RSV-byrden i Hongkong

Respiratorisk syncytialvirus (RSV) er en vigtig årsag til nedre luftvejsinfektioner (LRT-infektioner) hos spædbørn og småbørn, hvilket fører til indlæggelser og død. Dets indvirkning på voksne er først blevet anerkendt i de senere år. Stigende beviser tyder på, at alvorlige LRT RSV-infektioner kan forekomme, især blandt ældre voksne og dem med underliggende komorbiditeter. RSV-relaterede indlæggelser hos voksne, især dem over 65 år, er steget markant i det sidste årti. RSV var forbundet med længere indlæggelsestid, flere komplikationer, højere dødelighed og indlæggelsesomkostninger på niveau med influenza blandt ældre voksne. RSV har stået for 5-15% af samfundserhvervet lungebetændelse, 10% af indlæggelser for akutte kardiorespiratoriske sygdomme og overskydende dødsfald under sæsonmæssige toppe hos voksne. En systematisk gennemgang i Storbritannien har vist, at RSV kan have en betydelig byrde hos voksne i Storbritannien. Tilgængelige data var dog begrænsede og meget heterogene, med behov for yderligere undersøgelser for at karakterisere byrden af RSV hos voksne og validere deres resultater. I en tværsnitsundersøgelse over 5 RSV-sæsoner i USA oplevede 22% af indlagte voksne på 50 år eller ældre med RSV-infektion en akut hjertebegivenhed (hyppigst akut hjertesvigt 16%), herunder 1 ud af 12 voksne (8,5%) uden dokumenteret underliggende hjerte-kar-sygdom. Akutte hjertebegivenheder forekom hyppigere blandt dem med (33%) versus uden (9%) underliggende hjerte-kar-sygdom og var forbundet med næsten dobbelt så høj risiko for alvorlige udfald.

Over de sidste 2 årtier har flere retrospektive og prospektive undersøgelser baseret på nasopharyngeal (NP) podning PCR undersøgt morbiditet og dødelighed af RSV-infektion i HK. Blandt 4912 børn indlagt med RSV fra 2009 til 2011 krævede 118 (2,4%) børneintensiv indlæggelse, mens kronisk lunge sygdom var risikofaktoren for varigheden af PICU-indlæggelse. To retrospektive undersøgelser viste, at RSV hovedsageligt forekom i forår og sommer i HK fra april til september, mens RSV udgjorde en tung byrde for børn med hjertesygdom. Det blev estimeret, at den årlige incidens af RSV-infektion, der krævede indlæggelse, var 2,5/1000 børn <5 år gamle med en dødelighed på 0,15% blandt indlagte tilfælde. RSV medførte højere dødelighed end influenza og var den anden største dræber blandt indlagte ældre. I en retrospektiv undersøgelse af 19.361 voksne patienter indlagt for lungebetændelse var RSV-infektion forbundet med højere dødelighed end influenza A eller B (8,0% vs. 4,7% eller 4,2%). Sammenhængen med højere dødelighed ved RSV vedvarede selv hos patienter uden kronisk lunge sygdom eller hjertesvigt. En anden retrospektiv kohortestudie omhandlede alle voksne (≥18 år) med virologisk bekræftet RSV-infektion i perioden 2009-2011 (N = 607) sammenlignet med 547 voksne indlagt med sæsoninfluenza i samme periode. RSV kunne forårsage alvorlige LRT-komplikationer hos ældre voksne, hvilket resulterede i respirationssvigt, forlænget indlæggelsestid og høj dødelighed svarende til sæsoninfluenza, mens kortikosteroider ikke syntes at forbedre udfaldene. Denne retrospektive undersøgelse har vist, at højere alder, radiologisk evidens for lungebetændelse, behov for respiratorstøtte, bakteriell superinfektion, forhøjet urinstof og forhøjet hvidt blodlegemeantal var uafhængige risikofaktorer forbundet med dårligere overlevelse.

