSVは、成人における市中感染性肺炎の5-15％、急性心肺疾患による入院の10％、および季節的なピーク時の過剰死亡の原因となっています。 英国でのシステマティックレビューは、RSVが英国の成人にかなりの負担を及ぼしている可能性があることを示しました。 しかしながら、利用可能なデータは限られており、非常に不均質であり、成人におけるRSVの負担を特徴づけ、その知見を検証するためにはさらなる研究が必要です。 米国での5つのRSVシーズンにわたる横断研究では、RSV感染で入院した50歳以上の成人の22％が急性心臓イベント（最も頻繁には急性心不全16％）を経験し、そのうち12人に1人（8.5％）は文書化された基礎心血管疾患がありませんでした。 急性心臓イベントは、基礎心血管疾患のある人（33％）の方がない人（9％）よりも頻繁に発生し、重度の転帰のリスクがほぼ2倍であることと関連していました。

過去20年間にわたり、鼻咽頭（NP）スワブPCRに基づくいくつかの後ろ向きおよび前向き研究が、香港におけるRSV感染症の罹患率と死亡率を調べてきました。 2009年から2011年にかけてRSVで入院した4912人の小児のうち、118人（2.4％）が小児集中治療室への入室を必要とし、慢性肺疾患がPICU入室期間のリスク因子でした。 2つの後ろ向き研究は、RSVが香港では主に4月から9月の春と夏に発生し、RSVが心疾患を持つ小児に重い負担を課していることを示しました。 5歳未満の小児における入院を必要とするRSV感染症の年間発生率は2.5/1000人、入院症例における死亡率は0.15％と推定されました。 RSVはインフルエンザよりも高い致死率をもたらし、入院高齢者における2番目の死因でした。 肺炎で入院した19,361人の成人患者に関する後ろ向き研究では、RSV感染症はインフルエンザA型またはB型よりも高い死亡率と関連していました（8.0％対4.7％または4.2％）。 RSVにおける高い死亡率との関連は、慢性肺疾患や心不全のない患者においても持続しました。 別の後ろ向きコホート研究は、2009-2011年にウイルス学的に確認されたRSV感染症を持つすべての成人（≧18歳）（N = 607）を、同時期に季節性インフルエンザで入院した547人の成人と比較したものです。 RSVは、高齢者において重度の下気道合併症を引き起こし、呼吸不全、長期入院、および季節性インフルエンザと同様の高い死亡率をもたらす可能性があり、一方でコルチコステロイドは転帰を改善しないようでした。 この後ろ向き研究は、高齢、肺炎の放射線学的証拠、換気補助の必要性、細菌の重複感染、尿素上昇、および白血球数上昇が、生存率の低下と関連する独立したリスク因子であることを示しました。

我々は、RSVが慢性閉塞性肺疾患の急性増悪（AECOPD）、成人のRSV感染症におけるウイルス量およびサイトカイン/ケモカインに及ぼす影響を調査する3つの前向き研究を発表しました。 鼻咽頭吸引液（NPA）が行われたAECOPD入院505件のうち、2.3％がRSV陽性であり、ペア血清学では患者の2.2％においてウイルス力価の4倍上昇が示されました。 PCRで確認されたRSV感染症で入院した成人（n = 123）を対象とした前向き研究は、下気道合併症が頻繁に発生し、呼吸不全（52.8％）、補助換気の必要性（16.3％）、およびICU入室/死亡（12.2％）を引き起こすことを示しました。 入院時に高いウイルスRNA濃度が検出され、発症後2日以内に受診した患者（発症1-2日目、7.29 ± 1.47；発症3-4日目、7.28 ± 1.41；発症5-8日目、6.66 ± 1.87 log10コピー/mL）も含まれていました。 RNA濃度は、合併症および呼吸不全のリスクと独立して関連していました（調整済みOR 1.40/log10コピー/mL増加、95％CI、1.03-1.90；P = 0.034）。 RSV感染症を持つ成人（入院患者71人、外来患者10人）を対象とした別の前向き観察研究では、入院成人のうち、61％が酸素補助療法を必要とし、18％が非侵襲的換気（NIV）または集中治療を必要とする重度の疾患を有するか、30日以内に死亡しました。 炎症性サイトカイン/ケモカインであるIL-6、CXCL8/IL-8、CXCL9/MIG、およびCXCL10/IP-10は、疾患の急性期に有意に増加しました。 IL-6濃度は、交絡因子を調整した後、重度の疾患と独立して関連していました。 Lee Nらによる研究結果とは対照的に、このサンプルサイズが小さい前向き研究では、RSVウイルス量は臨床経過全体を通じて疾患の重症度と関連していませんでした。

