RSV-last in Hongkong

Het respiratoir syncytieel virus (RSV) is een belangrijke oorzaak van infecties van de onderste luchtwegen (LRT) bij zuigelingen en jonge kinderen, wat leidt tot ziekenhuisopnames en overlijden. De impact ervan bij volwassenen is pas de laatste jaren erkend. Toenemend bewijs suggereert dat ernstige LRT RSV-infecties kunnen voorkomen, vooral bij oudere volwassenen en mensen met onderliggende comorbiditeiten. RSV-gerelateerde ziekenhuisopnames bij volwassenen, vooral bij degenen ouder dan 65 jaar, zijn in het afgelopen decennium aanzienlijk toegenomen. RSV werd geassocieerd met langere ziekenhuisopname, meer complicaties, hogere mortaliteit en ziekenhuiskosten die even hoog waren als bij influenza bij oudere volwassenen. RSV was verantwoordelijk voor 5-15% van de community-acquired pneumonie, 10% van de ziekenhuisopnames voor acute cardiorespiratoire aandoeningen en overmatige sterfte tijdens seizoenspieken bij volwassenen. Een systematische review in het VK heeft aangetoond dat RSV een aanzienlijke last kan vormen voor volwassenen in het VK. Beschikbare gegevens waren echter beperkt en zeer heterogeen, en verdere studies zijn nodig om de last van RSV bij volwassenen te karakteriseren en hun bevindingen te valideren. In een cross-sectionele studie over 5 RSV-seizoenen in de VS, ervoer 22% van de gehospitaliseerde volwassenen van 50 jaar of ouder met RSV-infectie een acute cardiale gebeurtenis (meestal acuut hartfalen 16%), inclusief 1 op de 12 volwassenen (8,5%) zonder gedocumenteerde onderliggende cardiovasculaire ziekte. Acute cardiale gebeurtenissen kwamen vaker voor bij mensen met (33%) versus zonder (9%) onderliggende cardiovasculaire ziekte en waren geassocieerd met bijna tweemaal het risico op ernstige uitkomsten.

In de afgelopen 2 decennia hebben verschillende retrospectieve en prospectieve studies op basis van nasofaryngeale (NP) swab PCR de morbiditeit en mortaliteit van RSV-infectie in HK onderzocht. Onder 4912 kinderen die van 2009 tot 2011 met RSV waren opgenomen, vereisten 118 (2,4%) opname op de pediatrische intensive care, terwijl chronische longziekte de risicofactor was voor de duur van de PICU-opname. Twee retrospectieve studies toonden aan dat RSV in HK voornamelijk voorkwam in de lente en zomer van april tot september, terwijl RSV een zware last vormde voor kinderen met hartziekte. De jaarlijkse incidentie van RSV-infectie die ziekenhuisopname vereist, werd geschat op 2,5/1000 kinderen <5 jaar oud met een mortaliteit van 0,15% onder opgenomen gevallen. RSV veroorzaakte een hogere sterfte dan influenza en was de op een na grootste doodsoorzaak onder gehospitaliseerde ouderen. In een retrospectieve studie bij 19.361 volwassen patiënten die waren opgenomen voor pneumonie, was RSV-infectie geassocieerd met hogere mortaliteit dan influenza A of B (8,0% vs. 4,7% of 4,2%). De associatie met hogere mortaliteit bij RSV bleef bestaan, zelfs bij patiënten zonder chronische longziekte of hartfalen. Een andere retrospectieve cohortstudie betrof alle volwassenen (≥18 jaar) met virologisch bevestigde RSV-infectie tijdens 2009-2011 (N = 607) in vergelijking met 547 volwassenen die in dezelfde periode waren opgenomen met seizoensgebonden influenza. RSV kon ernstige LRT-complicaties veroorzaken bij oudere volwassenen, resulterend in respiratoir falen, langdurige ziekenhuisopname en hoge mortaliteit vergelijkbaar met seizoensgebonden influenza, terwijl corticosteroïden de uitkomsten niet leken te verbeteren. Deze retrospectieve studie toonde aan dat hogere leeftijd, radiografisch bewijs van pneumonie, behoefte aan beademingsondersteuning, bacteriële superinfectie, verhoogd ureum en verhoogd aantal witte bloedcellen onafhankelijke risicofactoren waren die geassocieerd waren met slechtere overleving.

