Le fardeau du VRS à Hong Kong

Le virus respiratoire syncytial (VRS) est une cause importante d'infection des voies respiratoires inférieures (VRI) chez les nourrissons et les jeunes enfants, entraînant des hospitalisations et des décès. Son impact chez les adultes n'a été reconnu que ces dernières années. Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que des infections sévères par le VRS des VRI peuvent survenir, en particulier chez les personnes âgées et celles atteintes de comorbidités sous-jacentes. Les hospitalisations liées au VRS chez les adultes, en particulier ceux de plus de 65 ans, ont considérablement augmenté au cours de la dernière décennie. Le VRS a été associé à des hospitalisations plus longues, plus de complications, une mortalité plus élevée et des coûts d'hospitalisation aussi importants que ceux de la grippe chez les personnes âgées. Le VRS a représenté 5 à 15 % des pneumonies acquises en communauté, 10 % des admissions hospitalières pour des maladies cardiorespiratoires aiguës, et des décès excessifs lors des pics saisonniers chez les adultes. Une revue systématique au Royaume-Uni a montré que le VRS pourrait représenter un fardeau substantiel chez les adultes britanniques. Cependant, les données disponibles étaient limitées et très hétérogènes, nécessitant des études supplémentaires pour caractériser le fardeau du VRS chez les adultes et valider leurs conclusions. Dans une étude transversale sur 5 saisons du VRS aux États-Unis, 22 % des adultes hospitalisés âgés de 50 ans ou plus avec une infection par le VRS ont subi un événement cardiaque aigu (le plus fréquemment une insuffisance cardiaque aiguë, 16 %), dont 1 adulte sur 12 (8,5 %) sans maladie cardiovasculaire sous-jacente documentée. Les événements cardiaques aigus survenaient plus souvent chez ceux avec (33 %) versus sans (9 %) maladie cardiovasculaire sous-jacente et étaient associés à près du double du risque d'issues sévères.

Au cours des 2 dernières décennies, plusieurs études rétrospectives et prospectives basées sur la PCR sur écouvillon nasopharyngé (NP) ont examiné la morbidité et la mortalité de l'infection par le VRS à HK. Parmi 4912 enfants hospitalisés avec le VRS de 2009 à 2011, 118 (2,4 %) ont nécessité une admission en soins intensifs pédiatriques, tandis que la maladie pulmonaire chronique était le facteur de risque pour la durée d'admission en USIP. Deux études rétrospectives ont montré que le VRS survenait principalement au printemps et en été à HK d'avril à septembre, tandis que le VRS imposait un lourd fardeau aux enfants atteints de maladie cardiaque. Il a été estimé que l'incidence annuelle de l'infection par le VRS nécessitant une hospitalisation était de 2,5/1000 enfants de <5 ans avec une mortalité de 0,15 % parmi les cas hospitalisés. Le VRS conférait une mortalité plus élevée que la grippe et était le deuxième tueur parmi les personnes âgées hospitalisées. Dans une étude rétrospective sur 19 361 patients adultes hospitalisés pour pneumonie, l'infection par le VRS était associée à une mortalité plus élevée que la grippe A ou B (8,0 % contre 4,7 % ou 4,2 %). L'association avec une mortalité plus élevée pour le VRS persistait même chez les patients sans maladie pulmonaire chronique ou insuffisance cardiaque. Une autre étude de cohorte rétrospective portait sur tous les adultes (≥18 ans) avec une infection par le VRS confirmée virologiquement pendant 2009-2011 (N = 607) en comparaison avec 547 adultes hospitalisés avec la grippe saisonnière pendant la même période. Le VRS pouvait provoquer des complications sévères des VRI chez les personnes âgées, entraînant une insuffisance respiratoire, une hospitalisation prolongée et une mortalité élevée similaire à celle de la grippe saisonnière, tandis que les corticostéroïdes ne semblaient pas améliorer les issues. Cette étude rétrospective a montré que l'âge avancé, les preuves radiographiques de pneumonie, le besoin de support ventilatoire, la surinfection bactérienne, l'urée élevée et le nombre élevé de globules blancs étaient des facteurs de risque indépendants associés à une survie plus faible.

Nous avons publié 3 études prospectives examinant l'impact du VRS sur les exacerbations aiguës de la bronchopneumopathie chronique obstructive (AECOPD), les charges virales et les cytokines/chimiokines des adultes avec infection par le VRS. Parmi 505 admissions pour AECOPD avec aspiration nasopharyngée (NPA) réalisée, 2,3 % étaient positifs pour le VRS, tandis que la sérologie appariée montrait une augmentation quadruple des titres viraux chez 2,2 % des patients. Une étude prospective parmi les adultes hospitalisés pour des infections par le VRS confirmées par PCR (n = 123) a montré une occurrence fréquente de complications des VRI provoquant une insuffisance respiratoire (52,8 %), un besoin de ventilation assistée (16,3 %) et une admission en soins intensifs/décès (12,2 %). Une concentration élevée d'ARN viral a été détectée au moment de l'hospitalisation, y compris chez les patients qui se sont présentés dans les 2 jours suivant le début de la maladie (jour 1-2, 7,29 ± 1,47 ; jour 3-4, 7,28 ± 1,41 ; jour 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 copies/mL). La concentration d'ARN était indépendamment associée au risque de complications et d'insuffisance respiratoire (OR ajusté 1,40 par augmentation de log10 copies/mL, IC à 95 %, 1,03-1,90 ; P = 0,034). Une autre étude observationnelle prospective chez des adultes avec infection par le VRS (71 patients hospitalisés et 10 patients ambulatoires) a montré que parmi les adultes hospitalisés, 61 % nécessitaient une oxygénothérapie supplémentaire, et 18 % avaient une maladie sévère nécessitant une ventilation non invasive (VNI) ou des soins intensifs, ou sont décédés dans les 30 jours. Les cytokines/chimiokines inflammatoires IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG et CXCL10/IP-10 ont augmenté significativement pendant la phase aiguë de la maladie. La concentration d'IL-6 était indépendamment associée à une maladie sévère après ajustement pour les facteurs de confusion. Contrairement aux résultats de l'étude de Lee N et al., la charge virale du VRS n'était pas associée à la sévérité de la maladie tout au long de l'évolution clinique dans cette étude prospective avec un échantillon plus petit.

