Zátěž RSV v Hongkongu

Respirační syncytiální virus (RSV) je důležitou příčinou infekcí dolních cest dýchacích (LRT) u kojenců a malých dětí, což vede k hospitalizacím a úmrtím. Jeho dopad u dospělých byl oceněn až v posledních letech. Rostoucí důkazy naznačují, že se mohou vyskytnout závažné LRT infekce RSV, zejména u starších dospělých a osob se základními komorbiditami. Hospitalizace související s RSV u dospělých, zejména těch starších 65 let, se v posledním desetiletí výrazně zvýšily. RSV byl u starších dospělých spojen s delší hospitalizací, více komplikacemi, vyšší mortalitou a náklady na hospitalizaci srovnatelnými s chřipkou. RSV představoval 5-15 % komunitně získaných pneumonií, 10 % hospitalizací pro akutní kardiorespirační onemocnění a nadměrnou úmrtnost během sezónních vrcholů u dospělých. Systematický přehled ve Velké Británii ukázal, že RSV může představovat značnou zátěž pro dospělé ve Velké Británii. Dostupné údaje však byly omezené a vysoce heterogenní, a jsou proto zapotřebí další studie k charakterizaci zátěže RSV u dospělých a k ověření jejich zjištění. V průřezové studii během 5 sezón RSV v USA zaznamenalo 22 % hospitalizovaných dospělých ve věku 50 let a více s infekcí RSV akutní kardiální příhodu (nejčastěji akutní srdeční selhání 16 %), včetně 1 z 12 dospělých (8,5 %) bez dokumentovaného základního kardiovaskulárního onemocnění. Akutní kardiální příhody se vyskytovaly častěji u osob se základním kardiovaskulárním onemocněním (33 %) ve srovnání s osobami bez něj (9 %) a byly spojeny s téměř dvojnásobným rizikem závažných následků.

Během posledních 2 desetiletí několik retrospektivních a prospektivních studií založených na PCR z nazofaryngeálních (NP) stěrů zkoumalo morbiditu a mortalitu infekce RSV v HK. Mezi 4912 dětí hospitalizovaných s RSV v letech 2009 až 2011 vyžadovalo 118 (2,4 %) přijetí na dětskou JIP, přičemž chronické plicní onemocnění bylo rizikovým faktorem pro délku pobytu na JIP. Dvě retrospektivní studie ukázaly, že RSV se v HK vyskytoval hlavně na jaře a v létě od dubna do září, přičemž RSV představoval velkou zátěž pro děti se srdečním onemocněním. Odhaduje se, že roční incidence infekce RSV vyžadující hospitalizaci činila 2,5/1000 dětí <5 let s mortalitou 0,15 % mezi hospitalizovanými případy. RSV mělo vyšší úmrtnost než chřipka a bylo druhým nejčastějším zabijákem mezi hospitalizovanými seniory. V retrospektivní studii na 19 361 dospělých pacientech hospitalizovaných pro pneumonii byla infekce RSV spojena s vyšší mortalitou než chřipka A nebo B (8,0 % vs. 4,7 % nebo 4,2 %). Asociace s vyšší mortalitou u RSV přetrvávala i u pacientů bez chronického plicního onemocnění nebo srdečního selhání. Další retrospektivní kohortová studie se týkala všech dospělých (≥18 let) s virologicky potvrzenou infekcí RSV v období 2009-2011 (N = 607) ve srovnání s 547 dospělými hospitalizovanými se sezónní chřipkou ve stejném období. RSV může u starších dospělých způsobit závažné LRT komplikace, což vede k respiračnímu selhání, prodloužené hospitalizaci a vysoké mortalitě podobné sezónní chřipce, zatímco kortikosteroidy se nezdály zlepšovat výsledky. Tato retrospektivní studie ukázala, že vyšší věk, radiologický důkaz pneumonie, potřeba ventilační podpory, bakteriální superinfekce, zvýšená močovina a zvýšený počet bílých krvinek byly nezávislými rizikovými faktory spojenými s horším přežitím.

