RSV-sjukdomsbördan i Hongkong

Respiratoriskt syncytialvirus (RSV) är en viktig orsak till nedre luftvägsinfektioner hos spädbarn och små barn, vilket leder till sjukhusvård och död. Dess inverkan på vuxna har bara uppmärksammats under de senaste åren. Ökande bevis tyder på att allvarliga RSV-infektioner i nedre luftvägarna kan uppstå, särskilt bland äldre personer och de med underliggande komorbiditeter. RSV-relaterade sjukhusinläggningar hos vuxna, särskilt de över 65 år, har ökat markant under det senaste decenniet. RSV var förknippat med längre sjukhusvistelse, fler komplikationer, högre dödlighet och sjukhuskostnader lika höga som för influensa bland äldre personer. RSV har stått för 5-15 % av samhällsförvärvad lunginflammation, 10 % av sjukhusinläggningar för akuta kardiorespiratoriska sjukdomar och överdödlighet under säsongstoppar hos vuxna. En systematisk översikt i Storbritannien har visat att RSV kan utgöra en betydande börda för vuxna i Storbritannien. Tillgängliga data var dock begränsade och mycket heterogena, med behov av ytterligare studier för att karakterisera RSV:s börda hos vuxna och validera deras resultat. I en tvärsnittsstudie över 5 RSV-säsonger i USA upplevde 22 % av inlagda vuxna 50 år eller äldre med RSV-infektion en akut händelse i hjärtat (mest frekvent akut hjärtsvikt 16 %), inklusive 1 av 12 vuxna (8,5 %) utan dokumenterad underliggande hjärt-kärlsjukdom. Akuta händelser i hjärtat förekom oftare bland de med (33 %) mot utan (9 %) underliggande hjärt-kärlsjukdom och var förknippade med nästan dubbelt så hög risk för allvarliga utfall.

Under de senaste 20 åren har flera retrospektiva och prospektiva studier baserade på nasofaryngeala (NP) provtagningar med PCR undersökt morbiditet och mortalitet för RSV-infektion i Hongkong. Bland 4912 barn inlagda med RSV från 2009 till 2011 krävde 118 (2,4 %) intensivvård på barnavdelning, medan kronisk lungsjukdom var riskfaktorn för längden på intensivvårdsvistelsen. Två retrospektiva studier visade att RSV främst förekom på våren och sommaren i Hongkong från april till september samtidigt som RSV utgjorde en tung börda för barn med hjärtsjukdom. Den årliga incidensen av RSV-infektion som krävde sjukhusvård uppskattades till 2,5/1000 barn <5 år med en dödlighet på 0,15 % bland inlagda fall. RSV medförde högre dödlighet än influensa och var den näst vanligaste dödsorsaken bland inlagda äldre. I en retrospektiv studie på 19 361 vuxna patienter inlagda för lunginflammation var RSV-infektion förknippad med högre dödlighet än influensa A eller B (8,0 % mot 4,7 % eller 4,2 %). Associationen med högre dödlighet vid RSV kvarstod även hos patienter utan kronisk lungsjukdom eller hjärtsvikt. En annan retrospektiv kohortstudie omfattade alla vuxna (≥18 år) med virologiskt bekräftad RSV-infektion under 2009-2011 (N = 607) jämfört med 547 vuxna inlagda med säsongsinfluensa under samma period. RSV kunde orsaka allvarliga komplikationer i nedre luftvägarna hos äldre personer, vilket resulterade i andningssvikt, förlängd sjukhusvistelse och hög dödlighet liknande säsongsinfluensa, medan kortikosteroider inte tycktes förbättra utfallen. Denna retrospektiva studie har visat att högre ålder, radiologiska tecken på lunginflammation, behov av andningsstöd, bakteriell superinfektion, förhöjt urea och förhöjt antal vita blodkroppar var oberoende riskfaktorer förknippade med sämre överlevnad.