Bien que ces études rétrospectives et prospectives basées sur la PCR sur écouvillon NP aient fourni des données utiles sur la morbidité et la mortalité des patients avec infection confirmée par le VRS et dans une population spécifique de BPCO, il manque encore des données d'études prospectives sur le fardeau de la maladie du VRS chez les adultes à HK. De plus, des données croissantes indiquent que la sensibilité de la PCR utilisant des écouvillons NP pour diagnostiquer le VRS n'est pas aussi sensible que l'utilisation de la PCR sur crachats ou salive et de la sérologie. Dans une étude de cohorte prospective sur deux périodes d'étude (2021 à 2022) de patients âgés de ≥ 40 ans hospitalisés pour une maladie respiratoire aiguë (ARI) à Louisville, KY., Ramirez J, et al. ont trouvé que parmi 1766 patients inclus, 100 % avaient un écouvillon NP, 99 % de la salive, 34 % des crachats et 21 % des échantillons de sérologie appariés. Le VRS a été diagnostiqué chez 56 (3,2 %) patients par écouvillon NP seul, et chez 109 (6,2 %) patients par écouvillon NP plus des échantillons supplémentaires, correspondant à un taux 1,95 fois plus élevé [IC à 95 % (CI) 1,62, 2,34]. En limitant la comparaison aux 150 sujets avec les quatre types d'échantillons disponibles (c'est-à-dire écouvillon NP, salive, crachats et sérologie), il y avait une augmentation de 2,60 fois (IC à 95 % 1,31, 5,17) par rapport à l'écouvillon NP seul (3,3 % contre 8,7 %). Les sensibilités par type d'échantillon étaient : écouvillon NP 51 %, salive 70 %, crachats 72 % et sérologie 79 %. Dans une étude coréenne comparant les taux de détection des virus respiratoires à partir d'écouvillons NP et de crachats en utilisant une transcription inverse-réaction en chaîne par polymérase multiplex en temps réel (rtRT-PCR), des adultes admis ou se présentant en clinique avec des symptômes respiratoires aigus ont été recrutés du 1er novembre 2012 au 31 mars 2013. Le taux de positivité était de 53 % (81/154) pour les écouvillons NP et de 68 % (105/154) pour les crachats (P<0,001). Parmi 134 virus identifiés pour 107 maladies, le virus de la grippe A, le VRS A, le HRV, le coronavirus OC43 et l'adénovirus ont été détectés plus fréquemment dans les échantillons de crachats que dans les écouvillons NP (P<0,001). Important, 12 sur 44 (27 %) infections par la grippe A et 11 sur 27 (41 %) infections par le VRS étaient positives uniquement dans les échantillons de crachats.19 Wiseman DJ, et al. ont trouvé que l'infection par le VRS était associée à 8,7 % des AECOPD dans leurs cohortes mais ont confirmé que de nombreuses infections seraient manquées en se fiant uniquement à la PCR. L'infection par le VRS a été identifiée comme la cause de 27 des 310 exacerbations traitées. Parmi celles-ci, 7 étaient détectées par PCR seule et 16 étaient détectées exclusivement par sérologie (une augmentation des anticorps spécifiques de la nucléoprotéine du VRS) ; 4 étaient détectées par les deux méthodes. Il y avait un taux de positivité plus élevé pour le VRS à partir des crachats par rapport aux écouvillons NP (7,69 % contre 2,02 %, P=0,0061). Par conséquent, 59 % des AECOPD associées au VRS étaient négatives à la PCR malgré un prélèvement effectué par du personnel hautement qualifié dans les 5 jours suivant l'apparition des symptômes.

Nous visons à étudier a) l'incidence de l'infection par le VRS basée sur un modèle statistique et économique pour estimer l'incidence annuelle et le coût des soins de santé de la maladie à VRS médicalement traitée chez les adultes à HK ; b) les facteurs de risque associés à une infection sévère par le VRS.

Nous émettons l'hypothèse que le fardeau de la maladie du VRS a été sous-estimé par les études précédentes basées sur la PCR sur écouvillon NP et que le VRS cause une morbidité et une mortalité significatives chez les adultes en plus de dépenses de santé substantielles.