Il carico di RSV a Hong Kong

Il virus respiratorio sinciziale (RSV) è una causa importante di infezione del tratto respiratorio inferiore (LRT) nei neonati e nei bambini piccoli, portando a ospedalizzazioni e decessi. Il suo impatto negli adulti è stato apprezzato solo negli ultimi anni. Evidenze crescenti suggeriscono che possono verificarsi gravi infezioni da RSV del tratto respiratorio inferiore, specialmente tra gli anziani e quelli con comorbidità sottostanti. Le ospedalizzazioni correlate all'RSV negli adulti, specialmente quelli con più di 65 anni, sono aumentate notevolmente nell'ultimo decennio. L'RSV è stato associato a una degenza ospedaliera più lunga, più complicazioni, una mortalità più elevata e costi di ospedalizzazione altrettanto elevati dell'influenza tra gli anziani. L'RSV ha rappresentato il 5-15% delle polmoniti acquisite in comunità, il 10% dei ricoveri ospedalieri per malattie cardiorespiratorie acute e decessi eccessivi durante i picchi stagionali negli adulti. Una revisione sistematica nel Regno Unito ha mostrato che l'RSV può rappresentare un carico sostanziale negli adulti britannici. Tuttavia, i dati disponibili erano limitati e altamente eterogenei, con ulteriori studi necessari per caratterizzare il carico dell'RSV negli adulti e convalidare i loro risultati. In uno studio trasversale su 5 stagioni di RSV negli Stati Uniti, il 22% degli adulti ospedalizzati di età pari o superiore a 50 anni con infezione da RSV ha subito un evento cardiaco acuto (più frequentemente insufficienza cardiaca acuta 16%), incluso 1 su 12 adulti (8,5%) senza malattia cardiovascolare sottostante documentata. Gli eventi cardiaci acuti si sono verificati più spesso tra quelli con (33%) rispetto a quelli senza (9%) malattia cardiovascolare sottostante ed erano associati a un rischio quasi doppio di esiti gravi.

Negli ultimi 2 decenni, diversi studi retrospettivi e prospettici basati su tampone nasofaringeo (NP) PCR hanno esaminato la morbilità e la mortalità dell'infezione da RSV a Hong Kong. Tra 4912 bambini ospedalizzati con RSV dal 2009 al 2011, 118 (2,4%) hanno richiesto l'ammissione in terapia intensiva pediatrica, mentre la malattia polmonare cronica era il fattore di rischio per la durata del ricovero in terapia intensiva pediatrica. Due studi retrospettivi hanno mostrato che l'RSV si verificava principalmente in primavera e in estate a Hong Kong da aprile a settembre, mentre l'RSV rappresentava un pesante carico per i bambini con malattie cardiache. È stata stimata l'incidenza annuale di infezione da RSV che richiede ospedalizzazione come 2,5/1000 bambini <5 anni con una mortalità dello 0,15% tra i casi ospedalizzati. L'RSV ha conferito una mortalità più elevata dell'influenza ed è stato il secondo killer tra gli anziani ospedalizzati. In uno studio retrospettivo su 19.361 pazienti adulti ospedalizzati per polmonite, l'infezione da RSV è stata associata a una mortalità più elevata rispetto all'influenza A o B (8,0% contro 4,7% o 4,2%). L'associazione con una mortalità più elevata nell'RSV persisteva anche nei pazienti senza malattia polmonare cronica o insufficienza cardiaca. Un altro studio di coorte retrospettivo riguardava tutti gli adulti (≥18 anni) con infezione da RSV confermata virologicamente durante il 2009-2011 (N = 607) in confronto a 547 adulti ospedalizzati con influenza stagionale nello stesso periodo. L'RSV potrebbe causare gravi complicazioni del tratto respiratorio inferiore negli anziani, risultando in insufficienza respiratoria, prolungata ospedalizzazione e alta mortalità simile all'influenza stagionale, mentre i corticosteroidi non sembravano migliorare gli esiti. Questo studio retrospettivo ha mostrato che l'età avanzata, l'evidenza radiografica di polmonite, la necessità di supporto ventilatorio, la superinfezione batterica, l'urea elevata e la conta dei globuli bianchi elevata erano fattori di rischio indipendenti associati a una sopravvivenza peggiore.