Vi publicerade 3 prospektiva studier som undersökte RSV:s inverkan på akuta försämringar av kroniskt obstruktiv lungsjukdom (AECOPD), virala laster och cytokiner/kemokiner hos vuxna med RSV-infektion. Bland 505 inläggningar för AECOPD med utförd nasofaryngeal aspirat (NPA) testades 2,3 % positivt för RSV, medan parade serologier visade en 4-faldig ökning av virustitrar hos 2,2 % av patienterna. En prospektiv studie bland vuxna inlagda för PCR-bekräftade RSV-infektioner (n = 123) visade frekvent förekomst av komplikationer i nedre luftvägarna som orsakade andningssvikt (52,8 %), behov av andningsstöd (16,3 %) och intensivvårdsinläggning/död (12,2 %). Hög viralt RNA-koncentration detekterades vid tidpunkten för sjukhusinläggning, inklusive patienter som presenterades inom 2 dagar från sjukdomsdebut (dag 1-2, 7,29 ± 1,47; dag 3-4, 7,28 ± 1,41; dag 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 kopior/mL). RNA-koncentrationen var oberoende förknippad med risk för komplikationer och andningssvikt (justerat OR 1,40 per log10 kopior/mL ökning, 95 % CI, 1,03-1,90; P = 0,034). En annan prospektiv observationsstudie hos vuxna med RSV-infektion (71 inlagda patienter och 10 öppenvårdspatienter) visade att bland de inlagda vuxna krävde 61 % syrgasbehandling, och 18 % hade allvarlig sjukdom som krävde icke-invasiv ventilation (NIV) eller intensivvård, eller dog inom 30 dagar. Inflammatoriska cytokiner/kemokiner IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG och CXCL10/IP-10 ökade signifikant under sjukdomens akuta fas. IL-6-koncentrationen var oberoende förknippad med allvarlig sjukdom efter justering för confounders. I motsats till studieresultaten av Lee N et al var RSV-virallasten inte associerad med sjukdomens svårighetsgrad under hela den kliniska förloppet i denna prospektiva studie med mindre urvalsstorlek.

Medan dessa retrospektiva och prospektiva studier baserade på NP-provtagning med PCR har gett några användbara data om morbiditet och mortalitet hos patienter med bekräftad RSV-infektion och i en specifik KOL-population, saknas fortfarande data från prospektiva studier om sjukdomsbördan av RSV hos vuxna i Hongkong. Dessutom finns växande data som visar att känsligheten för PCR med NP-provtagning vid diagnostik av RSV inte är lika känslig som med sputum- eller saliv-PCR och serologi. I en prospektiv kohortstudie över två studieperioder (2021 till 2022) av patienter ≥ 40 år inlagda för akuta luftvägssjukdomar (ARI) i Louisville, KY, fann Ramirez J et al att bland 1766 inkluderade patienter hade 100 % NP-prov, 99 % saliv, 34 % sputum och 21 % parade serologiprov. RSV diagnostiserades hos 56 (3,2 %) patienter enbart med NP-prov och hos 109 (6,2 %) patienter med NP-prov plus ytterligare prover, vilket motsvarar en 1,95 gånger högre frekvens [95 % CI 1,62, 2,34]. Om man begränsar jämförelsen till de 150 individer med alla fyra provtyper tillgängliga (dvs. NP-prov, saliv, sputum och serologi) fanns en 2,60-faldig ökning (95 % CI 1,31, 5,17) jämfört med enbart NP-prov (3,3 % mot 8,7 %). Känsligheter per provtyp var: NP-prov 51 %, saliv 70 %, sputum 72 % och serologi 79 %. I en koreansk studie som jämförde detektionsfrekvenser av respiratoriska virus från NP-prov och sputum med multiplex real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (rtRT-PCR) rekryterades vuxna som inlagts eller presenterats på kliniker med akuta respiratoriska symptom från 1 nov 2012 till 31 mars 2013. Positivitetsfrekvensen var 53 % (81/154) för NP-prov och 68 % (105/154) för sputum (P<0,001). Bland 134 virus identifierade för 107 sjukdomstillfällen detekterades influensa A-virus, RSV A, HRV, coronavirus OC43 och adenovirus oftare i sputumprover än i NP-prov (P<0,001). Viktigt är att 12 av 44 (27 %) influensa A-infektioner och 11 av 27 (41 %) RSV-infektioner var positiva enbart i sputumprover.19 Wiseman DJ et al fann att RSV-infektion var förknippad med 8,7 % av AECOPD i deras kohorter men bekräftade att många infektioner skulle missas med ett förlitatande på PCR ensamt. RSV-infektion identifierades som orsaken till 27 av 310 behandlade exacerbationer. Av dessa detekterades 7 enbart med PCR och 16 detekterades uteslutande med serologi (en ökning av RSV-nukleoproteinspecifika antikroppar); 4 detekterades med båda metoderna. Det fanns en högre positivitetsfrekvens för RSV från sputum jämfört med NP-prov (7,69 % mot 2,02 %, P=0,0061). Därför var 59 % av RSV-associerade AECOPD negativa på PCR trots att ett prov togs av högutbildad personal inom 5 dagar från symtomdebut.

Vi syftar till att studera a) incidensen av RSV-infektion baserat på en statistisk och ekonomisk modell för att uppskatta den årliga incidensen och sjukvårdskostnaden för medicinskt behandlad RSV-sjukdom bland vuxna i Hongkong; b) riskfaktorerna associerade med allvarlig RSV-infektion.

Vi hypoteserar att sjukdomsbördan av RSV har underskattats av tidigare studier baserade på NP-provtagning med PCR och att RSV orsakar betydande morbiditet och mortalitet hos vuxna utöver avsevärda sjukvårdskostnader.