Бремя РСВ в Гонконге

Респираторно-синцитиальный вирус (РСВ) является важной причиной инфекций нижних дыхательных путей (ИНДП) у младенцев и детей младшего возраста, приводящих к госпитализациям и смерти. Его влияние на взрослых стало осознаваться лишь в последние годы. Все больше данных свидетельствует о том, что могут возникать тяжелые ИНДП, вызванные РСВ, особенно среди пожилых людей и лиц с сопутствующими заболеваниями. Связанные с РСВ госпитализации взрослых, особенно старше 65 лет, значительно увеличились за последнее десятилетие. Среди пожилых людей РСВ был связан с более длительной госпитализацией, большим количеством осложнений, более высокой смертностью и затратами на госпитализацию, сопоставимыми с гриппом. РСВ являлся причиной 5-15% внебольничных пневмоний, 10% госпитализаций по поводу острых кардиореспираторных заболеваний и избыточной смертности в сезонные пики среди взрослых. Систематический обзор в Великобритании показал, что РСВ может представлять значительное бремя для взрослого населения Великобритании. Однако доступные данные были ограничены и сильно неоднородны, и необходимы дальнейшие исследования для характеристики бремени РСВ у взрослых и проверки этих результатов. В перекрестном исследовании за 5 сезонов РСВ в США у 22% госпитализированных взрослых в возрасте 50 лет и старше с инфекцией РСВ произошло острое сердечное событие (чаще всего острая сердечная недостаточность – 16%), включая 1 из 12 взрослых (8,5%) без документированного основного сердечно-сосудистого заболевания. Острые сердечные события возникали чаще среди лиц с (33%) по сравнению с лицами без (9%) основного сердечно-сосудистого заболевания и были связаны с почти двукратным риском тяжелых исходов.

За последние 2 десятилетия несколько ретроспективных и проспективных исследований на основе ПЦР мазков из носоглотки (НГ) изучали заболеваемость и смертность от инфекции РСВ в Гонконге (ГК). Среди 4912 детей, госпитализированных с РСВ с 2009 по 2011 год, 118 (2,4%) потребовали госпитализации в педиатрическое отделение интенсивной терапии, причем хроническое заболевание легких было фактором риска продолжительности пребывания в ПИТ. Два ретроспективных исследования показали, что в ГК РСВ в основном возникал весной и летом с апреля по сентябрь, при этом РСВ создавал тяжелое бремя для детей с заболеваниями сердца. По оценкам, ежегодная заболеваемость инфекцией РСВ, требующей госпитализации, составляла 2,5/1000 детей <5 лет со смертностью 0,15% среди госпитализированных случаев. РСВ приводил к более высокой летальности, чем грипп, и был второй по значимости причиной смерти среди госпитализированных пожилых людей. В ретроспективном исследовании 19 361 взрослого пациента, госпитализированного по поводу пневмонии, инфекция РСВ была связана с более высокой смертностью, чем грипп A или B (8,0% против 4,7% или 4,2%). Связь с более высокой смертностью при РСВ сохранялась даже у пациентов без хронических заболеваний легких или сердечной недостаточности. Другое ретроспективное когортное исследование включало всех взрослых (≥18 лет) с вирусологически подтвержденной инфекцией РСВ в период 2009-2011 гг. (N = 607) в сравнении с 547 взрослыми, госпитализированными с сезонным гриппом в тот же период. РСВ мог вызывать тяжелые осложнения со стороны НДП у пожилых людей, приводя к дыхательной недостаточности, длительной госпитализации и высокой смертности, аналогично сезонному гриппу, в то время как кортикостероиды, по-видимому, не улучшали исходы. Это ретроспективное исследование показало, что пожилой возраст, рентгенологические признаки пневмонии, потребность в респираторной поддержке, бактериальная суперинфекция, повышенный уровень мочевины и повышенное количество лейкоцитов были независимыми факторами риска, связанными с худшей выживаемостью.