Publikovali jsme 3 prospektivní studie zkoumající dopad RSV na akutní exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci (AECOPD), virovou nálož a cytokiny/chemokiny u dospělých s infekcí RSV. Mezi 505 přijetí pro AECOPD s provedenou nazofaryngeální aspiraci (NPA) bylo 2,3 % pozitivních na RSV, zatímco párová sérologie ukázala 4násobný vzestup virových titrů u 2,2 % pacientů. Prospektivní studie mezi dospělými hospitalizovanými pro PCR potvrzené infekce RSV (n = 123) ukázala častý výskyt LRT komplikací způsobujících respirační selhání (52,8 %), potřebu asistované ventilace (16,3 %) a přijetí na JIP/úmrtí (12,2 %). Vysoká koncentrace virové RNA byla detekována v době hospitalizace, včetně pacientů, kteří se dostavili do 2 dnů od onemocnění (den 1-2, 7,29 ± 1,47; den 3-4, 7,28 ± 1,41; den 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 kopií/ml). Koncentrace RNA byla nezávisle spojena s rizikem komplikací a respiračního selhání (upravený OR 1,40 na zvýšení o log10 kopií/ml, 95%CI, 1,03-1,90; P = 0,034). Další prospektivní observační studie u dospělých s infekcí RSV (71 hospitalizovaných pacientů a 10 ambulantních pacientů) ukázala, že mezi hospitalizovanými dospělými 61 % vyžadovalo doplňkovou kyslíkovou terapii a 18 % mělo závažné onemocnění vyžadující neinvazivní ventilaci (NIV) nebo intenzivní péči, nebo zemřelo do 30 dnů. Zánětlivé cytokiny/chemokiny IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG a CXCL10/IP-10 se významně zvýšily během akutní fáze onemocnění. Koncentrace IL-6 byla nezávisle spojena se závažným onemocněním po úpravě na matoucí faktory. Na rozdíl od zjištění studie Lee N et al. nebyla v této prospektivní studii s menším vzorkem virová nálož RSV spojena se závažností onemocnění v průběhu klinického průběhu.

Zatímco tyto retrospektivní a prospektivní studie založené na PCR z NP stěrů poskytly některé užitečné údaje o morbiditě a mortalitě pacientů s potvrzenou infekcí RSV a v konkrétní populaci COPD, stále chybí údaje z prospektivních studií o zátěži RSV u dospělých v HK. Kromě toho rostou údaje, že senzitivita PCR používající NP stěry při diagnostice RSV není tak citlivá jako použití PCR ze sputa nebo slin a sérologie. V prospektivní kohortové studii během dvou studijních období (2021 až 2022) pacientů ve věku ≥ 40 let hospitalizovaných pro akutní respirační onemocnění (ARI) v Louisville, KY., Ramirez J, et al. zjistili, že mezi 1766 zařazenými pacienty mělo 100 % NP stěr, 99 % sliny, 34 % sputum a 21 % párové sérologické vzorky. RSV bylo diagnostikováno u 56 (3,2 %) pacientů pouze NP stěrem a u 109 (6,2 %) pacientů NP stěrem plus dalšími vzorky, což odpovídá 1,95krát vyšší míře [95% (CI) 1,62, 2,34]. Omezením srovnání na 150 subjektů se všemi čtyřmi typy vzorků dostupnými (tj. NP stěr, sliny, sputum a sérologie) došlo k 2,60násobnému zvýšení (95% CI 1,31, 5,17) ve srovnání s pouze NP stěrem (3,3 % vs. 8,7 %). Senzitivity podle typu vzorku byly: NP stěr 51 %, sliny 70 %, sputum 72 % a sérologie 79 %. V korejské studii srovnávající detekční míry respiračních virů z NP stěrů a sputa pomocí multiplexní real-time reverzní transkripčně-polymerázové řetězové reakce (rtRT-PCR) byli dospělí, kteří byli přijati nebo se dostavili na kliniky s akutními respiračními příznaky, rekrutováni od 1. listopadu 2012 do 31. března 2013. Pozitivní míra byla 53 % (81/154) pro NP stěry a 68 % (105/154) pro sputum (P<0,001). Mezi 134 viry identifikovanými pro 107 onemocnění byly virus chřipky A, RSV A, HRV, koronavirus OC43 a adenovirus detekovány častěji ve vzorcích sputa než v NP stěrech (P<0,001). Důležité je, že 12 z 44 (27 %) infekcí chřipkou A a 11 z 27 (41 %) infekcí RSV bylo pozitivních pouze ve vzorcích sputa.19 Wiseman DJ, et al. zjistili, že infekce RSV byla spojena s 8,7 % AECOPD v jejich kohortách, ale potvrdili, že mnoho infekcí by bylo přehlédnuto při spoléhání se pouze na PCR. Infekce RSV byla identifikována jako příčina 27 z 310 zúčastněných exacerbací. Z těchto byly 4 detekovány pouze PCR a 16 bylo detekováno výhradně sérologií (zvýšení protilátek specifických pro nukleoprotein RSV); 4 byly detekovány oběma metodami. Byla vyšší pozitivní míra RSV ze sputa ve srovnání s NP stěry (7,69 % vs 2,02 %, P=0,0061). Proto bylo 59 % AECOPD spojených s RSV negativních na PCR, přestože stěr byl získán vysoce kvalifikovaným personálem do 5 dnů od nástupu příznaků.

Cílem je studovat a) incidenci infekce RSV na základě statistického a ekonomického modelu k odhadu roční incidence a nákladů na zdravotní péči o lékařsky ošetřované onemocnění RSV mezi dospělými v HK; b) rizikové faktory spojené se závažnou infekcí RSV.

Předpokládáme, že zátěž onemocnění RSV byla předchozími studiemi založenými na PCR z NP stěrů podhodnocena a že RSV způsobuje významnou morbiditu a mortalitu u dospělých kromě značných výdajů na zdravotní péči.