NPスワブPCRに基づくこれらの後ろ向きおよび前向き研究は、確認されたRSV感染症患者および特定のCOPD集団における罹患率と死亡率に関するいくつかの有用なデータを提供してきましたが、香港の成人におけるRSVの疾患負担に関する前向き研究からのデータは依然として不足しています。 さらに、RSVを診断する際のNPスワブを用いたPCRの感度は、喀痰や唾液PCRおよび血清学ほど感度が高くないというデータが増えています。 ケンタッキー州ルイビルで急性呼吸器疾患（ARI）で入院した40歳以上の患者を対象とした2つの研究期間（2021年から2022年）にわたる前向きコホート研究において、Ramirez Jらは、登録された1766人の患者のうち、100％がNPスワブ、99％が唾液、34％が喀痰、21％がペア血清学検体を有することを発見しました。 RSVは、NPスワブ単独で56人（3.2％）の患者で診断され、NPスワブに加えて追加検体で109人（6.2％）の患者で診断され、これは1.95倍高い率に対応しました[95％（CI）1.62、2.34]。 比較を4種類すべての検体タイプ（すなわち、NPスワブ、唾液、喀痰、および血清学）が利用可能な150人の被験者に限定すると、NPスワブ単独と比較して2.60倍の増加（95％CI 1.31、5.17）がありました（3.3％対8.7％）。 検体タイプ別の感度は、NPスワブ51％、唾液70％、喀痰72％、血清学79％でした。 多重リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（rtRT-PCR）を用いてNPスワブと喀痰からの呼吸器ウイルスの検出率を比較した韓国での研究では、2012年11月1日から2013年3月31日までに急性呼吸器症状で入院またはクリニックを受診した成人が募集されました。 陽性率は、NPスワブで53％（81/154）、喀痰で68％（105/154）でした（P<0.001）。 107の疾患で同定された134のウイルスのうち、インフルエンザA型ウイルス、RSV A型、HRV、コロナウイルスOC43、およびアデノウイルスは、NPスワブよりも喀痰検体でより頻繁に検出されました（P<0.001）。 重要なことに、44例中12例（27％）のインフルエンザA型感染症および27例中11例（41％）のRSV感染症は、喀痰検体でのみ陽性でした。19 Wiseman DJらは、RSV感染症が彼らのコホートにおけるAECOPDの8.7％と関連していることを発見しましたが、PCRのみに依存すると多くの感染症を見逃すことを確認しました。 RSV感染症は、310件の受診した増悪のうち27件の原因として特定されました。 これらのうち、PCR単独で検出され、16件は血清学（RSVヌクレオプロテイン特異的抗体の上昇）でのみ検出されました；4件は両方の方法で検出されました。 喀痰からのRSV陽性率はNPスワブよりも高く（7.69％対2.02％、P=0.0061）でした。 したがって、症状発現から5日以内に高度に訓練されたスタッフによってスワブが採取されたにもかかわらず、RSV関連AECOPDの59％はPCRで陰性でした。

我々は、a）統計的および経済的モデルに基づいて、香港の成人における医療機関受診RSV疾患の年間発生率および医療費を推定するためのRSV感染症の発生率、b）重度のRSV感染症と関連するリスク因子を研究することを目指しています。

我々は、RSVの疾患負担は、NPスワブPCRに基づく以前の研究によって過小評価されており、RSVは成人において、相当な医療費に加えて、著しい罹患率と死亡率を引き起こすと仮説を立てています。