Мы опубликовали 3 проспективных исследования, посвященных влиянию РСВ на острые обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), вирусную нагрузку и цитокины/хемокины у взрослых с инфекцией РСВ. Среди 505 госпитализаций по поводу обострения ХОБЛ с проведенной аспирацией из носоглотки (АНГ) 2,3% дали положительный результат на РСВ, в то время как парная серология показала 4-кратное повышение вирусных титров у 2,2% пациентов. Проспективное исследование среди взрослых, госпитализированных с ПЦР-подтвержденными инфекциями РСВ (n = 123), показало частое возникновение осложнений со стороны НДП, вызывающих дыхательную недостаточность (52,8%), потребность в вспомогательной вентиляции (16,3%) и госпитализацию в ОИТ/смерть (12,2%). Высокая концентрация вирусной РНК была обнаружена во время госпитализации, включая пациентов, поступивших в течение 2 дней от начала заболевания (день 1-2, 7.29 ± 1.47; день 3-4, 7.28 ± 1.41; день 5-8, 6.66 ± 1.87 log10 копий/мл). Концентрация РНК была независимо связана с риском осложнений и дыхательной недостаточности (скорректированное ОШ 1,40 на каждое увеличение log10 копий/мл, 95% ДИ 1,03-1,90; P = 0,034). Другое проспективное обсервационное исследование у взрослых с инфекцией РСВ (71 госпитализированный пациент и 10 амбулаторных пациентов) показало, что среди госпитализированных взрослых 61% потребовалась кислородная терапия, а у 18% было тяжелое заболевание, потребовавшее неинвазивной вентиляции (НИВЛ) или интенсивной терапии, либо они умерли в течение 30 дней. Воспалительные цитокины/хемокины IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG и CXCL10/IP-10 значительно повышались в острой фазе заболевания. Концентрация IL-6 была независимо связана с тяжелым заболеванием после поправки на смешивающие факторы. В отличие от результатов исследования Lee N и др., в этом проспективном исследовании с меньшим размером выборки вирусная нагрузка РСВ не была связана с тяжестью заболевания на протяжении всего клинического течения.

Хотя эти ретроспективные и проспективные исследования на основе ПЦР мазков из НГ предоставили некоторые полезные данные о заболеваемости и смертности пациентов с подтвержденной инфекцией РСВ и в конкретной популяции ХОБЛ, все еще отсутствуют данные проспективных исследований о бремени болезни РСВ у взрослых в ГК. Кроме того, появляется все больше данных о том, что чувствительность ПЦР с использованием мазков из НГ в диагностике РСВ не так высока, как при использовании ПЦР мокроты или слюны и серологии. В проспективном когортном исследовании за два периода (с 2021 по 2022 год) среди пациентов в возрасте ≥40 лет, госпитализированных по поводу острого респираторного заболевания (ОРЗ) в Луисвилле, Кентукки, Ramirez J и др. обнаружили, что среди 1766 включенных пациентов у 100% были взяты мазки из НГ, у 99% – слюна, у 34% – мокрота и у 21% – парные образцы для серологии. РСВ был диагностирован у 56 (3,2%) пациентов только по мазку из НГ и у 109 (6,2%) пациентов по мазку из НГ плюс дополнительные образцы, что соответствует в 1,95 раза более высокой частоте [95% (ДИ) 1,62, 2,34]. Ограничив сравнение 150 субъектами, у которых были доступны все четыре типа образцов (т.е. мазок из НГ, слюна, мокрота и серология), было отмечено 2,60-кратное увеличение (95% ДИ 1,31, 5,17) по сравнению только с мазком из НГ (3,3% против 8,7%). Чувствительность по типу образца составила: мазок из НГ 51%, слюна 70%, мокрота 72% и серология 79%. В корейском исследовании, сравнивающем показатели обнаружения респираторных вирусов из мазков НГ и мокроты с помощью мультиплексной ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР), взрослые, госпитализированные или обратившиеся в клиники с острыми респираторными симптомами, были набраны с 1 ноября 2012 г. по 31 марта 2013 г. Положительный результат был у 53% (81/154) для мазков из НГ и у 68% (105/154) для мокроты (P<0,001). Среди 134 вирусов, идентифицированных при 107 заболеваниях, вирус гриппа A, РСВ A, HRV, коронавирус OC43 и аденовирус чаще обнаруживались в образцах мокроты, чем в мазках из НГ (P<0,001). Важно отметить, что 12 из 44 (27%) инфекций гриппа A и 11 из 27 (41%) инфекций РСВ были положительными только в образцах мокроты.19 Wiseman DJ и др. обнаружили, что инфекция РСВ была связана с 8,7% обострений ХОБЛ в их когортах, но подтвердили, что многие инфекции будут пропущены при использовании только ПЦР. Инфекция РСВ была определена как причина 27 из 310 зарегистрированных обострений. Из них были обнаружены только с помощью ПЦР, а 16 были обнаружены исключительно с помощью серологии (повышение специфических антител к нуклеопротеину РСВ); 4 были обнаружены обоими методами. Был более высокий процент положительных результатов на РСВ в мокроте по сравнению с мазками из НГ (7,69% против 2,02%, P=0,0061). Таким образом, 59% обострений ХОБЛ, связанных с РСВ, были отрицательными по ПЦР, несмотря на то, что мазок был взят высококвалифицированным персоналом в течение 5 дней от начала симптомов.

Мы стремимся изучить: а) заболеваемость инфекцией РСВ на основе статистической и экономической модели для оценки ежегодной заболеваемости и затрат на здравоохранение при обращении за медицинской помощью по поводу заболевания РСВ среди взрослых в ГК; б) факторы риска, связанные с тяжелой инфекцией РСВ.

Мы предполагаем, что бремя болезни РСВ было недооценено в предыдущих исследованиях, основанных на ПЦР мазков из НГ, и что РСВ вызывает значительную заболеваемость и смертность у взрослых в дополнение к существенным расходам на здравоохранение.