Wij publiceerden 3 prospectieve studies die keken naar de impact van RSV op acute exacerbaties van chronische obstructieve longziekte (AECOPD), virale loads en cytokines/chemokines van volwassenen met RSV-infectie. Onder 505 opnames voor AECOPD waarbij nasofaryngeaal aspiratie (NPA) werd uitgevoerd, testte 2,3% positief voor RSV, terwijl gepaarde serologie een 4-voudige stijging van virale titers toonde bij 2,2% van de patiënten. Een prospectieve studie onder volwassenen die waren opgenomen voor PCR-bevestigde RSV-infecties (n = 123) toonde een frequente voorkoming van LRT-complicaties die respiratoir falen veroorzaakten (52,8%), behoefte aan beademingsondersteuning (16,3%) en ICU-opname/overlijden (12,2%). Hoge virale RNA-concentratie werd gedetecteerd bij opname, inclusief patiënten die zich binnen 2 dagen na ziekte presenteerden (dag 1-2, 7,29 ± 1,47; dag 3-4, 7,28 ± 1,41; dag 5-8, 6,66 ± 1,87 log10 kopieën/mL). RNA-concentratie was onafhankelijk geassocieerd met het risico op complicaties en respiratoir falen (aangepaste OR 1,40 per log10 kopieën/mL toename, 95% BI, 1,03-1,90; P = 0,034). Een andere prospectieve observationele studie bij volwassenen met RSV-infectie (71 opgenomen patiënten en 10 poliklinische patiënten) toonde aan dat onder de opgenomen volwassenen 61% aanvullende zuurstoftherapie nodig had en 18% ernstige ziekte had die niet-invasieve beademing (NIV) of intensive care vereiste, of binnen 30 dagen overleed. Inflammatoire cytokine/chemokines IL-6, CXCL8/IL-8, CXCL9/MIG en CXCL10/IP-10 namen significant toe tijdens de acute fase van de ziekte. IL-6-concentratie was onafhankelijk geassocieerd met ernstige ziekte na correctie voor confounders. In tegenstelling tot de studiebevindingen van Lee N et al, was RSV virale load in deze prospectieve studie met een kleinere steekproefomvang niet geassocieerd met ziektegeradering gedurende het klinische beloop.

Hoewel deze retrospectieve en prospectieve studies op basis van NP swab PCR enkele nuttige gegevens hebben opgeleverd over de morbiditeit en mortaliteit van patiënten met bevestigde RSV-infectie en in een specifieke COPD-populatie, ontbreken er nog steeds gegevens van prospectieve studies over de ziektelast van RSV bij volwassenen in HK. Bovendien zijn er groeiende gegevens dat de gevoeligheid van PCR met NP swabs bij het diagnosticeren van RSV niet zo gevoelig is als met sputum- of speeksel-PCR en serologie. In een prospectieve cohortstudie over twee studieperioden (2021 tot 2022) van patiënten van ≥ 40 jaar die waren opgenomen voor acute luchtweginfectie (ARI) in Louisville, KY., vonden Ramirez J et al dat onder 1766 ingeschreven patiënten, 100% een NP swab had, 99% speeksel, 34% sputum en 21% gepaarde serologie monsters. RSV werd gediagnosticeerd bij 56 (3,2%) patiënten alleen door NP swab, en bij 109 (6,2%) patiënten door NP swab plus aanvullende monsters, wat overeenkomt met een 1,95 keer hoger percentage [95% (BI) 1,62, 2,34]. Bij beperking van de vergelijking tot de 150 proefpersonen met alle vier monstertypes beschikbaar (d.w.z. NP swab, speeksel, sputum en serologie), was er een 2,60-voudige toename (95% BI 1,31, 5,17) vergeleken met alleen NP swab (3,3% versus 8,7%). Gevoeligheden per monstertype waren: NP swab 51%, speeksel 70%, sputum 72% en serologie 79%. In een Koreaanse studie die de detectiepercentages van respiratoire virussen uit NP swabs en sputum vergeleek met behulp van een multiplex real-time reverse transcriptie-polymerase kettingreactie (rtRT-PCR), werden volwassenen die waren opgenomen of zich presenteerden bij de klinieken met acute respiratoire symptomen gerekruteerd van 1 nov 2012 tot 31 maart 2013. Het positieve percentage was 53% (81/154) voor NP swabs en 68% (105/154) voor sputum (P<0,001). Onder 134 virussen geïdentificeerd voor 107 ziektegevallen werden influenzavirus A, RSV A, HRV, coronavirus OC43 en adenovirus vaker gedetecteerd in sputummonsters dan in NP swabs (P<0,001). Belangrijk is dat 12 van de 44 (27%) influenza A-infecties en 11 van de 27 (41%) RSV-infecties alleen in sputummonsters positief waren.19 Wiseman DJ et al. vonden dat RSV-infectie geassocieerd was met 8,7% van de AECOPD in hun cohorten, maar bevestigden dat veel infecties gemist zouden worden bij een afhankelijkheid van alleen PCR. RSV-infectie werd geïdentificeerd als de oorzaak van 27 van de 310 behandelde exacerbaties. Hiervan werden er gedetecteerd door alleen PCR en 16 werden uitsluitend gedetecteerd door serologie (een toename van RSV Nucleoproteïne-specifiek antilichaam); 4 werden gedetecteerd door beide methoden. Er was een hoger positief percentage voor RSV uit sputum versus NP swabs (7,69% vs 2,02%, P=0,0061). Daarom waren 59% van de RSV-geassocieerde AECOPD negatief op PCR ondanks dat een swab werd verkregen door zeer getraind personeel binnen 5 dagen na het begin van de symptomen.

Wij streven ernaar om te bestuderen a) de incidentie van RSV-infectie op basis van een statistisch en economisch model om de jaarlijkse incidentie en gezondheidszorgkosten van medisch behandelde RSV-ziekte onder volwassenen in HK te schatten; b) de risicofactoren geassocieerd met ernstige RSV-infectie.

Wij veronderstellen dat de ziektelast van RSV is onderschat door eerdere studies op basis van NP swab PCR en dat RSV aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit veroorzaakt bij volwassenen naast substantiële gezondheidszorgkosten.