RSV-byrden i Hongkong

Respiratorisk syncytialvirus (RSV) er en viktig årsak til nedre luftveisinfeksjoner hos spedbarn og småbarn, noe som fører til sykehusinnleggelser og død. Dets innvirkning på voksne har først blitt anerkjent de siste årene. Økende bevis tyder på at alvorlige nedre luftveis RSV-infeksjoner kan forekomme, spesielt blant eldre voksne og de med underliggende komorbiditeter. RSV-relaterte sykehusinnleggelser hos voksne, spesielt de over 65 år, har økt betydelig det siste tiåret. RSV var assosiert med lengre sykehusopphold, flere komplikasjoner, høyere dødelighet og sykehuskostnader på linje med influensa blant eldre voksne. RSV har stått for 5-15 % av samfunnservervede lungebetennelser, 10 % av sykehusinnleggelser for akutte kardiorespiratoriske sykdommer, og overdødsfall i sesongtopper hos voksne. En systematisk gjennomgang i Storbritannia har vist at RSV kan ha en betydelig byrde hos britiske voksne. Tilgjengelige data var imidlertid begrenset og svært heterogene, med behov for ytterligere studier for å karakterisere byrden av RSV hos voksne og validere funnene. I en tverrsnittsstudie over 5 RSV-sesonger i USA opplevde 22 % av innlagte voksne på 50 år eller eldre med RSV-infeksjon en akutt hjertehendelse (hyppigst akutt hjertesvikt 16 %), inkludert 1 av 12 voksne (8,5 %) uten dokumentert underliggende hjerte- og karsykdom. Akutte hjertehendelser forekom oftere blant de med (33 %) versus uten (9 %) underliggende hjerte- og karsykdom og var assosiert med nesten dobbelt så høy risiko for alvorlige utfall.

Over de siste 2 tiårene har flere retrospektive og prospektive studier basert på nasofaryngeal (NP) prøve PCR undersøkt morbiditet og mortalitet av RSV-infeksjon i Hongkong. Blant 4912 barn innlagt med RSV fra 2009 til 2011, krevde 118 (2,4 %) intensivavdeling for barn, mens kronisk lungesykdom var risikofaktor for varigheten av intensivoppholdet. To retrospektive studier viste at RSV hovedsakelig forekom om våren og sommeren i Hongkong fra april til september, mens RSV utgjorde en tung byrde for barn med hjertesykdom. Det ble estimert at den årlige insidensen av RSV-infeksjon som krevde sykehusinnleggelse var 2,5/1000 barn <5 år med en dødelighet på 0,15 % blant innlagte tilfeller. RSV ga høyere dødelighet enn influensa og var den nest største dødsårsaken blant innlagte eldre. I en retrospektiv studie på 19 361 voksne pasienter innlagt for lungebetennelse, var RSV-infeksjon assosiert med høyere dødelighet enn influensa A eller B (8,0 % mot 4,7 % eller 4,2 %). Assosiasjonen med høyere dødelighet ved RSV vedvarte selv hos pasienter uten kronisk lungesykdom eller hjertesvikt. En annen retrospektiv kohortstudie omhandlet alle voksne (≥18 år) med virologisk bekreftet RSV-infeksjon i perioden 2009–2011 (N = 607) sammenlignet med 547 voksne innlagt med sesonginfluensa i samme periode. RSV kunne forårsake alvorlige nedre luftveis komplikasjoner hos eldre voksne, noe som resulterte i respiratorisk svikt, forlenget sykehusopphold og høy dødelighet lik sesonginfluensa, mens kortikosteroider ikke syntes å forbedre utfall. Denne retrospektive studien viste at høyere alder, radiologisk bevis på lungebetennelse, behov for ventilasjonsstøtte, bakteriell superinfeksjon, forhøyet urea og forhøyet hvite blodcelleantall var uavhengige risikofaktorer assosiert med dårligere overlevelse.

