홍콩의 RSV 부담

호흡기세포융합바이러스(RSV)는 영유아에서 하기도 감염의 중요한 원인으로, 입원 및 사망을 초래합니다. 성인에서의 영향은 최근 몇 년 동안에야 인식되었습니다. 증가하는 증거는 특히 노인 및 기저 질환을 가진 사람들 사이에서 심각한 하기도 RSV 감염이 발생할 수 있음을 시사합니다. 성인, 특히 65세 이상 성인에서의 RSV 관련 입원은 지난 10년 동안 현저히 증가했습니다. RSV는 노인에서 인플루엔자만큼 긴 입원 기간, 더 많은 합병증, 더 높은 사망률 및 입원 비용과 연관되었습니다. RSV는 성인에서 계절적 정점 동안 지역사회 획득 폐렴의 5-15%, 급성 심폐 질환으로 인한 입원의 10% 및 과도한 사망률을 차지했습니다. 영국에서의 체계적 고찰은 RSV가 영국 성인에게 상당한 부담을 줄 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 이용 가능한 데이터는 제한적이고 매우 이질적이어서, 성인에서의 RSV 부담을 특성화하고 그 발견을 검증하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 미국에서 5개 RSV 시즌에 걸친 횡단면 연구에서, RSV 감염으로 입원한 50세 이상 성인의 22%가 급성 심장 사건(가장 빈번하게 급성 심부전 16%)을 경험했으며, 이는 기저 심혈관 질환이 문서화되지 않은 성인 12명 중 1명(8.5%)을 포함합니다. 급성 심장 사건은 기저 심혈관 질환이 있는 사람들(33%)이 없는 사람들(9%)보다 더 자주 발생했으며, 심각한 결과의 거의 두 배 위험과 연관되었습니다.

지난 20년 동안, 비인두(NP) 도말 PCR에 기반한 여러 후향적 및 전향적 연구가 홍콩에서 RSV 감염의 이환율 및 사망률을 조사했습니다. 2009년부터 2011년까지 RSV로 입원한 4912명의 어린이 중 118명(2.4%)이 소아 중환자실 입원이 필요했으며, 만성 폐질환이 소아 중환자실 입원 기간의 위험 요인이었습니다. 두 후향적 연구는 RSV가 홍콩에서 주로 4월부터 9월까지 봄과 여름에 발생하며, RSV가 심장 질환을 가진 어린이에게 큰 부담을 준다는 것을 보여주었습니다. 입원이 필요한 RSV 감염의 연간 발생률은 5세 미만 어린이 1000명당 2.5명으로 추정되었으며, 입원 사례 중 사망률은 0.15%였습니다. RSV는 인플루엔자보다 더 높은 치사율을 보였으며, 입원 노인 중 두 번째 사망 원인이었습니다. 폐렴으로 입원한 19,361명의 성인 환자를 대상으로 한 후향적 연구에서, RSV 감염은 인플루엔자 A 또는 B보다 더 높은 사망률과 연관되었습니다(8.0% 대 4.7% 또는 4.2%). RSV와의 더 높은 사망률 연관성은 만성 폐질환이나 심부전이 없는 환자에서도 지속되었습니다. 또 다른 후향적 코호트 연구는 2009-2011년 동안 바이러스학적으로 확인된 RSV 감염을 가진 모든 성인(≥18세)(N = 607)을 동일 기간 동안 계절성 인플루엔자로 입원한 547명의 성인과 비교한 것입니다. RSV는 노인에서 심각한 하기도 합병증을 유발하여 계절성 인플루엔자와 유사한 호흡 부전, 장기간 입원 및 높은 사망률을 초래할 수 있는 반면, 코르티코스테로이드는 결과를 개선하는 데 도움이 되지 않는 것으로 보였습니다. 이 후향적 연구는 고령, 폐렴의 방사선학적 증거, 인공 호흡 지원 필요, 세균성 중복 감염, 요소 질소 상승 및 백혈구 수 상승이 생존율 저하와 연관된 독립적 위험 요인임을 보여주었습니다.

우리는 RSV가 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)의 급성 악화, 성인의 RSV 감염 시 바이러스 부하 및 사이토카인/케모카인에 미치는 영향을 조사한 3개의 전향적 연구를 발표했습니다. 비인두 흡인물(NPA) 검사를 시행한 COPD 급성 악화 505건의 입원 중, 2.3%가 RSV 양성으로 확인되었으며, 짝을 이룬 혈청학 검사는 환자의 2.2%에서 바이러스 역가가 4배 상승함을 보여주었습니다. PCR로 확인된 RSV 감염으로 입원한 성인(n = 123)을 대상으로 한 전향적 연구는 호흡 부전(52.8%), 보조 환기 요구(16.3%), 중환자실 입원/사망(12.2%)을 초래하는 하기도 합병증의 빈번한 발생을 보여주었습니다. 입원 시 높은 바이러스 RNA 농도가 검출되었으며, 이는 질병 발병 2일 이내에 내원한 환자(1-2일차, 7.29 ± 1.47; 3-4일차, 7.28 ± 1.41; 5-8일차, 6.66 ± 1.87 log10 copies/mL)를 포함합니다. RNA 농도는 합병증 및 호흡 부전 위험과 독립적으로 연관되었습니다(조정된 OR 1.40 per log10 copies/mL 증가, 95% CI, 1.03-1.90; P = 0.034). RSV 감염 성인(입원 환자 71명, 외래 환자 10명)을 대상으로 한 또 다른 전향적 관찰 연구는 입원 성인 중 61%가 보충 산소 요법이 필요했으며, 18%가 비침습적 환기(NIV) 또는 중환자 치료가 필요하거나 30일 이내에 사망한 중증 질환을 가졌음을 보여주었습니다. 염증성 사이토카인/케모카인 IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG 및 CXCL10/IP-10은 질병의 급성기 동안 유의하게 증가했습니다. IL-6 농도는 교란 요인을 조정한 후 중증 질환과 독립적으로 연관되었습니다. Lee N 등 연구 결과와 대조적으로, 이 작은 표본 크기의 전향적 연구에서 RSV 바이러스 부하는 임상 경과 전체에 걸쳐 질병 중증도와 연관되지 않았습니다.