Abbiamo pubblicato 3 studi prospettici che esaminano l'impatto dell'RSV sulle riacutizzazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva (AECOPD), i carichi virali e le citochine/chemochine degli adulti con infezione da RSV. Tra 505 ricoveri per AECOPD con aspirato nasofaringeo (NPA) eseguito, il 2,3% è risultato positivo per RSV, mentre la sierologia accoppiata ha mostrato un aumento di 4 volte dei titoli virali nel 2,2% dei pazienti. Uno studio prospettico tra adulti ospedalizzati per infezioni da RSV confermate da PCR (n = 123) ha mostrato una frequente occorrenza di complicazioni del tratto respiratorio inferiore che causano insufficienza respiratoria (52,8%), necessità di ventilazione assistita (16,3%) e ammissione in terapia intensiva/decesso (12,2%). Un'alta concentrazione di RNA virale è stata rilevata al momento del ricovero, inclusi i pazienti che si sono presentati entro 2 giorni dall'insorgenza della malattia (giorno 1-2, 7,29 ± 1,47; giorno 3-4, 7,28 ± 1,41; giorno 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 copie/mL). La concentrazione di RNA è stata indipendentemente associata al rischio di complicazioni e insufficienza respiratoria (OR aggiustato 1,40 per aumento di log10 copie/mL, 95% CI, 1,03-1,90; P = 0,034). Un altro studio osservazionale prospettico su adulti con infezione da RSV (71 pazienti ospedalizzati e 10 pazienti ambulatoriali) ha mostrato che tra gli adulti ospedalizzati, il 61% ha richiesto terapia con ossigeno supplementare e il 18% ha avuto una malattia grave che richiedeva ventilazione non invasiva (NIV) o terapia intensiva, o è deceduto entro 30 giorni. Le citochine/chemochine infiammatorie IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG e CXCL10/IP-10 sono aumentate significativamente durante la fase acuta della malattia. La concentrazione di IL-6 è stata indipendentemente associata a malattia grave dopo aver aggiustato per i fattori confondenti. In contrasto con i risultati dello studio di Lee N et al, il carico virale dell'RSV non è stato associato alla gravità della malattia durante tutto il decorso clinico in questo studio prospettico con un campione più piccolo.

Mentre questi studi retrospettivi e prospettici basati su tampone NP PCR hanno fornito alcuni dati utili sulla morbilità e mortalità dei pazienti con infezione da RSV confermata e in una specifica popolazione con BPCO, mancano ancora dati da studi prospettici sul carico di malattia dell'RSV negli adulti a Hong Kong. Inoltre, ci sono dati crescenti che la sensibilità della PCR utilizzando tamponi NP nella diagnosi dell'RSV non è così sensibile come l'uso della PCR su espettorato o saliva e della sierologia. In uno studio di coorte prospettico su due periodi di studio (2021-2022) di pazienti di età ≥ 40 anni ospedalizzati per malattia respiratoria acuta (ARI) a Louisville, KY, Ramirez J, et al hanno scoperto che tra 1766 pazienti arruolati, il 100% aveva tampone NP, il 99% saliva, il 34% espettorato e il 21% campioni di sierologia accoppiati. L'RSV è stato diagnosticato in 56 (3,2%) pazienti solo con tampone NP e in 109 (6,2%) pazienti con tampone NP più campioni aggiuntivi, corrispondente a un tasso 1,95 volte più alto [95% (CI) 1,62, 2,34]. Limitando il confronto ai 150 soggetti con tutti e quattro i tipi di campioni disponibili (cioè tampone NP, saliva, espettorato e sierologia), c'è stato un aumento di 2,60 volte (95% CI 1,31, 5,17) rispetto al solo tampone NP (3,3% contro 8,7%). Le sensibilità per tipo di campione erano: tampone NP 51%, saliva 70%, espettorato 72% e sierologia 79%. In uno studio coreano che confrontava i tassi di rilevamento dei virus respiratori da tamponi NP e espettorato utilizzando una multiplex real-time reverse transcription-polymerase chain reaction (rtRT-PCR), sono stati reclutati adulti ricoverati o presentati alle cliniche con sintomi respiratori acuti dal 1 novembre 2012 al 31 marzo 2013. Il tasso positivo era del 53% (81/154) per i tamponi NP e del 68% (105/154) per l'espettorato (P<0,001). Tra 134 virus identificati per 107 malattie, il virus dell'influenza A, RSV A, HRV, coronavirus OC43 e adenovirus sono stati rilevati più frequentemente nei campioni di espettorato che nei tamponi NP (P<0,001). Importante, 12 su 44 (27%) infezioni da influenza A e 11 su 27 (41%) infezioni da RSV erano positive solo nei campioni di espettorato.19 Wiseman DJ, et al. hanno scoperto che l'infezione da RSV era associata all'8,7% delle AECOPD nelle loro coorti, ma hanno confermato che molte infezioni sarebbero mancate affidandosi solo alla PCR. L'infezione da RSV è stata identificata come la causa di 27 delle 310 riacutizzazioni trattate. Di questi, 7 sono stati rilevati solo dalla PCR e 16 sono stati rilevati esclusivamente dalla sierologia (un aumento dell'anticorpo specifico per la Nucleoproteina dell'RSV); 4 sono stati rilevati da entrambi i metodi. C'era un tasso di positività più alto per l'RSV dall'espettorato rispetto ai tamponi NP (7,69% contro 2,02%, P=0,0061). Pertanto, il 59% delle AECOPD associate a RSV erano negative alla PCR nonostante un tampone fosse ottenuto da personale altamente qualificato entro 5 giorni dall'insorgenza dei sintomi.

Miriamo a studiare a) l'incidenza dell'infezione da RSV basata su un modello statistico ed economico per stimare l'incidenza annuale e il costo sanitario della malattia da RSV trattata medicalmente tra gli adulti a Hong Kong; b) i fattori di rischio associati a infezione grave da RSV.

Ipotesi: il carico di malattia dell'RSV è stato sottostimato da studi precedenti basati su tampone NP PCR e l'RSV causa una morbilità e mortalità significative negli adulti oltre a sostanziali spese sanitarie.