Vi publiserte 3 prospektive studier som undersøkte RSVs innvirkning på akutte forverringer av kronisk obstruktiv lungesykdom (AECOPD), virusmengder og cytokiner/kjemokiner hos voksne med RSV-infeksjon. Blant 505 innleggelser for AECOPD med utført nasofaryngeal aspirat (NPA), testet 2,3 % positivt for RSV, mens parret serologi viste en 4-dobling i virustitrer hos 2,2 % av pasientene. En prospektiv studie blant voksne innlagt for PCR-bekreftede RSV-infeksjoner (n = 123) viste hyppig forekomst av nedre luftveis komplikasjoner som forårsaket respiratorisk svikt (52,8 %), behov for assistert ventilasjon (16,3 %) og intensivavdelingsinnleggelse/død (12,2 %). Høy viralt RNA-konsentrasjon ble påvist ved sykehusinnleggelse, inkludert pasienter som presenterte seg innen 2 dager etter sykdomsstart (dag 1–2, 7,29 ± 1,47; dag 3–4, 7,28 ± 1,41; dag 5–8, 6,66 ± 1,87 log10 kopier/mL). RNA-konsentrasjon var uavhengig assosiert med risiko for komplikasjoner og respiratorisk svikt (justert OR 1,40 per log10 kopier/mL økning, 95 % KI, 1,03–1,90; P = 0,034). En annen prospektiv observasjonsstudie hos voksne med RSV-infeksjon (71 innlagte pasienter og 10 polikliniske pasienter) viste at blant de innlagte voksne krevde 61 % supplerende oksygenterapi, og 18 % hadde alvorlig sykdom som krevde ikke-invasiv ventilasjon (NIV) eller intensivbehandling, eller døde innen 30 dager. Inflammatoriske cytokiner/kjemokiner IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG og CXCL10/IP-10 økte betydelig i den akutte fasen av sykdommen. IL-6-konsentrasjon var uavhengig assosiert med alvorlig sykdom etter justering for forstyrrende faktorer. I motsetning til studie funnene av Lee N et al., var RSV-virusmengde ikke assosiert med sykdommens alvorlighet gjennom hele klinisk forløp i denne prospektive studien med mindre utvalg.

Mens disse retrospektive og prospektive studiene basert på NP-prøve PCR har gitt noen nyttige data om morbiditet og mortalitet hos pasienter med bekreftet RSV-infeksjon og i en spesifikk KOLS-populasjon, mangler det fortsatt data fra prospektive studier om sykdomsbyrden av RSV hos voksne i Hongkong. I tillegg er det økende data som tyder på at følsomheten til PCR ved bruk av NP-prøver i diagnostisering av RSV ikke er like følsom som ved bruk av sputum eller spytt-PCR og serologi. I en prospektiv kohortstudie over to studieperioder (2021 til 2022) av pasienter ≥ 40 år innlagt for akutte luftveisplager (ARI) i Louisville, KY., fant Ramirez J et al. at blant 1766 inkluderte pasienter hadde 100 % NP-prøve, 99 % spytt, 34 % sputum og 21 % parret serologi prøver. RSV ble diagnostisert hos 56 (3,2 %) pasienter kun ved NP-prøve, og hos 109 (6,2 %) pasienter ved NP-prøve pluss ytterligere prøver, tilsvarende en 1,95 ganger høyere rate [95 % (KI) 1,62, 2,34]. Ved å begrense sammenligningen til de 150 deltakerne med alle fire prøvetyper tilgjengelig (dvs. NP-prøve, spytt, sputum og serologi), var det en 2,60-dobling (95 % KI 1,31, 5,17) sammenlignet med kun NP-prøve (3,3 % mot 8,7 %). Følsomheter etter prøvetype var: NP-prøve 51 %, spytt 70 %, sputum 72 % og serologi 79 %. I en koreansk studie som sammenlignet påvisningsrater for respiratoriske virus fra NP-prøver og sputum ved bruk av en multiplex real-time reverse transkriptase-polymerase chain reaction (rtRT-PCR), ble voksne som ble innlagt eller presenterte seg på klinikker med akutte respiratoriske symptomer rekruttert fra 1. nov. 2012 til 31. mars 2013. Den positive raten var 53 % (81/154) for NP-prøver og 68 % (105/154) for sputum (P<0,001). Blant 134 virus identifisert for 107 sykdommer, ble influensa A-virus, RSV A, HRV, koronavirus OC43 og adenovirus detektert hyppigere i sputumprøver enn i NP-prøver (P<0,001). Viktig er det at 12 av 44 (27 %) influensa A-infeksjoner og 11 av 27 (41 %) RSV-infeksjoner var positive kun i sputumprøver. Wiseman DJ et al. fant at RSV-infeksjon var assosiert med 8,7 % av AECOPD i deres kohorter, men bekreftet at mange infeksjoner ville bli oversett ved å stole på PCR alene. RSV-infeksjon ble identifisert som årsaken til 27 av 310 behandlede forverringer. Av disse ble detektert av PCR alene og 16 ble detektert utelukkende av serologi (en økning i RSV-nukleoprotein-spesifikt antistoff); 4 ble detektert av begge metoder. Det var en høyere positivitet for RSV fra sputum versus NP-prøver (7,69 % mot 2,02 %, P=0,0061). Derfor var 59 % av RSV-assosierte AECOPD negative på PCR til tross for at en prøve ble tatt av høyt trent personale innen 5 dager etter symptomstart.

Vi har som mål å studere a) insidensen av RSV-infeksjon basert på en statistisk og økonomisk modell for å estimere den årlige insidensen og helsekostnadene for medisinsk behandlet RSV-sykdom blant voksne i Hongkong; b) risikofaktorene assosiert med alvorlig RSV-infeksjon.

Vi antar at sykdomsbyrden av RSV har blitt undervurdert av tidligere studier basert på NP-prøve PCR og at RSV forårsaker betydelig morbiditet og mortalitet hos voksne i tillegg til betydelige helsekostnader.