NP 도말 PCR에 기반한 이러한 후향적 및 전향적 연구는 확인된 RSV 감염 환자 및 특정 COPD 집단에서의 이환율 및 사망률에 대한 유용한 데이터를 제공했지만, 홍콩 성인에서의 RSV 질병 부담에 대한 전향적 연구 데이터는 여전히 부족합니다. 또한, RSV 진단에서 NP 도말을 사용한 PCR의 민감도는 가래 또는 타액 PCR 및 혈청학 검사를 사용하는 것만큼 민감하지 않다는 데이터가 증가하고 있습니다. 켄터키주 루이빌에서 급성 호흡기 질환(ARI)으로 입원한 ≥40세 환자를 대상으로 두 연구 기간(2021년부터 2022년)에 걸친 전향적 코호트 연구에서, Ramirez J 등은 등록된 1766명의 환자 중 100%가 NP 도말, 99%가 타액, 34%가 가래, 21%가 짝을 이룬 혈청학 검체를 가졌음을 발견했습니다. RSV는 NP 도말만으로 56명(3.2%)의 환자에서 진단되었으며, NP 도말 및 추가 검체로 109명(6.2%)의 환자에서 진단되어, 1.95배 더 높은 비율[95% (CI) 1.62, 2.34]에 해당했습니다. 비교를 4가지 검체 유형(NP 도말, 타액, 가래, 혈청학 검사)이 모두 이용 가능한 150명의 대상으로 제한했을 때, NP 도말만 사용한 경우(3.3% 대 8.7%)보다 2.60배 증가(95% CI 1.31, 5.17)했습니다. 검체 유형별 민감도는 NP 도말 51%, 타액 70%, 가래 72%, 혈청학 검사 79%였습니다. 다중 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(rtRT-PCR)을 사용하여 NP 도말과 가래에서 호흡기 바이러스 검출률을 비교한 한국 연구에서, 급성 호흡기 증상으로 입원하거나 외래를 방문한 성인을 2012년 11월 1일부터 2013년 3월 31일까지 모집했습니다. 양성률은 NP 도말 53%(81/154), 가래 68%(105/154)였습니다(P<0.001). 107건의 질병에 대해 확인된 134개 바이러스 중, 인플루엔자 A 바이러스, RSV A, HRV, 코로나바이러스 OC43 및 아데노바이러스는 NP 도말보다 가래 샘플에서 더 자주 검출되었습니다(P<0.001). 중요하게도, 44건의 인플루엔자 A 감염 중 12건(27%) 및 27건의 RSV 감염 중 11건(41%)은 가래 샘플에서만 양성이었습니다.19 Wiseman DJ 등은 RSV 감염이 그들의 코호트에서 COPD 급성 악화의 8.7%와 연관되었지만, PCR만 의존할 경우 많은 감염이 놓칠 수 있음을 확인했습니다. RSV 감염은 310건의 방문 악화 중 27건의 원인으로 확인되었습니다. 이 중 7건은 PCR만으로 검출되었고, 16건은 혈청학 검사(RSV Nucleoprotein 특이 항체 증가)만으로 독점적으로 검출되었으며, 4건은 두 방법 모두로 검출되었습니다. 가래 대 NP 도말에서 RSV 양성률이 더 높았습니다(7.69% 대 2.02%, P=0.0061). 따라서, 증상 발병 5일 이내에 고도로 훈련된 직원이 도말을 채취했음에도 불구하고, RSV 관련 COPD 급성 악화의 59%가 PCR에서 음성이었습니다.

우리는 a) 홍콩 성인에서 의료 서비스를 이용한 RSV 질환의 연간 발생률 및 의료 비용을 추정하기 위한 통계적 및 경제적 모델을 기반으로 한 RSV 감염 발생률, b) 심각한 RSV 감염과 연관된 위험 요인을 연구하는 것을 목표로 합니다.

우리는 RSV의 질병 부담이 NP 도말 PCR에 기반한 이전 연구에 의해 과소평가되었으며, RSV가 상당한 의료 비용 외에도 성인에서 상당한 이환율 및 사망률을 초래한다고 가정합니다.