Vi udgav 3 prospektive undersøgelser, der kiggede på RSV's indvirkning på akutte eksacerbationer af kronisk obstruktiv lungesygdom (AECOPD), virale belastninger og cytokiner/chemokiner hos voksne med RSV-infektion. Blandt 505 indlæggelser af AECOPD med udført nasopharyngeal aspirat (NPA) testede 2,3% positiv for RSV, mens parret serologi viste en 4-dobbel stigning i virale titre hos 2,2% af patienterne. En prospektiv undersøgelse blandt voksne indlagt for PCR-bekræftede RSV-infektioner (n = 123) viste hyppig forekomst af LRT-komplikationer, der forårsagede respirationssvigt (52,8%), behov for assisteret ventilation (16,3%) og intensivafdelingsindlæggelse/død (12,2%). Høj viral RNA-koncentration blev detekteret på indlæggelsestidspunktet, inklusive patienter, der præsenterede sig inden for 2 dage efter sygdomsstart (dag 1-2, 7,29 ± 1,47; dag 3-4, 7,28 ± 1,41; dag 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 kopier/mL). RNA-koncentration var uafhængigt forbundet med risiko for komplikationer og respirationssvigt (justeret OR 1,40 pr. log10 kopier/mL stigning, 95%CI, 1,03-1,90; P = 0,034). En anden prospektiv observationsundersøgelse hos voksne med RSV-infektion (71 indlagte patienter og 10 ambulante patienter) viste, at blandt de indlagte voksne krævede 61% supplerende iltbehandling, og 18% havde alvorlig sygdom, der krævede ikke-invasiv ventilation (NIV) eller intensivbehandling, eller døde inden for 30 dage. Inflammatoriske cytokiner/chemokiner IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG og CXCL10/IP-10 steg signifikant under den akutte fase af sygdommen. IL-6-koncentration var uafhængigt forbundet med alvorlig sygdom efter justering for forvirrende faktorer. I modsætning til undersøgelsens resultater af Lee N et al var RSV viral belastning ikke forbundet med sygdomsalvorlighed gennem hele den kliniske forløb i denne prospektive undersøgelse med en mindre stikprøvestørrelse.

Mens disse retrospektive og prospektive undersøgelser baseret på NP podning PCR har leveret nogle nyttige data om morbiditet og dødelighed hos patienter med bekræftet RSV-infektion og i en specifik COPD-population, mangler der stadig data fra prospektive undersøgelser om sygdomsbyrden af RSV hos voksne i HK. Derudover er der voksende data, der viser, at følsomheden af PCR ved brug af NP-podninger til diagnosticering af RSV ikke er så følsom som ved brug af sputum eller saliv PCR og serologi. I en prospektiv kohortestudie over to undersøgelsesperioder (2021 til 2022) af patienter ≥ 40 år indlagt for akut luftvejssygdom (ARI) i Louisville, KY., fandt Ramirez J, et al, at blandt 1766 indskrevne patienter havde 100% NP-podning, 99% saliv, 34% sputum og 21% parret serologi prøver. RSV blev diagnosticeret hos 56 (3,2%) patienter alene ved NP-podning og hos 109 (6,2%) patienter ved NP-podning plus yderligere prøver, svarende til en 1,95 gange højere rate [95% (CI) 1,62, 2,34]. Begrænset sammenligningen til de 150 forsøgspersoner med alle fire prøvetyper tilgængelige (dvs. NP-podning, saliv, sputum og serologi) var der en 2,60-fold stigning (95% CI 1,31, 5,17) sammenlignet med kun NP-podning (3,3% versus 8,7%). Følsomheder efter prøvetype var: NP-podning 51%, saliv 70%, sputum 72% og serologi 79%. I en koreansk undersøgelse, der sammenlignede detektionsrater af respiratoriske vira fra NP-podninger og sputum ved brug af en multiplex real-time reverse transkription-polymerase kædereaktion (rtRT-PCR), blev voksne, der blev indlagt eller præsenterede på klinikker med akutte respiratoriske symptomer, rekrutteret fra 1. nov 2012 til 31. marts 2013. Den positive rate var 53% (81/154) for NP-podninger og 68% (105/154) for sputum (P<0,001). Blandt 134 vira identificeret for 107 sygdomme blev influenza A-virus, RSV A, HRV, coronavirus OC43 og adenovirus detekteret hyppigere i sputumprøver end i NP-podninger (P<0,001). Vigtigst af alt var 12 ud af 44 (27%) influenza A-infektioner og 11 ud af 27 (41%) RSV-infektioner kun positive i sputumprøver.19 Wiseman DJ, et al. fandt, at RSV-infektion var forbundet med 8,7% af AECOPD i deres kohorter, men bekræftede, at mange infektioner ville blive overset med et alene afhængighed af PCR. RSV-infektion blev identificeret som årsagen til 27 ud af 310 deltagende eksacerbationer. Af disse blev detekteret af PCR alene, og 16 blev detekteret udelukkende af serologi (en stigning i RSV-nukleoprotein-specifikke antistof); 4 blev detekteret af begge metoder. Der var en højere positiv rate for RSV fra sputum versus NP-podninger (7,69% vs 2,02%, P=0,0061). Derfor var 59% af RSV-associerede AECOPD negative på PCR på trods af en podning blevet taget af højt uddannet personale inden for 5 dage efter symptomstart.

Vi har til formål at studere a) incidensen af RSV-infektion baseret på en statistisk og økonomisk model for at estimere den årlige incidens og sundhedsomkostninger af medicinsk behandlet RSV-sygdom blandt voksne i HK; b) risikofaktorerne forbundet med alvorlig RSV-infektion.

Vi formoder, at sygdomsbyrden af RSV er blevet undervurderet af tidligere undersøgelser baseret på NP-podning PCR, og at RSV forårsager betydelig morbiditet og dødelighed hos voksne udover betydelige sundhedsomkostninger.